Skistosomiaasin vastainen rokote: Sm14 vaihe 2b-Sn koululaisilla
Turvallisuus- ja immunogeenisyysarvio rokoteehdokkaasta Sm14 skitosomiasia vastaan Senegalin koululaisilla, jotka ovat terveitä tai S. Mansonin ja/tai S. Haematobium -tartunnan saaneita. Vertaileva, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin kokeilu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen 2b tutkimus, itsenäinen, avoin, kontrolloitu, satunnaistettu tutkimus kolmessa rinnakkaisessa haarassa, joista kaksi muodostui terveiden tai tartunnan saaneiden koululaisten ryhmistä, jotka molemmat saivat kolme (3) injektiota päivällä 0, 4 (viikko 4) , W8; molemmat ryhmät saivat 50 μg Sm14-rokotekandidaattiliuosta yhdistettynä 2,5 μg:aan GLA-SE:tä. Kolmannen ryhmän muodostavat rokottamattomat tartunnan saaneet koululaiset.
Sm14: rekombinanttiproteiini, joka on tuotettu hiivassa Good Manufacturing Practices (GMP) -olosuhteiden mukaisesti, 0,55 ml liuosta sisältävissä pulloissa Sm14, 0,4 ml liuosta laimennetaan 0,4 ml:lla GLA:ta (synteettinen glukopyranosyylilipidi A) lihaksensisäistä antoa varten.
Lääketieteelliset tutkimukset suoritetaan klo D0 (ennen injektiota, 1 tunti ja 4 tuntia sen jälkeen) ja turvallisuusarviointi 24 tunnin ja 48 tunnin kohdalla jokaisen injektion jälkeen.
Verianalyysi: Maksan toimintakokeet - munuaisten toimintakokeet - veriarvot W-1 ennen sisällyttämistä ja W9 ja W21 seurannan aikana.
Verinäytteet immuunivasteanalyysiä varten päivällä 0, W12 ja W21.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Louis, Senegal, BP226
- Biomedical Research Center EPLS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Saint Louisin alueen (Senegal) kylien julkisten koulujen koululaiset, naiset tai miehet, 8–11-vuotiaat (mukaan lukien) sisällyttämishetkellä.
- Asuinpaikka alueella tutkimuksen aikana.
- Ei ilmeisiä/vakavia terveysongelmia lukuun ottamatta skistosomiaasia, kliinisen tutkimuksen mukaan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen saatu tutkittavan vanhemmilta tai lailliselta huoltajalta.
- Ei ilmeisiä/vakavia terveysongelmia paitsi skitosomiaasi, joka on todettu verianalyysillä, eli hematologisilla tutkimuksilla, maksan ja munuaisten toimintakokeilla.
- Käsitelty 40 mg/kg pratsikvantelilla (PZQ) ennen sisällyttämistä (W-2 - W-4 ennen ensimmäistä injektiota), jos kyseessä on S. mansoni- ja S. haematobium -infektio
- Ryhmän 1 lapset: ei tartuntaa, ei skistosomiaasihistoriaa ja asuvat alueella/kylässä, jossa ei ole Sm- ja Sh-tartuntaa.
- Lapset Ryhmät 2 ja 3: Mansoni- ja/tai hematobium-schistosomiasis-tartunnan saaneet.
Poissulkemiskriteerit:
- Koululainen, joka ei täytä yhtäkään osallistumiskriteeriä
- Alle 20 kg painava lapsi
- Rokotus 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä Sm14-rokotekandidaattiannosta tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden nykyinen tai aiempi krooninen anto (määritelty yli 14 päivää).
- Tunnettu yliherkkyys jollekin Sm14-rokotteen aineosalle tai allerginen sairaus.
- Ei-tarttuvan kroonisen sairauden tuntemus
- Tunnettu akuutti sairaus.
- Muut sairaudet, jotka PI:n mielestä voivat mahdollisesti muodostaa vaaran potilaan rekisteröinnille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1
Terveet koululapset, joilla ei ole tarttuvaa skistosomiaasihistoriaa, saavat kolme (3) lihaksensisäistä injektiota 50 μg Sm14 ja 2,5 μg GLA-SE-liuosta päivällä 0, 4, 8 (D = päivä; W = viikko).
Kolmen kuukauden seuranta (W12, W20).
|
Kolme 0,5 ml:n lihaksensisäistä injektiota rokoteliuosta (50 μg Sm14) annetaan päivällä 0, 4 ja 8 (D = päivä, W = viikko).
Muut nimet:
Erän pitoisuus 10 μg/ml injektiolle 2,5 μg GLA-SE/injektio.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2
Koululaiset, joilla on S. haematobium ja/tai S. mansoni -tartuntatausta ja joita on esikäsitelty yhdellä annoksella pratsikvantelia (2–4 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteinjektiota), jotka saavat kolme (3) lihaksensisäistä 50 μg Sm14:n injektiota 2,5 μg GLA:n kanssa -SE-liuos D0, W4, W8 (D = päivä; W = viikko).
Kolmen kuukauden seuranta (W12, W20).
|
Kolme 0,5 ml:n lihaksensisäistä injektiota rokoteliuosta (50 μg Sm14) annetaan päivällä 0, 4 ja 8 (D = päivä, W = viikko).
Muut nimet:
Erän pitoisuus 10 μg/ml injektiolle 2,5 μg GLA-SE/injektio.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Ryhmä 3
Koululaiset, joilla on S. haematobium- ja S. mansoni -tartuntahistoria ja joita on esikäsitelty yhdellä pratsikvanteliannoksella (2–4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotepistoa), jotka eivät saa rokotetta.
Kontrolliryhmä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 2 päivän sisällä ensimmäisen annoksen antamisesta (päivä 0)
|
Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu, turvotus ja tulehdus pistoskohdassa, raskaus tai kipu injektoidun raajan passiivisessa tai aktiivisessa liikkeessä, täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien yleisulkonäkö, ruumiinpaino ja otsan lämpötila, pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku, niska, iho, sydän- ja verisuoni- ja hengityselimet, vatsajärjestelmä, hermosto, imusolmukealue, verenpaine, pulssi ja hengitystiheys. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. |
2 päivän sisällä ensimmäisen annoksen antamisesta (päivä 0)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Päivä 30 - Päivä 32: 2 päivän sisällä toisen annoksen antamisesta (viikko 4)
|
Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu, turvotus ja tulehdus pistoskohdassa, raskaus tai kipu pistoksen saaneen raajan passiivisessa tai aktiivisessa liikkeessä, täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien yleisulkonäkö, ruumiinpaino ja otsan lämpötila, pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku, niska, iho, sydän- ja verisuoni- ja hengityselimet, vatsajärjestelmä, hermosto, imusolmukealue, verenpaine, pulssi ja hengitystiheys. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. |
Päivä 30 - Päivä 32: 2 päivän sisällä toisen annoksen antamisesta (viikko 4)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Päivät 60-67: 7 päivän sisällä kolmannen annoksen antamisesta (viikko 8)
|
Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu, turvotus ja tulehdus pistoskohdassa. Injektoidun raajan passiivisen tai aktiivisen liikkeen aiheuttama raskaus tai kipu, täydellinen fyysinen tarkastus, mukaan lukien ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenän ja kurkun, kaulan, ihon, sydän- ja verisuoni- ja hengityselimistön sekä vatsajärjestelmän tutkimus , hermosto, imunestealue, verenpaine, pulssi ja hengitystiheys. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. Laboratoriokokeet (verenkuva, maksan ja munuaisten biologiset toiminnot). |
Päivät 60-67: 7 päivän sisällä kolmannen annoksen antamisesta (viikko 8)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Päivä 90: kolme kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen (viikko 12)
|
Injektion paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu tai arkuus, turvotus, kovettuma ja punoitus pistoskohdassa.
Täydellinen fyysinen tarkastus, joka sisältää yleisen ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenän ja kurkun, kaulan, ihon, sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten, vatsajärjestelmän, hermoston, imunestealueen, verenpaineen, pulssin ja hengityselinten tutkimuksen hinnat.
Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt.
|
Päivä 90: kolme kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen (viikko 12)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Päivä 120: neljä kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen (viikko 16)
|
Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu tai arkuus, turvotus, kovettuma ja punoitus pistoskohdassa. Täydellinen fyysinen tarkastus, joka sisältää yleisen ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenän ja kurkun, kaulan, ihon, sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten, vatsajärjestelmän, hermoston, imunestealueen, verenpaineen, pulssin ja hengityselinten tutkimuksen hinnat. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. |
Päivä 120: neljä kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen (viikko 16)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Päivä 150: viisi kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen (viikko 21)
|
Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu tai arkuus, turvotus, kovettuma ja punoitus pistoskohdassa. Täydellinen fyysinen tarkastus, joka sisältää yleisen ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenän ja kurkun, kaulan, ihon, sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten, vatsajärjestelmän, hermoston, imunestealueen, verenpaineen, pulssin ja hengityselinten tutkimuksen hinnat. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. |
Päivä 150: viisi kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen (viikko 21)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisyyden laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen Sm14-rokotteen antamisen päivä (päivä 0)
|
Immunogeenisuus arvioitiin spesifisesti rSm14:ää ja rokotteen indusoimaa (ELISA) ja spesifistä rSm14-soluvastetta vastaan (PBMC:llä) vastaan tuotettujen vasta-aineiden isotyyppianalyysillä, solunsisäisten sytokiinien tuotannolla (PBMC:iden stimulaatio ja sytokiinien annostelu). Solujen immuunivasteet mitattuna PBMC luminex -määrityksellä T-solusytokiinien suhteen (Milliplex® MAP -pakkaus). Humoraalisten vasteiden kehittymisen ja suuruuden välinen korrelaatio mitattuna vasta-aineen IgG-tuotannolla Sm14 Schisto -proteiinille käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA). |
Ensimmäisen Sm14-rokotteen antamisen päivä (päivä 0)
|
|
Immunogeenisyyden laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi
Aikaikkuna: 30. päivänä kolmannen Sm14-rokotteen antamisen jälkeen (viikko 12)
|
Immunogeenisuus arvioitiin spesifisesti rSm14:ää ja rokotteen indusoimaa (ELISA) ja spesifistä rSm14-soluvastetta vastaan (PBMC:llä) vastaan tuotettujen vasta-aineiden isotyyppianalyysillä, solunsisäisten sytokiinien tuotannolla (PBMC:iden stimulaatio ja sytokiinien annostelu). Solujen immuunivasteet mitattuna PBMC luminex -määrityksellä T-solusytokiinien suhteen (Milliplex® MAP -pakkaus). Humoraalisten vasteiden kehittymisen ja suuruuden välinen korrelaatio mitattuna vasta-aineen IgG-tuotannolla Sm14 Schisto -proteiinille käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA). |
30. päivänä kolmannen Sm14-rokotteen antamisen jälkeen (viikko 12)
|
|
Immunogeenisyyden laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi
Aikaikkuna: 90. päivänä kolmannen Sm14-rokotteen antamisen jälkeen (viikko 21)
|
Immunogeenisuus arvioitiin spesifisesti rSm14:ää ja rokotteen aiheuttamaa (ELISA) ja spesifistä rSm14-soluvastetta (PBMC:llä) vastaan tuotettujen vasta-aineiden isotyyppianalyysillä, solunsisäisten sytokiinien tuotannolla (PBMC:iden stimulaatio ja sytokiiniannostelu). Solujen immuunivasteet mitattuna PBMC luminex -määrityksellä T-solusytokiinien suhteen (Milliplex® MAP -pakkaus). Humoraalisten vasteiden kehittymisen ja suuruuden välinen korrelaatio mitattuna vasta-aineen IgG-tuotannolla Sm14 Schisto -proteiinille käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA). |
90. päivänä kolmannen Sm14-rokotteen antamisen jälkeen (viikko 21)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Modou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
- Opintojohtaja: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS).
- Opintojohtaja: Anne-Marie SCHACHT, CRA, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS).
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moser D, Tendler M, Griffiths G, Klinkert MQ. A 14-kDa Schistosoma mansoni polypeptide is homologous to a gene family of fatty acid binding proteins. J Biol Chem. 1991 May 5;266(13):8447-54.
- Ramos CR, Spisni A, Oyama S Jr, Sforca ML, Ramos HR, Vilar MM, Alves AC, Figueredo RC, Tendler M, Zanchin NI, Pertinhez TA, Ho PL. Stability improvement of the fatty acid binding protein Sm14 from S. mansoni by Cys replacement: structural and functional characterization of a vaccine candidate. Biochim Biophys Acta. 2009 Apr;1794(4):655-62. doi: 10.1016/j.bbapap.2008.12.010. Epub 2008 Dec 25.
- Coler RN, Bertholet S, Moutaftsi M, Guderian JA, Windish HP, Baldwin SL, Laughlin EM, Duthie MS, Fox CB, Carter D, Friede M, Vedvick TS, Reed SG. Development and characterization of synthetic glucopyranosyl lipid adjuvant system as a vaccine adjuvant. PLoS One. 2011 Jan 26;6(1):e16333. doi: 10.1371/journal.pone.0016333.
- Santini-Oliveira M, Coler RN, Parra J, Veloso V, Jayashankar L, Pinto PM, Ciol MA, Bergquist R, Reed SG, Tendler M. Schistosomiasis vaccine candidate Sm14/GLA-SE: Phase 1 safety and immunogenicity clinical trial in healthy, male adults. Vaccine. 2016 Jan 20;34(4):586-594. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.10.027. Epub 2015 Nov 10.
- Lambert SL, Yang CF, Liu Z, Sweetwood R, Zhao J, Cheng L, Jin H, Woo J. Molecular and cellular response profiles induced by the TLR4 agonist-based adjuvant Glucopyranosyl Lipid A. PLoS One. 2012;7(12):e51618. doi: 10.1371/journal.pone.0051618. Epub 2012 Dec 28.
- Tendler M, Almeida MS, Vilar MM, Pinto PM, Limaverde-Sousa G. Current Status of the Sm14/GLA-SE Schistosomiasis Vaccine: Overcoming Barriers and Paradigms towards the First Anti-Parasitic Human(itarian) Vaccine. Trop Med Infect Dis. 2018 Nov 21;3(4):121. doi: 10.3390/tropicalmed3040121. Erratum In: Trop Med Infect Dis. 2019 Jan 19;4(1):
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sm14 Phase 2b - Sn
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .