Badanie CPI-613 dla pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem/białaczką Burkitta lub chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia z translokacjami wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć ≥ 12 lat.
• Rozpoznanie histologiczne chłoniaka/białaczki Burkitta lub chłoniaka B-komórkowego wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 potwierdzone w instytucji rekrutującej lub chłoniaka plazmablastycznego lub chłoniaka B-komórkowego wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC bez bcl-2
• Niepowodzenie co najmniej jednej poprzedniej linii terapii.
• Niepowodzenie po wcześniejszym przeszczepie szpiku kostnego lub niekwalifikujący się lub nieuczestniczący w przeszczepie szpiku kostnego z powodu chłoniaka Burkitta/białaczki lub DHL/THL.

• Stan sprawności ECOG ≤ 3.

  1. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 16 lat punktacja Lansky'ego ≥ 30
  2. Dla pacjentów w wieku 16-17 lat punktacja Karnofsky'ego ≥ 30
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIL (2017) lub izolowane zajęcie szpiku kostnego.
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych, niehematologicznych, niezakaźnych toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami przeciwnowotworowymi, radioterapii lub innymi metodami przeciwnowotworowymi. U pacjentów z utrzymującą się, niehematologiczną, niezakaźną toksycznością wynikającą z wcześniejszego leczenia należy udokumentować ustąpienie objawów do stopnia ≤ 2.
• Pacjenci muszą posiadać działające urządzenie do centralnego dostępu żylnego lub być chętni i uprawnieni do poddania się temu zabiegowi
• Dostępny dostęp żylny (np. Portacath, linia PICC lub odpowiednik).

• Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane ≤ 2 tygodnie przed włączeniem do badania muszą wykazywać odpowiednią czynność wątroby, czynność nerek i krzepnięcie, jak określono poniżej:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) ≤ 5x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 5x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤1,5x GGN (chyba że jest związana z hemolizą lub zespołem Gilberta lub zajęciem przez chłoniaka; jeśli zajęcie przez chłoniaka: bilirubina całkowita </= 3,0 x GGN)
  • Klirens kreatyniny >=40 cm3 min na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub obliczony ze zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta (przy użyciu idealnej masy ciała [IBM] zamiast masy): CRCL = (140-Wiek) × IBM (kg) × [0,85 dla kobiet]/[(72 • kreatynina w surowicy (mg/dl)]
  • W przypadku pacjentów w wieku poniżej 16 lat do obliczenia GFR na podstawie kreatyniny należy zastosować równanie Bedside Schwartz lub równanie CKiD oparte na kreatyninie-cystatynie C
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) musi być <1,5. Ze względu na występowanie trombocytopenii nie powinni zgłaszać się pacjenci z koagulopatią. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe powinni stosować terapię krótko działającą (np. heparyna drobnocząsteczkowa) zamiast doustnych antykoagulantów.
  • Albumina ≥2,0 g/dl (lub ≥20 g/l)
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik badania surowicy. lub wykonać test ciążowy z moczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu
• Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 2 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi.
• Każdy stan chorobowy, który jest klinicznie niestabilny pomimo stosowanego leczenia (tj. niekontrolowana infekcja).
• Liczba płytek krwi < 50 000/mm3, chyba że można ją przypisać szpikowi (chłoniak Burkitta lub DHL/THL). Uwaga: Pacjenci z białaczką/chłoniakiem w szpiku 25 000-50 000 będą oceniani pod kątem trombocytopenii stopnia 4, chyba że odzyskiwanie płytek krwi przekroczy stopień 3. Pacjenci zgłaszający się z liczbą płytek krwi <25 000 będą oceniani pod kątem trombocytopenii związanej z lekiem tylko wtedy, gdy powrócą do stopnia 3 lub wyżej.
• Poważna choroba medyczna, taka jak poważna choroba serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, choroba osierdzia lub klasa III lub IV według New York Heart Association) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc, która potencjalnie zwiększa ryzyko pacjenta za toksyczność.
• Pacjenci z czynną chorobą miąższową ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych są dopuszczeni, o ile płyn mózgowo-rdzeniowy jest czysty przez ponad 4 tygodnie, a pacjent otrzymuje podtrzymującą terapię dooponową/dooponową Ommaya.
• Jakiekolwiek aktywne niekontrolowane krwawienie lub skaza krwotoczna (np. czynna choroba wrzodowa).
• Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrażać jego bezpieczeństwu.
• Pacjenci z HIV, u których stwierdzono: a) niekontrolowane zakażenie wirusem HIV zdefiniowane jako miano wirusa HIV > 100 000 kopii/ml, b) udokumentowane zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 90 dni, c) jednoczesne leczenie HIV zydowudyną lub jakimkolwiek silnym inhibitorem CYP3A4 ( np. rytonawir lub kobicystat) w ciągu 7 dni od podania badanego leku ze względu na potencjalną interakcję lek-lek.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, zabieg chirurgiczny, leczenie środkami cytotoksycznymi, leczenie środkami biologicznymi, immunoterapię lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową dowolnego rodzaju raka lub jakikolwiek inny środek badany z dowolnego wskazania w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613 z wyłączeniem naświetlania jednego obszaru (np. cały mózg lub zajęte miejsce węzłowe), które nie zakłócają oceny odpowiedzi w innych miejscach. Dopuszczalna jest seria sterydów (łącznie do 14 dni) przed rozpoczęciem badania.
• Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia badania

  1. Pacjenci z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi nie kwalifikują się
  2. Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi nie kwalifikują się