진행성 식도위암 치료에서 단일제제 올라파립의 중개 연구 (SOLAR)

포함 기준:

1. 1차 또는 후속 치료 중 또는 6개월 이내에 진행된 국소 진행성 또는 전이성 식도, 위-식도 접합부 또는 위 선암종
2. HER2 양성 식도, 위식도 또는 위 선암종 환자는 이전에 트라스투주맙으로 치료를 받았어야 합니다.
3. 18세 이상의 남성 및 여성 환자
4. 식도, 위-식도 접합부 또는 위 선암종을 확인하는 조직 샘플(절제 또는 생검)의 가용성. 환자가 이전에 조직학적 진단을 받지 못한 경우, 조직학적 진단 및 후속 바이오마커 분석을 확인하기 위한 목적으로 계획된 베이스라인 신선한 종양 생검을 사용할 수 있습니다. 모든 환자는 기준선 및 진행 시 바이오마커 분석을 위한 종양 조직을 얻기 위해 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
5. 안전한 생검이 가능한 질병
6. RECIST 기준 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변
7. 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
8. 아래에 정의된 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 장기 및 골수 기능: 28일 동안 수혈과 무관하게 Hb 10.0g/dL, 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, INR < 1.5, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한(ULN), AST/ALT ≤ 2.5 x 기관 ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우 ≤ 5x ULN이어야 함), 혈청 크레아티닌 ≤ 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >51 mL/min. GFR 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다. GFR = CrCl(ml/min) = (140 - 연령[세]) × 체중(kg) (xF)a /(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72 ) 여기서 암컷의 경우 F = 0.85, 수컷의 경우 F = 1, 알부민 >33g/L
9. WHO ECOG 수행 상태 0-1
10. 기대 수명 16주 이상
11. 연구 치료 28일 이내의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 및 1일째 치료 전 확인됨) 또는 폐경 후 상태 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경, 폐경 후 LH 및 FSH 수치 50세 미만 여성의 범위, 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술, 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경, 또는 외과적 불임술(양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)
12. 환자는 검사, 치료, 예정된 방문(추적 포함) 참석을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
13. 가임 환자와 성적으로 활동적인 파트너는 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 두 가지 허용 가능한 효과적인 산아제한 방법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다. 예를 들어, 살정제 및 경구 피임/호르몬 요법이 포함된 콘돔 또는 살정제 및 자궁 내 장치 배치가 포함된 콘돔입니다.

제외 기준:

1. 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
2. 모든 이차 원발암(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종 및 근치적으로 치료된 기타 고형 종양은 5년 이상 동안 질병의 증거가 없음)
3. 전신 화학요법, 방사선요법(완화 목적 제외) 또는 치료 시작 전 마지막 용량으로부터 4주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 연구 제품을 받는 환자. 안정적인 용량의 비스포스포네이트는 치료 시작 최소 4주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 골 전이에 대해 허용됩니다.
4. 스크리닝 이전 3개월 이내에 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심장 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
5. 간질성 폐렴 또는 폐의 증상성 섬유증
6. 활성 뇌 또는 연수막 전이. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 4주 동안 그리고 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 환자는 치료 4주 이상 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 복용할 수 있습니다.
7. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 이전 대수술에서 회복되었어야 합니다.
8. 임산부 및 모유 수유 여성
9. 통제되지 않는 심각한 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 상대정맥 증후군, HRCT 스캔에서 광범위한 양측성 폐 질환 또는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지합니다.
10. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
11. 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(CTCAE 2등급 이상)
12. 면역 저하 환자 예. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자
13. 알려진 활동성 간 질환이 있는 환자(즉, B형 또는 C형 간염)
14. 장 폐쇄가 있는 환자 또는 연구 시작 4주 이내에 CTCAE 등급 ≥ 3 상부 GI 출혈이 있는 환자
15. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
16. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
17. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
18. 현재 연구의 이전 등록
19. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc가 500msec 이상인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
20. 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
21. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
22. 등록 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
23. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUBCT)