Tutkimus SH-1028:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta, molemmat sukupuolet.
• Histologinen tai sytologinen vahvistus metastasoituneesta tai paikallisesti edenneestä uusiutuneesta NSCLC:stä, joka ei ole ehdokas parantavaan hoitoon.
• Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (mukaan lukien eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q, G719X tai kaksoismutaatio) hoitoa saamattomilla NSCLC-potilailla (ilman systeemistä hoitoa tai relapsi aiemman leikkauksen jälkeen; potilaat ei-kohdevaurioiden paikallishoito hyväksytään. (Tämä kriteeri koskee aiemmin hoitamattomia NSCLC-potilaita osassa B).
• Potilailla on oltava vahvistus T790M+-mutaatiosta ja heillä on esiintynyt sairauden etenemistä edellisen jatkuvan EGFR-TKI-hoidon aikana tai kliinistä hyötyä EGFR-TKI:stä Jackman-kriteerien mukaisesti jatkuvan EGFR-TKI-hoidon aikana (PR/CR). tai SD jatkui ≥6 kuukautta); Potilaat voivat saada useampaa kuin yhtä systeemistä hoitoa. (Tämä kriteeri koskee EGFR-T790M+ -potilaita osassa A ja B).
• ECOG-pisteet 0-2 ja elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) , joka sopii tarkasti toistuviin mittauksiin.
• Riittävä luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu seuraavilla laboratorioarvoilla: a) absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; b) verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; c) hemoglobiini ≥ 90 g/l; d) ALAT ≤ 2,5 × ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja, tai ALT ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa; e) AST ≤ 2,5 × ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja, tai AST ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa; f) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja tai ≤ 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa; g) Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniini > 1,5 × ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman ollessa ≥ 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault -yhtälöllä).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, he eivät saa imettää tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista.
• Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen (eli kondomia).
• Älä odota muita kliinisiä tutkimuksia 1 kuukauden sisällä.
• Potilaiden on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä.

Poissulkemiskriteerit:

• EGFR-TKI-hoito 8 päivän sisällä tai noin 5 kertaa tietyn lääkkeen puoliintumisaika ensimmäisen annoksen tutkimuksessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia tai immunologinen hoito, jota on käytetty aikaisemmassa hoito-ohjelmassa tai kliinisessä tutkimuksessa 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; Mikä tahansa kohdehoito (paitsi EGFR-TKI:t) ja endokriininen hoito, jota on käytetty aikaisemmassa hoito-ohjelmassa tai kliinisessä tutkimuksessa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Koskaan käyttänyt kolmannen sukupolven EGFR-TKI:tä, kuten Osimertinib, CO-1686, Avitinib, AST2818, HS-10296.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievittäväksi 1 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka on saatava päätökseen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Potilas käyttää parhaillaan (tai ei voi keskeyttää vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimusannosta) lääkettä tai yrttilisää, joka tunnetaan voimakkaana CYP3A4:n estäjänä tai indusoijana.
• Käytä suuria annoksia glukokortikoideja (esim. >10 mg/vrk prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia aineita 4 viikon sisällä.
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 1, tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aiempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
• Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja ja jotka eivät vaadi steroideja, kouristuslääkkeitä ja mannitolia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
• Aktiivinen infektio (esim. hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus [HIV]). (HBsAg on positiivinen, mutta HBV-DNA < ULN, ja HCVAb on positiivinen, mutta HCV-RNA <ULN voidaan hyväksyä.).

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä Screening Clinic -EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa.
  2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• sinulla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä (paitsi kliinisesti parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolut tai levyepiteelin ihosyöpä).
• Kaikki vakavasti poikkeavat ruoansulatuskanavan toiminnot vaikuttaisivat lääkkeen imeytymiseen, kuljetukseen ja imeytymiseen, kuten kyvyttömyys niellä tutkimuslääkitystä, vaikeasti kestävä pahoinvointi ja oksentelu, aikaisempi merkittävä suolen resektio, toistuva ripuli, atrofinen gastriitti (ikä < 60 vuotta), parantumaton vakava mahalaukku sairaudet, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.
• Aiempi yliherkkyys jollekin SH-1028:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin SH-1028.
• Naiset, jotka imettävät.
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.