Um estudo translacional do agente único olaparibe no tratamento do câncer esofagogástrico avançado (SOLAR)

Critério de inclusão:

1. Esôfago localmente avançado ou metastático, junção gastroesofágica ou adenocarcinoma gástrico que progrediu durante ou dentro de 6 meses após o tratamento de primeira linha ou subsequente
2. Pacientes com adenocarcinoma esofágico, gastroesofágico ou gástrico HER2-positivo devem ter recebido tratamento anterior com trastuzumabe
3. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade
4. Disponibilidade de amostra de tecido (ressecção ou biópsia) confirmando esôfago, junção gastroesofágica ou adenocarcinoma gástrico. Se o paciente não tiver um diagnóstico histológico prévio, então a biópsia de tumor recente planejada pode ser usada tanto para confirmar o diagnóstico histológico quanto para subsequente análise de biomarcadores. Todos os pacientes devem estar dispostos a fazer uma biópsia de tumor fresco para obter tecido tumoral para análise de biomarcadores no início e na progressão
5. Doença passível de biópsia segura
6. Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão de acordo com os critérios RECIST 1.1
7. Capaz de dar consentimento informado
8. Função adequada de órgão e medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo conforme definido abaixo: Hb 10,0 g/dL independente de transfusões de sangue por 28 dias, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 x 109/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, INR < 1,5, Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), AST/ALT ≤ 2,5 x LSN institucional (a menos que haja metástases hepáticas, caso em que deve ser ≤ 5x LSN), Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) ou uma depuração de creatinina calculada > 51 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional. Para estimativa da TFG, deve-se usar a equação de Cockcroft e Gault: TFG = CrCl (ml/min) = (140 - idade [anos]) × peso (kg) (xF)a /(creatinina sérica [mg/dL]× 72 )aonde F =0,85 para fêmeas e F=1 para machos, Albumina >33 g/L
9. Estado de desempenho ECOG da OMS 0-1
10. Expectativa de vida de 16 semanas ou mais
11. Teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1) ou estado pós-menopausa O estado pós-menopausa é definido como: Amenorreica por 1 ano ou mais após a cessação de tratamentos hormonais exógenos, níveis de LH e FSH na pós-menopausa faixa para mulheres com menos de 50 anos, ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação, ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
12. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo exames, tratamento e visitas agendadas (incluindo acompanhamento)
13. Pacientes com potencial para engravidar e seus parceiros, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de DOIS métodos eficazes de controle de natalidade em combinação durante sua participação no estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Por exemplo, preservativo com espermicida e terapia hormonal/contraceptiva oral ou preservativo com espermicida e colocação de um dispositivo intra-uterino.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo olaparibe
2. Qualquer segundo câncer primário (exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ tratado curativamente e outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por 5 anos ou mais)
3. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos) ou produto experimental dentro de 4 semanas a partir da última dose antes do início do tratamento (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). Uma dose estável de bisfosfonatos é permitida para metástases ósseas antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciadas pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento
4. Doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmias sintomáticas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
5. Pneumonia intersticial ou fibrose sintomática dos pulmões
6. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo. Os pacientes podem tomar uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados 4 ou mais semanas antes do tratamento
7. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de qualquer cirurgia de grande porte anterior
8. Mulheres grávidas e lactantes
9. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal (não tratada e instável por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo), síndrome da veia cava superior, doença pulmonar bilateral extensa na TCAR ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíbe a obtenção de consentimento informado
10. Pacientes incapazes de engolir medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação em estudo
11. Toxicidades persistentes (de grau CTCAE 2 ou superior), com exceção de alopecia, causadas por terapia oncológica anterior
12. Pacientes imunocomprometidos, por ex. pacientes que são sabidamente sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
13. Doentes com doença hepática ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C)
14. Pacientes com obstrução intestinal ou pacientes com sangramento GI superior grau CTCAE ≥ 3 dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
15. O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas.
16. O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (por ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes
17. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
18. Inscrição anterior no presente estudo
19. ECG de repouso com QTc superior a 500 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
20. Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou características sugestivas de MDS/LMA
21. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes dos produtos
22. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição
23. Transplante de medula óssea alogênico anterior ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUBCT)