Translační studie olaparibu s jediným účinkem v léčbě pokročilého karcinomu jícnu (SOLAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom jícnu, gastroezofageální junkce nebo žaludeční adenokarcinom, který progredoval během nebo do 6 měsíců od první nebo následné léčby
2. Pacientky s HER2-pozitivním adenokarcinomem jícnu, gastroezofageálním nebo žaludečním adenokarcinomem musely podstoupit předchozí léčbu trastuzumabem
3. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
4. Dostupnost vzorku tkáně (resekce nebo biopsie) potvrzujícího jícnový, gastroezofageální junkci nebo adenokarcinom žaludku. Pokud pacient nemá předchozí histologickou diagnózu, lze plánovanou základní biopsii čerstvého tumoru použít jak pro účely potvrzení histologické diagnózy, tak pro následnou analýzu biomarkerů. Všichni pacienti musí být ochotni podstoupit čerstvou biopsii nádoru, aby získali nádorovou tkáň pro analýzu biomarkerů na začátku a při progresi
5. Onemocnění podléhající bezpečné biopsii
6. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze přesně změřit podle kritérií RECIST 1.1
7. Umět dát informovaný souhlas
8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže: Hb 10,0 g/dl nezávisle na krevních transfuzích po dobu 28 dnů, Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 x 109/l, Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L, INR < 1,5, Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), AST/ALT ≤ 2,5 x ústavní ULN (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN), Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >51 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou. Pro odhad GFR by se měla použít Cockcroftova a Gaultova rovnice: GFR = CrCl (ml/min) = (140 - věk [roky]) × hmotnost (kg) (xF)a /(sérový kreatinin [mg/dl]× 72 ) kde F = 0,85 pro ženy a F = 1 pro muže, albumin > 33 g/l
9. Stav výkonnosti podle WHO ECOG 0-1
10. Předpokládaná délka života 16 týdnů nebo více
11. Negativní těhotenský test v moči nebo séru během 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1) nebo postmenopauzální stav Postmenopauzální stav je definován jako: amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby, hladiny LH a FSH v postmenopauzálním období rozsah pro ženy do 50 let, radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem, chemoterapií indukovaná menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace, nebo chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)
12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně vyšetření, podstoupení léčby a účasti na plánovaných návštěvách (včetně sledování)
13. Pacientky ve fertilním věku a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím DVOU přijatelných účinných metod antikoncepce v kombinaci po celou dobu své účasti ve studii a po dobu alespoň 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Například kondom se spermicidem a perorální antikoncepcí/hormonální terapií nebo kondom se spermicidem a umístěním nitroděložního tělíska.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
2. Jakákoli druhá primární rakovina (kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ a kurativně léčených jiných solidních tumorů bez známek onemocnění po dobu 5 let nebo déle)
3. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) nebo hodnocený přípravek během 4 týdnů od poslední dávky před zahájením léčby (nebo po delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Stabilní dávka bisfosfonátů je povolena pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před zahájením léčby
4. Klinicky významné srdeční onemocnění, jako jsou nekontrolované symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (středně těžké) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
5. Intersticiální pneumonie nebo symptomatická fibróza plic
6. Aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud byli léčeni a neexistuje žádný důkaz progrese po dobu alespoň 4 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před první dávkou podání studovaného léku. Pacienti mohou užívat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny 4 nebo více týdnů před léčbou
7. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakéhokoli předchozího velkého chirurgického zákroku
8. Těhotné a kojící ženy
9. Pacienti považováni za nízké zdravotní riziko kvůli závažné nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy (neléčená a nestabilní po dobu nejméně 28 dnů před vstupem do studie), syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální onemocnění plic na HRCT skenu nebo jakákoli psychiatrická porucha, která zakazuje získat informovaný souhlas
10. Pacienti neschopní spolknout perorálně podaný lék a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku
11. Přetrvávající toxicity (stupeň CTCAE 2 nebo vyšší) s výjimkou alopecie způsobené předchozí léčbou rakoviny
12. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
13. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. Hepatitida B nebo C)
14. Pacienti se střevní obstrukcí nebo pacienti s krvácením do horního GI traktu stupně CTCAE ≥ 3 během 4 týdnů od vstupu do studie
15. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
16. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby ve studii je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro ostatní látky
17. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
18. Předchozí zápis do současného studia
19. Klidové EKG s QTc delším než 500 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
20. Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo příznaky připomínajícími MDS/AML
21. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
22. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení
23. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUBCT)