Трансляционное исследование монотерапии олапарибом при лечении распространенного рака пищевода и желудка (SOLAR)

Критерии включения:

1. Местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома пищевода, желудочно-пищеводного соединения или желудка, которая прогрессировала во время или в течение 6 месяцев после лечения первой или последующей линии
2. Пациенты с HER2-положительной аденокарциномой пищевода, желудочно-пищеводного тракта или желудка должны ранее получать трастузумаб.
3. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет
4. Наличие образца ткани (резекция или биопсия), подтверждающего наличие пищевода, желудочно-пищеводного соединения или аденокарциномы желудка. Если у пациента нет предшествующего гистологического диагноза, то запланированная исходная биопсия свежей опухоли может быть использована как для подтверждения гистологического диагноза, так и для последующего анализа биомаркеров. Все пациенты должны быть готовы к взятию свежей биопсии опухоли для получения опухолевой ткани для анализа биомаркеров на исходном уровне и при прогрессировании.
5. Заболевание, поддающееся безопасной биопсии
6. По крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое можно точно измерить в соответствии с критериями RECIST 1.1.
7. Возможность дать информированное согласие
8. Адекватная функция органов и костного мозга, измеренная в течение 28 дней до введения исследуемого препарата, как определено ниже: Hb 10,0 г/дл независимо от переливаний крови в течение 28 дней, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, МНО < 1,5, общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН (если нет метастазов в печень, в этом случае он должен быть ≤ 5 x ВГН), креатинин сыворотки ≤ 1,5-кратный верхний предел нормы для учреждения (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > 51 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы для учреждения. Для оценки СКФ следует использовать уравнение Кокрофта и Голта: СКФ = CrCl (мл/мин) = (140 - возраст [лет]) × вес (кг) (xF)a / (креатинин сыворотки [мг/дл] ​​× 72 )a где F = 0,85 для женщин и F = 1 для мужчин, альбумин >33 г/л
9. Статус производительности ВОЗ ECOG 0-1
10. Ожидаемая продолжительность жизни 16 недель и более
11. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после начала исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в день 1) или постменопаузальный статус Постменопаузальный статус определяется как: Аменорея в течение 1 года или более после прекращения экзогенного гормонального лечения, уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузе диапазон для женщин моложе 50 лет, радиационно-индуцированная овариэктомия с последней менструацией >1 года назад, химиотерапевтическая менопауза с интервалом >1 года после последней менструации, или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
12. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение обследований, прохождение лечения и посещение запланированных посещений (включая последующее наблюдение)
13. Пациентки детородного возраста и их сексуально активные партнеры должны дать согласие на использование ДВУХ приемлемых эффективных методов контроля рождаемости в сочетании на протяжении всего их участия в исследовании и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Например, презерватив со спермицидом и оральными контрацептивами/гормональной терапией или презерватив со спермицидом и введением внутриматочной спирали.

Критерий исключения:

1. Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
2. Любой второй первичный рак (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченной карциномы шейки матки in situ и радикально леченных других солидных опухолей без признаков заболевания в течение 5 лет и более)
3. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) или исследуемый продукт в течение 4 недель с момента последней дозы перед началом лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов). Стабильная доза бисфосфонатов разрешена при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения.
4. Клинически значимое заболевание сердца, такое как неконтролируемые симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение предыдущих 3 месяцев скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Интерстициальная пневмония или симптоматический фиброз легких
6. Активные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациенты с известными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали лечение и нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Пациенты могут принимать стабильные дозы кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты за 4 или более недель до начала лечения.
7. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны восстановиться после любой предыдущей серьезной операции.
8. Беременные и кормящие женщины
9. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемое большое судорожное расстройство, нестабильную компрессию спинного мозга (нелеченную и нестабильную в течение как минимум 28 дней до включения в исследование), синдром верхней полой вены, обширное двустороннее заболевание легких при сканировании HRCT или любое психическое расстройство, которое запрещает получение информированного согласия
10. Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
11. Стойкая токсичность (степень 2 или выше по CTCAE), за исключением алопеции, вызванная предшествующей противораковой терапией.
12. Иммунодефицитные пациенты, т.е. пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
13. Пациенты с известным активным заболеванием печени (т. гепатит В или С)
14. Пациенты с кишечной непроходимостью или пациенты с кровотечением из верхних отделов ЖКТ ≥ 3 степени по CTCAE в течение 4 недель после включения в исследование
15. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
16. Одновременный прием известных сильнодействующих препаратов (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
17. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
18. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
19. ЭКГ покоя с QTc более 500 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
20. Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или признаками, указывающими на МДС/ОМЛ
21. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продуктов.
22. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после зачисления
23. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUBCT)