Käännöstutkimus yksittäisestä olaparibista pitkälle edenneen ruokatorven mahasyövän hoidossa (SOLAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ruokatorven, ruokatorven liitoskohdan tai mahalaukun adenokarsinooma, joka on edennyt ensimmäisen tai seuraavan hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä siitä
2. Potilaiden, joilla on HER2-positiivinen ruokatorven, gastroesofageaalisen tai mahalaukun adenokarsinooma, on täytynyt saada aikaisempaa trastutsumabihoitoa
3. Mies- ja naispotilaat ≥18-vuotiaat
4. Kudosnäyte (resektio tai biopsia), joka vahvistaa ruokatorven, gastroesofageaalisen liitoksen tai mahalaukun adenokarsinooman. Jos potilaalla ei ole aiempaa histologista diagnoosia, suunniteltua lähtötilanteen tuoreen kasvaimen biopsiaa voidaan käyttää sekä histologisen diagnoosin vahvistamiseen että myöhempään biomarkkerianalyysiin. Kaikkien potilaiden on oltava valmiita ottamaan uusi kasvainbiopsia kasvainkudoksen saamiseksi biomarkkerianalyysiä varten lähtötilanteessa ja etenemisen aikana
5. Sairaus, josta voidaan tehdä turvallinen biopsia
6. Ainakin yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti RECIST-kriteerin 1.1 mukaisesti
7. Pystyy antamaan tietoinen suostumus
8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 vuorokauden sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista: Hb 10,0 g/dl riippumaton verensiirroista 28 päivän ajan, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 109/l, Trombosyyttien määrä ≥ 100 x 109/L, INR < 1,5, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x laitoksen ULN (ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5x ULN), Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 51 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin. GFR-arviointiin tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä: GFR = CrCl (ml/min) = (140 - ikä [vuotta]) × paino (kg) (xF)a /(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72 )a missä F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehillä, albumiini > 33 g/l
9. WHO ECOGin suorituskykytila ​​0-1
10. Odotettavissa oleva elinikä 16 viikkoa tai enemmän
11. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1) tai postmenopausaalinen tila Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti: Amenorrea 1 vuoden tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla vaihteluväli alle 50-vuotiaille naisille, säteilyn aiheuttama munanpoisto, kun viimeiset kuukautiset yli 1 vuosi sitten, kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen, tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien tutkimukset, hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien (seuranta mukaan lukien)
13. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja heidän kumppaninsa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee suostua KAKSI hyväksyttävän tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön yhdistelmänä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Esimerkiksi kondomi spermisidillä ja suun kautta otettavalla ehkäisyvalmisteella/hormonihoidolla tai kondomi spermisidillä ja kohdunsisäisen laitteen asettaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
2. Mikä tahansa toinen primaarinen syöpä (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ja parantavasti hoidetut muut kiinteät kasvaimet, joissa ei ole merkkejä sairaudesta 5 vuoteen tai kauemmin)
3. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi lievittäviä syitä) tai tutkimusvalmistetta 4 viikon kuluessa viimeisestä hoidon aloittamista edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Vakaa bisfosfonaattiannos sallitaan luumetastaaseille ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
4. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hallitsemattomat oireenmukaiset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti seulonnan edeltäneiden 3 kuukauden aikana, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
5. Interstitiaalinen keuhkokuume tai oireinen keuhkojen fibroosi
6. Aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos heitä on hoidettu eikä etenemisestä ole todisteita vähintään 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat voivat ottaa vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa
7. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista aiemmista suurista leikkauksista
8. Raskaana olevat ja imettävät naiset
9. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan hallitsemattoman lääketieteellisen häiriön, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epästabiili selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja-alainen kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-kuvauksessa tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka kieltää tietoisen suostumuksen saamisen
10. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
11. Pysyvät toksisuudet (CTCAE-aste 2 tai korkeampi) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta
12. Immuunipuutteiset potilaat mm. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
13. Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen maksasairaus (esim. Hepatiitti B tai C)
14. Potilaat, joilla on suolistotukos tai potilaat, joilla on CTCAE-aste ≥ 3 ylemmän GI-verenvuoto 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
15. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
16. Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla
17. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
18. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
19. Lepo-EKG, jonka QTc on yli 500 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä.
20. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai oireet, jotka viittaavat MDS:ään / AML:ään
21. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
22. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
23. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUBCT)