Исследование по оценке безопасности и эффективности SH-1028 при местнораспространенном или метастатическом НМРЛ

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, оба пола.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение метастатического или местно-распространенного, рецидивирующего НМРЛ, которые не являются кандидатами на радикальное лечение.
• Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к EGFR-TKI (включая делецию экзона 19, L858R, L861Q, G719X или двойную мутацию) для пациентов с НМРЛ, ранее не получавших лечения (без системной терапии или с рецидивом после предыдущей операции; пациенты с местным лечением нецелевых поражений.
• Пациенты должны иметь подтверждение статуса мутации T790M+, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время предыдущего непрерывного лечения ИТК EGFR или клиническая польза от ИТК EGFR в соответствии с критериями Джекмана во время непрерывного лечения ИТК EGFR (PR/CR). , или SD продолжается ≥6 месяцев); Пациенты могут получать более одной линии системной терапии. (Эти критерии применимы к пациентам с EGFR-T790M+ в части A и части B).
• Оценка ECOG 0-2 с минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 3 месяца.
• По крайней мере 1 поражение, которое ранее не подвергалось облучению, которое можно точно измерить на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) , который подходит для точно повторяющихся измерений.
• Адекватный резерв костного мозга или функция органов, что подтверждается следующими лабораторными показателями: а) абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л; б) количество тромбоцитов ≥ 100×109/л; в) гемоглобин ≥ 90 г/л; г) АЛТ ≤ 2,5×ВГН, если нет явных метастазов в печень, или АЛТ ≤ 5×ВГН при наличии метастазов в печени; д) АСТ ≤ 2,5×ВГН, если нет явных метастазов в печень, или АСТ ≤ 5×ВГН при наличии метастазов в печени; f) общий билирубин ≤ 1,5×ВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤ 3×ВГН при наличии документально подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени; ж) креатинин ≤ 1,5×ВГН или креатинин > 1,5×ВГН одновременно с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин (измеренным или рассчитанным по уравнению Кокрофта-Голта).
• Женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования, не должны кормить грудью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала дозирования.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования (например, презервативы).
• Не ожидайте других клинических испытаний через 1 месяц.
• Пациенты должны подписать и поставить дату письменного информированного согласия до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Лечение EGFR-TKI в течение 8 дней или примерно в 5 раз больше периода полувыведения конкретного препарата, в зависимости от того, что больше, в исследовании с первой дозой.
• Любая цитотоксическая химиотерапия или иммунологическая терапия, использованная для предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 21 дня после первой дозы исследуемого лечения; Любая таргетная терапия (за исключением EGFR-TKI) и эндокринная терапия, использованная для предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Когда-либо использовались EGFR-TKI третьего поколения, такие как Osimertinib, CO-1686, Avitinib, AST2818, HS-10296.
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое должно быть завершено в течение 4 недель. первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время пациент принимает (или не может прекратить прием как минимум за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата) лекарство или растительную добавку, известную как мощный ингибитор или индуктор CYP3A4.
• Используйте большие дозы глюкокортикоидов (например, >10 мг/день преднизолона) или других иммунодепрессантов в течение 4 недель.
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 1, на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и степени 2, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
• Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного, стабильного состояния и отсутствия необходимости приема стероидов, противосудорожных препаратов и маннитола в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию или активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании.
• Активная инфекция (например, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]). (HBsAg положителен, но HBV-ДНК <ВГН, и HCVAb положителен, но HCV-РНК <ВГН может быть принят).

• Любой из следующих сердечных критериев:

  1. Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTc)> 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT.
  2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс).
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
• Наличие любой другой злокачественной опухоли в течение пяти лет (за исключением клинически излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).
• Любое серьезное нарушение функции желудочно-кишечного тракта может повлиять на поглощение, транспортировку и всасывание лекарственного средства, например, неспособность проглотить исследуемое лекарство, рефрактерная тошнота и рвота, предшествующая значительная резекция кишечника, рецидивирующая диарея, атрофический гастрит (возраст < 60 лет), незаживающие серьезные желудочные заболевания, болезнь Крона или язвенный колит.
• История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту SH-1028 или к препарату с химической структурой или классом, аналогичным SH-1028.
• Женщины, кормящие грудью.
• Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.