Anti-schistosomiasisvaksine: Sm14 Fase 2b-Sn hos skolebarn
Evaluering av sikkerhet og immunogenitet av vaksinekandidaten Sm14 mot skistosomiasis hos senegalesiske skolebarn som er friske eller infisert med S. Mansoni og/eller S. Haematobium. En sammenlignende, randomisert, kontrollert, åpen prøveversjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase 2b-studie, selvstendig, åpen, kontrollert, randomisert studie i tre parallelle armer, to av dem dannet av grupper av friske eller infiserte skolebarn, som begge fikk tre (3) injeksjoner ved D0, W4 (uke 4) , W8; begge gruppene fikk 50 μg Sm14 vaksine-kandidatløsning, kombinert med 2,5 μg GLA-SE. Den tredje gruppen består av ikke-vaksinerte infiserte skolebarn.
Sm14: rekombinant protein produsert i gjær etter Good Manufacturing Practices (GMP)-betingelser, presentert i hetteglass som inneholder 0,55 ml oppløsning.
Medisinske undersøkelser utføres ved D0 (før injeksjon, 1 time og 4 timer etter), og en sikkerhetsevaluering 24 timer og 48 timer etter hver injeksjon.
Blodanalyse: Leverfunksjonsprøver - nyrefunksjonsprøver - blodtelling, ved W-1 før inklusjon, og ved W9 og W21 under oppfølgingen.
Blodprøver for immunresponsanalyse ved D0, W12 og W21.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Saint Louis, Senegal, BP226
- Biomedical Research Center EPLS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skolebarn, fra offentlige skoler i landsbyer i Saint Louis-regionen (Senegal), kvinner eller menn, 8 til 11 år (inklusive) på tidspunktet for inkludering.
- Bosted i området i studieperioden.
- Fri for åpenbare/alvorlige helseproblemer unntatt schistosomiasis, som fastslått ved klinisk undersøkelse.
- Skriftlig informert samtykke til deltakelse innhentet fra forsøkspersonens foreldre eller juridiske verge.
- Fri for åpenbare/alvorlige helseproblemer unntatt schistosomiasis, etablert ved blodanalyse, dvs. hematologiske undersøkelser, lever- og nyrefunksjonstester.
- Behandlet med 40mg/kg Praziquantel (PZQ) før inklusjon (W-2 til W-4 før første injeksjon) ved infeksjon med S. mansoni og S. haematobium
- Barn i gruppe 1: ikke smittet, ingen schistosomiasis historie og bor i område/landsby uten Sm og Sh overføring.
- Barnegruppe 2 og 3: infisert med mansoni eller/og hematobium schistosomiasis.
Ekskluderingskriterier:
- Skolebarn som ikke svarer på et av inklusjonskriteriene
- Barn under 20 kg kroppsvekt
- Vaksinasjon innen 90 dager før første dose av Sm14-vaksinkandidat, eller planlagt bruk i studieperioden.
- Nåværende eller tidligere kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler.
- Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent i Sm14-vaksinen eller historie med allergisk sykdom.
- Kunnskap om ikke-smittsomme kroniske sykdommer
- Kjent akutt sykdom.
- Andre tilstander som etter PI-en potensielt kan representere en fare for pasienten å bli registrert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1
Friske skolebarn uten smittsom historie med Schistosomiasis som får tre (3) intramuskulære injeksjoner på 50 μg Sm14 med 2,5 μg GLA-SE-løsning ved D0, W4, W8 (D=dag; W=uke).
Tre måneders oppfølging (W12, W20).
|
Tre 0,5 ml intramuskulære injeksjoner av vaksineløsningen (50 μg Sm14) vil bli administrert på D0, W4, W8 (D = dag, W = uke).
Andre navn:
Lotkonsentrasjonen 10μg/mL for injeksjon av 2,5μg GLA-SE/injeksjon.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2
Skolebarn med en smittsom historie med S. haematobium og-eller S. mansoni og forbehandlet med 1 dose Praziquantel (2-4 uker før den første vaksineinjeksjonen) som fikk tre (3) intramuskulære injeksjoner på 50 μg Sm14 med 2,5 μg GLA -SE-løsning ved D0, W4, W8 (D=dag; W=uke).
Tre måneders oppfølging (W12, W20).
|
Tre 0,5 ml intramuskulære injeksjoner av vaksineløsningen (50 μg Sm14) vil bli administrert på D0, W4, W8 (D = dag, W = uke).
Andre navn:
Lotkonsentrasjonen 10μg/mL for injeksjon av 2,5μg GLA-SE/injeksjon.
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Gruppe 3
Skolebarn med en smittsom historie med S. haematobium og S. mansoni og forbehandlet med 1 dose Praziquantel (2-4 uker før den første vaksineinjeksjonen) som ikke får vaksine.
Kontrollgruppe.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: innen 2 dager etter administrering av den første dosen (dag 0)
|
Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte, hevelse og betennelse på injeksjonsstedet, tyngde eller smerte ved passiv eller aktiv bevegelse av det injiserte lemmet, Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulært og respiratorisk system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. |
innen 2 dager etter administrering av den første dosen (dag 0)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Dag 30-dag 32: innen 2 dager etter administrering av den andre dosen (uke 4)
|
Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte, hevelse og betennelse på injeksjonsstedet, tyngde eller smerte ved passiv eller aktiv bevegelse av det injiserte lemmet, Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulært og respiratorisk system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. |
Dag 30-dag 32: innen 2 dager etter administrering av den andre dosen (uke 4)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Dager 60-67: innen 7 dager etter administrering av den tredje dosen (uke 8)
|
Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte, hevelse og betennelse på injeksjonsstedet. Tyngde eller smerte ved passiv eller aktiv bevegelse av det injiserte lem, Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulært system og luftveier, abdominalsystem , nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. Laboratorietester (blodtelling, lever- og nyrebiologiske funksjoner). |
Dager 60-67: innen 7 dager etter administrering av den tredje dosen (uke 8)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Dag 90: tre måneder etter den første injeksjonen (uke 12)
|
Injeksjonslokale tegn og symptomer inkluderte smerte eller ømhet, hevelse, indurasjon og erytem på injeksjonsstedet.
Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulære og respiratoriske system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og luftveier priser.
Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser.
|
Dag 90: tre måneder etter den første injeksjonen (uke 12)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Dag 120: fire måneder etter den første injeksjonen (uke 16)
|
Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte eller ømhet, hevelse, indurasjon og erytem på injeksjonsstedet. Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulære og respiratoriske system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og luftveier priser. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. |
Dag 120: fire måneder etter den første injeksjonen (uke 16)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Dag 150: fem måneder etter den første injeksjonen (uke 21)
|
Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte eller ømhet, hevelse, indurasjon og erytem på injeksjonsstedet. Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulære og respiratoriske system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og luftveier priser. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. |
Dag 150: fem måneder etter den første injeksjonen (uke 21)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av immunogenisiteten
Tidsramme: Dagen for første Sm14-vaksineadministrasjon (dag 0)
|
Immunogenisitet ble evaluert ved isotypeanalyse av antistoffene produsert spesifikt mot rSm14 og vaksineindusert (ELISA) og spesifikk rSm14 cellulær respons (på PBMC), produksjon av intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokindosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex-analyse for T-cellecytokiner (Milliplex ® MAP-sett). Korrelasjon mellom utviklingen og omfanget av humorale responser målt ved antistoff-IgG-produksjon mot Sm14 Schisto-proteinet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). |
Dagen for første Sm14-vaksineadministrasjon (dag 0)
|
|
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av immunogenisiteten
Tidsramme: På den 30. dagen etter den tredje Sm14-vaksineadministrasjonen (uke 12)
|
Immunogenisitet ble evaluert ved isotypeanalyse av antistoffene produsert spesifikt mot rSm14 og vaksineindusert (ELISA) og spesifikk rSm14 cellulær respons (på PBMC), produksjon av intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokindosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex-analyse for T-cellecytokiner (Milliplex ® MAP-sett). Korrelasjon mellom utviklingen og omfanget av humorale responser målt ved antistoff-IgG-produksjon mot Sm14 Schisto-proteinet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). |
På den 30. dagen etter den tredje Sm14-vaksineadministrasjonen (uke 12)
|
|
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av immunogenisiteten
Tidsramme: På den 90. dagen etter den tredje Sm14-vaksineadministrasjonen (uke 21)
|
Immunogenisitet ble evaluert ved isotypeanalyse av antistoffene produsert spesifikt mot rSm14- og vaksinindusert (ELISA) og spesifikk rSm14-cellulær respons (på PBMC), produksjon av intracellulære cytokiner (PBMC-stimulering og cytokindosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex-analyse for T-cellecytokiner (Milliplex ® MAP-sett). Korrelasjon mellom utviklingen og omfanget av humorale responser målt ved antistoff-IgG-produksjon mot Sm14 Schisto-proteinet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). |
På den 90. dagen etter den tredje Sm14-vaksineadministrasjonen (uke 21)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Modou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
- Studieleder: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS).
- Studieleder: Anne-Marie SCHACHT, CRA, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS).
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moser D, Tendler M, Griffiths G, Klinkert MQ. A 14-kDa Schistosoma mansoni polypeptide is homologous to a gene family of fatty acid binding proteins. J Biol Chem. 1991 May 5;266(13):8447-54.
- Ramos CR, Spisni A, Oyama S Jr, Sforca ML, Ramos HR, Vilar MM, Alves AC, Figueredo RC, Tendler M, Zanchin NI, Pertinhez TA, Ho PL. Stability improvement of the fatty acid binding protein Sm14 from S. mansoni by Cys replacement: structural and functional characterization of a vaccine candidate. Biochim Biophys Acta. 2009 Apr;1794(4):655-62. doi: 10.1016/j.bbapap.2008.12.010. Epub 2008 Dec 25.
- Coler RN, Bertholet S, Moutaftsi M, Guderian JA, Windish HP, Baldwin SL, Laughlin EM, Duthie MS, Fox CB, Carter D, Friede M, Vedvick TS, Reed SG. Development and characterization of synthetic glucopyranosyl lipid adjuvant system as a vaccine adjuvant. PLoS One. 2011 Jan 26;6(1):e16333. doi: 10.1371/journal.pone.0016333.
- Santini-Oliveira M, Coler RN, Parra J, Veloso V, Jayashankar L, Pinto PM, Ciol MA, Bergquist R, Reed SG, Tendler M. Schistosomiasis vaccine candidate Sm14/GLA-SE: Phase 1 safety and immunogenicity clinical trial in healthy, male adults. Vaccine. 2016 Jan 20;34(4):586-594. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.10.027. Epub 2015 Nov 10.
- Lambert SL, Yang CF, Liu Z, Sweetwood R, Zhao J, Cheng L, Jin H, Woo J. Molecular and cellular response profiles induced by the TLR4 agonist-based adjuvant Glucopyranosyl Lipid A. PLoS One. 2012;7(12):e51618. doi: 10.1371/journal.pone.0051618. Epub 2012 Dec 28.
- Tendler M, Almeida MS, Vilar MM, Pinto PM, Limaverde-Sousa G. Current Status of the Sm14/GLA-SE Schistosomiasis Vaccine: Overcoming Barriers and Paradigms towards the First Anti-Parasitic Human(itarian) Vaccine. Trop Med Infect Dis. 2018 Nov 21;3(4):121. doi: 10.3390/tropicalmed3040121. Erratum In: Trop Med Infect Dis. 2019 Jan 19;4(1):
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Sm14 Phase 2b - Sn
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .