Vacuna Antiesquistosomiasis: Sm14 Fase 2b-Sn en Escolares
Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad del candidato vacunal Sm14 contra la esquistosomiasis en escolares senegaleses sanos o infectados por S. Mansoni y/o S. Haematobium. Un ensayo comparativo, aleatorizado, controlado y abierto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio de fase 2b, autónomo, abierto, controlado, aleatorizado en tres brazos paralelos, dos de ellos formados por grupos de escolares sanos o infectados, que recibieron tres (3) inyecciones en D0, S4 (Semana 4) , W8; ambos grupos recibieron 50 μg de solución candidata a vacuna Sm14, combinada con 2,5 μg de GLA-SE. El tercer grupo está compuesto por escolares infectados no vacunados.
Sm14: proteína recombinante producida en levadura siguiendo condiciones de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP), presentada en viales que contienen 0,55 ml de solución Sm14, 0,4 ml de solución se diluye con 0,4 ml de GLA (Synthetic Glucopyranosyl lipid A) para administración intramuscular.
Los exámenes médicos se realizan en D0 (antes de la inyección, 1 h y 4 h después), y una evaluación de seguridad a las 24 h y 48 h después de cada inyección.
Análisis de sangre: Pruebas de función hepática - Pruebas de función renal - Hemograma, en S-1 antes de la inclusión, y en S9 y S21 durante el seguimiento.
Muestras de sangre para análisis de respuesta inmune en D0, S12 y S21.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Saint Louis, Senegal, BP226
- Biomedical Research Center EPLS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Escolares, de colegios públicos de pueblos de la región de Saint Louis (Senegal), de sexo femenino o masculino, de 8 a 11 años (inclusive) en el momento de la inclusión.
- Residencia en la zona durante el periodo del estudio.
- Libre de problemas de salud obvios/graves, excepto esquistosomiasis, según lo establecido por el examen clínico.
- Consentimiento informado por escrito para participar obtenido de los padres o tutores legales del sujeto.
- Libre de problemas de salud obvios/graves, excepto esquistosomiasis, establecidos mediante análisis de sangre, es decir, exámenes hematológicos, pruebas de función hepática y renal.
- Tratado con 40 mg/kg de Praziquantel (PZQ) antes de la inclusión (W-2 a W-4 antes de la primera inyección) en caso de infección por S. mansoni y S. haematobium
- Niños del Grupo 1: no infectados, sin antecedentes de esquistosomiasis y viviendo en área/pueblo libre de transmisión de Sm y Sh.
- Niños Grupos 2 y 3: infectados con esquistosomiasis mansoni y/o haematobium.
Criterio de exclusión:
- Escolar que no responde a uno de los criterios de inclusión
- Niño de menos de 20 kg de peso corporal
- Vacunación dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de la vacuna candidata Sm14, o uso planificado durante el período de estudio.
- Administración crónica actual o previa (definida como más de 14 días) de fármacos inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna Sm14 o antecedentes de enfermedad alérgica.
- Conocimiento de enfermedades crónicas no infecciosas.
- Enfermedad aguda conocida.
- Otras condiciones que a juicio del IP puedan potencialmente representar un peligro para el ingreso del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
Escolares sanos sin antecedentes infecciosos de esquistosomiasis que reciben tres (3) inyecciones intramusculares de 50 μg de Sm14 con 2,5 μg de solución de GLA-SE en D0, S4, S8 (D=día; S=semana).
Seguimiento a los tres meses (S12, S20).
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Se administrarán tres inyecciones intramusculares de 0,5 ml de la solución de vacuna (50 μg Sm14) los D0, S4, S8 (D = día, S = semana).
Otros nombres:
La concentración del lote 10 μg/ml para inyección de 2,5 μg GLA-SE/inyección.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo 2
Escolares con antecedentes infecciosos de S. haematobium y/o S. mansoni y pretratados con 1 dosis de Praziquantel (2-4 semanas antes de la primera inyección de vacuna) que reciben tres (3) inyecciones intramusculares de 50 μg Sm14 con 2,5 μg GLA -Solución SE en D0, S4, S8 (D=día; S=semana).
Seguimiento a los tres meses (S12, S20).
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Se administrarán tres inyecciones intramusculares de 0,5 ml de la solución de vacuna (50 μg Sm14) los D0, S4, S8 (D = día, S = semana).
Otros nombres:
La concentración del lote 10 μg/ml para inyección de 2,5 μg GLA-SE/inyección.
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Grupo 3
Niños en edad escolar con antecedentes infecciosos de S. haematobium y S. mansoni y tratados previamente con 1 dosis de Praziquantel (2-4 semanas antes de la primera inyección de vacuna) que no recibieron la vacuna.
Grupo de control.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: dentro de los 2 días de la administración de la primera dosis (Día 0)
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor, hinchazón e inflamación en el lugar de la inyección, pesadez o dolor con el movimiento pasivo o activo de la extremidad inyectada, examen físico completo que incluye un examen de la apariencia general, el peso corporal y la temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y frecuencia respiratoria. Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño. |
dentro de los 2 días de la administración de la primera dosis (Día 0)
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Día 30-Día 32: dentro de los 2 días de la administración de la segunda dosis (Semana 4)
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor, hinchazón e inflamación en el lugar de la inyección, pesadez o dolor con el movimiento pasivo o activo de la extremidad inyectada, examen físico completo que incluye un examen de la apariencia general, el peso corporal y la temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y frecuencia respiratoria. Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño. |
Día 30-Día 32: dentro de los 2 días de la administración de la segunda dosis (Semana 4)
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Días 60-67: dentro de los 7 días de la administración de la tercera dosis (Semana 8)
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor, hinchazón e inflamación en el lugar de la inyección. Pesadez o dolor con el movimiento pasivo o activo de la extremidad inyectada, examen físico completo que incluya un examen de la apariencia general, el peso corporal y la temperatura de la frente, la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz y la garganta, el cuello, la piel, el sistema cardiovascular y respiratorio, el sistema abdominal , sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y frecuencia respiratoria. Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño. Exámenes de laboratorio (hemograma, funciones biológicas hepáticas y renales). |
Días 60-67: dentro de los 7 días de la administración de la tercera dosis (Semana 8)
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Día 90: tres meses después de la primera inyección (Semana 12)
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Los signos y síntomas locales de la inyección incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño.
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Día 90: tres meses después de la primera inyección (Semana 12)
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Día 120: cuatro meses después de la primera inyección (Semana 16)
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección. Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño. |
Día 120: cuatro meses después de la primera inyección (Semana 16)
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Día 150: cinco meses después de la primera inyección (Semana 21)
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección. Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño. |
Día 150: cinco meses después de la primera inyección (Semana 21)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación cualitativa y cuantitativa de la Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: El día de la primera administración de la vacuna Sm14 (Día 0)
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La inmunogenicidad se evaluó mediante análisis de isotipos de los anticuerpos producidos específicamente contra rSm14 e inducida por la vacuna (ELISA) y respuesta celular específica de rSm14 (en PBMC), producción de citocinas intracelulares (estimulación de PBMC y dosificación de citocinas). Respuestas inmunitarias celulares medidas mediante ensayo PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlación entre el desarrollo y la magnitud de las respuestas humorales medidas por la producción de anticuerpos IgG contra la proteína Sm14 Schisto utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
El día de la primera administración de la vacuna Sm14 (Día 0)
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Evaluación cualitativa y cuantitativa de la Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la tercera administración de la vacuna Sm14 (Semana 12)
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La inmunogenicidad se evaluó mediante análisis de isotipos de los anticuerpos producidos específicamente contra rSm14 e inducida por la vacuna (ELISA) y respuesta celular específica de rSm14 (en PBMC), producción de citocinas intracelulares (estimulación de PBMC y dosificación de citocinas). Respuestas inmunitarias celulares medidas mediante ensayo PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlación entre el desarrollo y la magnitud de las respuestas humorales medidas por la producción de anticuerpos IgG contra la proteína Sm14 Schisto utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
A los 30 días después de la tercera administración de la vacuna Sm14 (Semana 12)
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Evaluación cualitativa y cuantitativa de la Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: A los 90 días después de la tercera administración de la vacuna Sm14 (Semana 21)
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La inmunogenicidad se evaluó mediante análisis de isotipo de los anticuerpos producidos específicamente contra el rSm14 y la respuesta celular inducida por la vacuna (ELISA) y específica del rSm14 (en PBMC), la producción de citoquinas intracelulares (estimulación de PBMC y dosificación de citoquinas). Respuestas inmunitarias celulares medidas mediante ensayo PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlación entre el desarrollo y la magnitud de las respuestas humorales medidas por la producción de anticuerpos IgG contra la proteína Sm14 Schisto utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
A los 90 días después de la tercera administración de la vacuna Sm14 (Semana 21)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Modou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
- Director de estudio: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS).
- Director de estudio: Anne-Marie SCHACHT, CRA, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS).
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Moser D, Tendler M, Griffiths G, Klinkert MQ. A 14-kDa Schistosoma mansoni polypeptide is homologous to a gene family of fatty acid binding proteins. J Biol Chem. 1991 May 5;266(13):8447-54.
- Ramos CR, Spisni A, Oyama S Jr, Sforca ML, Ramos HR, Vilar MM, Alves AC, Figueredo RC, Tendler M, Zanchin NI, Pertinhez TA, Ho PL. Stability improvement of the fatty acid binding protein Sm14 from S. mansoni by Cys replacement: structural and functional characterization of a vaccine candidate. Biochim Biophys Acta. 2009 Apr;1794(4):655-62. doi: 10.1016/j.bbapap.2008.12.010. Epub 2008 Dec 25.
- Coler RN, Bertholet S, Moutaftsi M, Guderian JA, Windish HP, Baldwin SL, Laughlin EM, Duthie MS, Fox CB, Carter D, Friede M, Vedvick TS, Reed SG. Development and characterization of synthetic glucopyranosyl lipid adjuvant system as a vaccine adjuvant. PLoS One. 2011 Jan 26;6(1):e16333. doi: 10.1371/journal.pone.0016333.
- Santini-Oliveira M, Coler RN, Parra J, Veloso V, Jayashankar L, Pinto PM, Ciol MA, Bergquist R, Reed SG, Tendler M. Schistosomiasis vaccine candidate Sm14/GLA-SE: Phase 1 safety and immunogenicity clinical trial in healthy, male adults. Vaccine. 2016 Jan 20;34(4):586-594. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.10.027. Epub 2015 Nov 10.
- Lambert SL, Yang CF, Liu Z, Sweetwood R, Zhao J, Cheng L, Jin H, Woo J. Molecular and cellular response profiles induced by the TLR4 agonist-based adjuvant Glucopyranosyl Lipid A. PLoS One. 2012;7(12):e51618. doi: 10.1371/journal.pone.0051618. Epub 2012 Dec 28.
- Tendler M, Almeida MS, Vilar MM, Pinto PM, Limaverde-Sousa G. Current Status of the Sm14/GLA-SE Schistosomiasis Vaccine: Overcoming Barriers and Paradigms towards the First Anti-Parasitic Human(itarian) Vaccine. Trop Med Infect Dis. 2018 Nov 21;3(4):121. doi: 10.3390/tropicalmed3040121. Erratum In: Trop Med Infect Dis. 2019 Jan 19;4(1):
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Otros números de identificación del estudio
- Sm14 Phase 2b - Sn
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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