En translasjonsstudie av enkeltagent Olaparib i behandling av avansert øsophagogastrisk kreft (SOLAR)

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avansert eller metastatisk øsofagus, gastroøsofageal junction eller gastrisk adenokarsinom som har utviklet seg under eller innen 6 måneder etter første eller påfølgende linjebehandling
2. Pasienter med HER2-positiv øsofagus, gastroøsofageal eller gastrisk adenokarsinom må ha fått tidligere behandling med trastuzumab
3. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥18 år
4. Tilgjengelighet av vevsprøve (reseksjon eller biopsi) som bekrefter øsofagus, gastroøsofageal overgang eller gastrisk adenokarsinom. Hvis pasienten ikke har tidligere histologisk diagnose, kan den planlagte ferske tumorbiopsien brukes både for å bekrefte den histologiske diagnosen og påfølgende biomarkøranalyse. Alle pasienter må være villige til å ta en ny tumorbiopsi for å få tumorvev for biomarkøranalyse ved baseline og ved progresjon
5. Sykdom mottagelig for sikker biopsi
6. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST-kriteriene 1.1
7. Kunne gi informert samtykke
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor: Hb 10,0 g/dL uavhengig av blodtransfusjoner i 28 dager, Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x 109/L, Blodplateantall ≥ 100 x 109/L, INR < 1,5, Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x institusjonell ULN (med mindre levermetastaser er tilstede, da må det være ≤ 5x ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller en beregnet kreatininclearance >51 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen. For GFR-estimering bør Cockcroft- og Gault-ligningen brukes: GFR = CrCl (ml/min) = (140 - alder [år]) × vekt (kg) (xF)a /(serumkreatinin [mg/dL]× 72 ) der F =0,85 for kvinner og F=1 for menn, albumin >33 g/L
9. WHO ECOG ytelsesstatus 0-1
10. Forventet levealder på 16 uker eller mer
11. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1) eller postmenopausal status Postmenopausal status er definert som: Amenorrhoeic i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger, LH- og FSH-nivåer i postmenopausal område for kvinner under 50, Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden, kjemoterapiindusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon, eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert å ha undersøkelser, gjennomgå behandling og delta på planlagte besøk (inkludert oppfølging)
13. Pasienter i fertil alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, må godta bruken av TO akseptable effektive prevensjonsmetoder i kombinasjon under hele deres deltakelse i studien og i minst 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For eksempel kondom med spermicid og oral prevensjon/hormonbehandling eller kondom med spermicid og plassering av en intrauterin enhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert olaparib
2. Enhver annen primær kreft (unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet cervical carcinoma-in-situ og kurativt behandlet andre solide svulster uten tegn på sykdom i 5 år eller mer)
3. Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) eller undersøkelsesprodukt innen 4 uker fra siste dose før behandlingsstart (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). En stabil dose bisfosfonater er tillatt for benmetastaser før og under studien så lenge de ble startet minst 4 uker før behandlingsstart
4. Klinisk signifikant hjertesykdom som ukontrollerte symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene med screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
5. Interstitiell lungebetennelse eller symptomatisk fibrose i lungene
6. Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienter med kjente hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har blitt behandlet og det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering. Pasienter kan ta en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet 4 eller flere uker før behandling
7. Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen, og pasienter må ha kommet seg etter en tidligere større operasjon
8. Gravide og ammende kvinner
9. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon (ubehandlet og ustabil i minst 28 dager før studiestart), superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesykdom på HRCT-skanning eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
10. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre studiemedisinens absorpsjon
11. Vedvarende toksisitet (av CTCAE grad 2 eller høyere) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling
12. Immunkompromitterte pasienter f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV)
13. Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. Hepatitt B eller C)
14. Pasienter med intestinal obstruksjon eller pasienter med CTCAE grad ≥ 3 blødning i øvre GI innen 4 uker etter studiestart
15. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
16. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler
17. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
18. Tidligere påmelding i denne studien
19. Hvile-EKG med QTc på over 500 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
20. Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller trekk som tyder på MDS/AML
21. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktene
22. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding
23. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUBCT)