Vacina anti-esquistossomose: Sm14 Fase 2b-Sn em escolares
Avaliação de Segurança e Imunogenicidade da Vacina Candidata Sm14 Contra Esquistossomose em Escolares Senegaleses Saudáveis ou Infectados por S. Mansoni e/ou S. Haematobium. Um estudo comparativo, randomizado, controlado e aberto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de fase 2b, independente, aberto, controlado, randomizado em três braços paralelos, dois deles formados por grupos de escolares saudáveis ou infectados, ambos recebendo três (3) injeções em D0, S4 (Semana 4) , S8; ambos os grupos receberam 50 μg de solução candidata a vacina Sm14, combinada com 2,5 μg de GLA-SE. O terceiro grupo é composto por escolares infectados não vacinados.
Sm14: proteína recombinante produzida em levedura seguindo as condições de Boas Práticas de Fabricação (BPF), apresentada em frascos contendo 0,55 ml de solução Sm14, 0,4 ml de solução é diluída com 0,4 ml de GLA (Glucopiranosil lipídio A sintético) para administração intramuscular.
Exames médicos são realizados em D0 (antes da injeção, 1 hora e 4 horas depois) e uma avaliação de segurança em 24 horas e 48 horas, após cada injeção.
Análise de sangue: Testes de função hepática - testes de função renal - hemogramas, na S-1 antes da inclusão, e na S9 e S21 durante o acompanhamento.
Amostras de sangue para análise da resposta imune em D0, S12 e S21.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Saint Louis, Senegal, BP226
- Biomedical Research Center EPLS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças em idade escolar, de escolas públicas das aldeias da região de Saint Louis (Senegal), do sexo feminino ou masculino, dos 8 aos 11 anos (inclusive) à data da inclusão.
- Residência na área durante o período do estudo.
- Livre de problemas de saúde óbvios/graves, exceto esquistossomose, conforme estabelecido por exame clínico.
- Consentimento informado por escrito para participar obtido dos pais ou responsável legal do sujeito.
- Livre de problemas de saúde óbvios/graves, exceto esquistossomose, comprovada por análise de sangue, ou seja, exames hematológicos, testes de função hepática e renal.
- Tratado com 40mg/kg de Praziquantel (PZQ) antes da inclusão (W-2 a W-4 antes da primeira injeção) em caso de infecção por S. mansoni e S. haematobium
- Crianças do Grupo 1: não infectadas, sem histórico de esquistossomose e residentes em área/aldeia livre de transmissão de Sm e Sh.
- Grupos de crianças 2 e 3: infectados com esquistossomose mansônica e/ou haematobium.
Critério de exclusão:
- Escolar que não atende a um dos critérios de inclusão
- Criança com menos de 20kg de peso corporal
- Vacinação nos 90 dias anteriores à primeira dose da vacina candidata Sm14, ou uso planejado durante o período do estudo.
- Administração crônica atual ou anterior (definida como mais de 14 dias) de drogas imunossupressoras ou outras drogas imunomodificadoras.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina Sm14 ou história de doença alérgica.
- Conhecimento de doenças crônicas não infecciosas
- Doença aguda conhecida.
- Outras condições que na opinião do PI podem potencialmente representar um perigo para o paciente a ser inscrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
Crianças em idade escolar saudáveis sem histórico infeccioso de esquistossomose recebendo três (3) injeções intramusculares de 50 μg Sm14 com 2,5 μg de solução GLA-SE em D0, S4, S8 (D=dia; S=semana).
Acompanhamento de três meses (S12, S20).
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Três injeções intramusculares de 0,5 mL da solução de vacina (50μg Sm14) serão administradas em D0, S4, S8 (D = dia, W = semana).
Outros nomes:
A concentração do lote 10μg/mL para injeção de 2,5μg GLA-SE/injeção.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo 2
Crianças em idade escolar com história infecciosa de S. haematobium e/ou S. mansoni e pré-tratadas com 1 dose de Praziquantel (2-4 semanas antes da primeira injeção de vacina) recebendo três (3) injeções intramusculares de 50 μg Sm14 com 2,5 μg GLA -SE solução em D0, S4, S8 (D=dia; S=semana).
Acompanhamento de três meses (S12, S20).
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Três injeções intramusculares de 0,5 mL da solução de vacina (50μg Sm14) serão administradas em D0, S4, S8 (D = dia, W = semana).
Outros nomes:
A concentração do lote 10μg/mL para injeção de 2,5μg GLA-SE/injeção.
Outros nomes:
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SEM_INTERVENÇÃO: Grupo 3
Crianças em idade escolar com história infecciosa de S. haematobium e S. mansoni e pré-tratadas com 1 dose de Praziquantel (2-4 semanas antes da primeira injeção de vacina) não receberam vacina.
Grupo de controle.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: dentro de 2 dias após a administração da primeira dose (Dia 0)
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor, inchaço e inflamação no local da injeção, sensação de peso ou dor ao movimento passivo ou ativo do membro injetado, exame físico completo, incluindo exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e taxas respiratórias. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. |
dentro de 2 dias após a administração da primeira dose (Dia 0)
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Dia 30-Dia 32: dentro de 2 dias após a administração da segunda dose (Semana 4)
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor, inchaço e inflamação no local da injeção, sensação de peso ou dor ao movimento passivo ou ativo do membro injetado, exame físico completo, incluindo exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e taxas respiratórias. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. |
Dia 30-Dia 32: dentro de 2 dias após a administração da segunda dose (Semana 4)
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Dias 60-67: dentro de 7 dias após a administração da terceira dose (Semana 8)
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor, inchaço e inflamação no local da injeção. Peso ou dor ao movimento passivo ou ativo do membro injetado, Exame físico completo, incluindo exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal , sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e taxas respiratórias. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. Exames laboratoriais (hemograma, funções biológicas hepáticas e renais). |
Dias 60-67: dentro de 7 dias após a administração da terceira dose (Semana 8)
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Dia 90: três meses após a primeira injeção (Semana 12)
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Os sinais e sintomas locais da injeção incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono.
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Dia 90: três meses após a primeira injeção (Semana 12)
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Dia 120: quatro meses após a primeira injeção (Semana 16)
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção. Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. |
Dia 120: quatro meses após a primeira injeção (Semana 16)
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Dia 150: cinco meses após a primeira injeção (Semana 21)
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção. Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. |
Dia 150: cinco meses após a primeira injeção (Semana 21)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação qualitativa e quantitativa da Imunogenicidade
Prazo: O dia da primeira administração da vacina Sm14 (dia 0)
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A imunogenicidade foi avaliada por análise de isotipo dos anticorpos produzidos especificamente contra o rSm14 e induzido por vacina (ELISA) e resposta celular específica de rSm14 (em PBMC), produção de citocinas intracelulares (estimulação de PBMCs e dosagem de citocinas). Respostas imunes celulares medidas pelo ensaio PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlação entre o desenvolvimento e a magnitude das respostas humorais medidas pela produção de anticorpo IgG para a proteína Sm14 Schisto usando ensaio imunoenzimático (ELISA). |
O dia da primeira administração da vacina Sm14 (dia 0)
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Avaliação qualitativa e quantitativa da Imunogenicidade
Prazo: No 30º dia após a terceira administração da vacina Sm14 (Semana 12)
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A imunogenicidade foi avaliada por análise de isotipo dos anticorpos produzidos especificamente contra o rSm14 e induzido por vacina (ELISA) e resposta celular específica de rSm14 (em PBMC), produção de citocinas intracelulares (estimulação de PBMCs e dosagem de citocinas). Respostas imunes celulares medidas pelo ensaio PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlação entre o desenvolvimento e a magnitude das respostas humorais medidas pela produção de anticorpo IgG para a proteína Sm14 Schisto usando ensaio imunoenzimático (ELISA). |
No 30º dia após a terceira administração da vacina Sm14 (Semana 12)
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Avaliação qualitativa e quantitativa da Imunogenicidade
Prazo: No 90º dia após a terceira administração da vacina Sm14 (Semana 21)
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A imunogenicidade foi avaliada por análise de isotipo dos anticorpos produzidos especificamente contra o rSm14 e induzido por vacina (ELISA) e resposta celular específica de rSm14 (em PBMC), produção de citocinas intracelulares (estimulação de PBMCs e dosagem de citocinas). Respostas imunes celulares medidas pelo ensaio PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlação entre o desenvolvimento e a magnitude das respostas humorais medidas pela produção de anticorpo IgG para a proteína Sm14 Schisto usando ensaio imunoenzimático (ELISA). |
No 90º dia após a terceira administração da vacina Sm14 (Semana 21)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Modou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
- Diretor de estudo: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS).
- Diretor de estudo: Anne-Marie SCHACHT, CRA, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS).
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Moser D, Tendler M, Griffiths G, Klinkert MQ. A 14-kDa Schistosoma mansoni polypeptide is homologous to a gene family of fatty acid binding proteins. J Biol Chem. 1991 May 5;266(13):8447-54.
- Ramos CR, Spisni A, Oyama S Jr, Sforca ML, Ramos HR, Vilar MM, Alves AC, Figueredo RC, Tendler M, Zanchin NI, Pertinhez TA, Ho PL. Stability improvement of the fatty acid binding protein Sm14 from S. mansoni by Cys replacement: structural and functional characterization of a vaccine candidate. Biochim Biophys Acta. 2009 Apr;1794(4):655-62. doi: 10.1016/j.bbapap.2008.12.010. Epub 2008 Dec 25.
- Coler RN, Bertholet S, Moutaftsi M, Guderian JA, Windish HP, Baldwin SL, Laughlin EM, Duthie MS, Fox CB, Carter D, Friede M, Vedvick TS, Reed SG. Development and characterization of synthetic glucopyranosyl lipid adjuvant system as a vaccine adjuvant. PLoS One. 2011 Jan 26;6(1):e16333. doi: 10.1371/journal.pone.0016333.
- Santini-Oliveira M, Coler RN, Parra J, Veloso V, Jayashankar L, Pinto PM, Ciol MA, Bergquist R, Reed SG, Tendler M. Schistosomiasis vaccine candidate Sm14/GLA-SE: Phase 1 safety and immunogenicity clinical trial in healthy, male adults. Vaccine. 2016 Jan 20;34(4):586-594. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.10.027. Epub 2015 Nov 10.
- Lambert SL, Yang CF, Liu Z, Sweetwood R, Zhao J, Cheng L, Jin H, Woo J. Molecular and cellular response profiles induced by the TLR4 agonist-based adjuvant Glucopyranosyl Lipid A. PLoS One. 2012;7(12):e51618. doi: 10.1371/journal.pone.0051618. Epub 2012 Dec 28.
- Tendler M, Almeida MS, Vilar MM, Pinto PM, Limaverde-Sousa G. Current Status of the Sm14/GLA-SE Schistosomiasis Vaccine: Overcoming Barriers and Paradigms towards the First Anti-Parasitic Human(itarian) Vaccine. Trop Med Infect Dis. 2018 Nov 21;3(4):121. doi: 10.3390/tropicalmed3040121. Erratum In: Trop Med Infect Dis. 2019 Jan 19;4(1):
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Sm14 Phase 2b - Sn
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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