국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에서 SH-1028의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세, 남녀 모두.
• 근치적 치료의 후보가 아닌 전이성 또는 국소 진행성, 재발성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인.
• 치료 경험이 없는 NSCLC 환자(전신 요법이 없거나 이전 수술 후 재발한 경우, 환자 비표적 병변에 대한 국소 치료가 허용됨).(이 기준은 파트 B의 치료 경험이 없는 NSCLC 환자에게 적용됨).
• 환자는 T790M+ 돌연변이 상태가 확인되어야 하며, 이전에 EGFR-TKI로 지속적인 치료를 받는 동안 질병 진행을 경험했거나 EGFR-TKI로 지속적인 치료를 받는 동안 Jackman 기준에 따라 EGFR-TKI의 임상적 이점(PR/CR)을 경험해야 합니다. , 또는 SD 지속 ≥6개월); 환자는 한 가지 이상의 전신 요법을 받을 수 있습니다. (이 기준은 파트 A 및 파트 B의 EGFR-T790M+ 환자에게 적용됩니다).
• 최소 기대 수명이 3개월인 ECOG 점수는 0-2입니다.
• 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)으로 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변 , 정확하게 반복 측정에 적합합니다.
• 다음 실험실 값으로 입증되는 적절한 골수 보존 또는 장기 기능: a) 절대 호중구 수 ≥ 1.5×109/L; b) 혈소판 수 ≥ 100×109/L; c) 헤모글로빈 ≥ 90g/L; d) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ALT ≤ 2.5×ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ALT ≤ 5×ULN; e) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 AST ≤ 2.5×ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 AST ≤ 5×ULN; f) 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3×ULN; g) 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min과 동시에 크레아티닌 > 1.5 x ULN(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨).
• 가임 여성은 연구 기간 내내 적절한 피임법을 사용해야 하고, 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월까지 모유 수유를 해서는 안 되며, 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 완료 후 6개월까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 1개월 이내에 다른 임상시험을 기대하지 마십시오.
• 환자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

• 8일 이내의 EGFR-TKI 치료 또는 첫 번째 용량 연구에서 특정 약물 반감기의 약 5배 중 더 긴 기간.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 21일 이내에 이전 치료 요법 또는 임상 연구에 사용된 모든 세포독성 화학요법 또는 면역학적 요법; 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내에 이전 치료 요법 또는 임상 연구에 사용된 모든 표적 요법(EGFR-TKI 제외) 및 내분비 요법.
• 지금까지 Osimertinib, CO-1686, Avitinib, AST2818, HS-10296과 같은 3세대 EGFR-TKI를 사용했습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
• 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 4주 이내에 완료되어야 하는 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고, 연구 치료의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위한 제한된 조사야의 방사선 요법 연구 치료제의 첫 번째 용량.
• 환자는 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보충제를 사용 중입니다(또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 전에 중단할 수 없음).
• 4주 이내에 고용량의 글루코코르티코이드(예: >10mg/일 프레드니손) 또는 기타 면역억제제를 사용합니다.
• 탈모증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 1등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 및 이전 백금 요법 관련 신경병증인 2등급.
• 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드, 항경련제 및 만니톨을 필요로 하지 않는 척수 압박 또는 뇌 전이.
• 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거로, 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않습니다.
• 활성 감염(예: B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV]). (HBsAg는 양성이지만 HBV-DNA < ULN, HCVAb는 양성이지만 HCV-RNA<ULN도 허용됩니다.)

• 다음 심장 기준 중 하나:

  1. 스크리닝 클리닉 ECG 기계 및 QT 간격 보정을 위한 Fridericia의 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 보정 QT 간격(QTc) > 470msec.
  2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
• 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
• 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 경우(임상적으로 완치된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 상피 피부암 제외).
• 심각하게 비정상적인 모든 위장 기능은 연구 약물을 삼킬 수 없음, 난치성 메스꺼움 및 구토, 이전의 상당한 장 절제술, 재발성 설사, 위축성 위염(연령 < 60세), 치유되지 않은 중증 위염과 같은 약물의 흡수, 수송 및 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 질병, 크론병 또는 궤양성 대장염.
• SH-1028의 활성 또는 비활성 성분 또는 SH-1028과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
• 모유 수유중인 여성.
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 모든 질병 또는 상태.