Une étude translationnelle sur l'olaparib en monothérapie dans le traitement du cancer oesophagogastrique avancé (SOLAR)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'œsophage localement avancé ou métastatique qui a progressé pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement de première ligne ou les suivants
2. Les patientes atteintes d'un adénocarcinome œsophagien, gastro-œsophagien ou gastrique HER2 positif doivent avoir reçu un traitement antérieur par le trastuzumab
3. Patients masculins et féminins ≥18 ans
4. Disponibilité d'un échantillon de tissu (résection ou biopsie) confirmant l'œsophage, la jonction gastro-œsophagienne ou l'adénocarcinome gastrique. Si le patient n'a pas de diagnostic histologique préalable, la biopsie de la tumeur fraîche de référence prévue peut être utilisée à la fois pour confirmer le diagnostic histologique et pour l'analyse ultérieure des biomarqueurs. Tous les patients doivent être disposés à subir une biopsie tumorale fraîche pour obtenir du tissu tumoral pour l'analyse des biomarqueurs au départ et à la progression
5. Maladie se prêtant à une biopsie sûre
6. Au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision selon les critères RECIST 1.1
7. Capable de donner un consentement éclairé
8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude tel que défini ci-dessous : Hb 10,0 g/dL indépendamment des transfusions sanguines pendant 28 jours, nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, INR < 1,5, Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle, AST/ALT ≤ 2,5 x LSN institutionnelle (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN), Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ou une clairance de la créatinine calculée > 51 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale de l'établissement. Pour l'estimation du DFG, l'équation de Cockcroft et Gault doit être utilisée : DFG = CrCl (ml/min) = (140 - âge [ans]) × poids (kg) (xF)a /(créatinine sérique [mg/dL] × 72 )aoù F =0,85 pour les femmes et F=1 pour les hommes, Albumine >33 g/L
9. Statut de performance ECOG de l'OMS 0-1
10. Espérance de vie de 16 semaines ou plus
11. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement au jour 1) ou statut postménopausique Le statut postménopausique est défini comme : Aménorrhée pendant 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, taux de LH et de FSH chez les patients ménopausés pour les femmes de moins de 50 ans, Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an, Ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles, Ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
12. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les examens, le traitement et la participation aux visites programmées (y compris le suivi)
13. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs, doivent accepter l'utilisation de DEUX méthodes de contraception efficaces acceptables en combinaison tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Par exemple, préservatif avec spermicide et contraceptif oral/hormonothérapie ou préservatif avec spermicide et mise en place d'un dispositif intra-utérin.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
2. Tout deuxième cancer primitif (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement et d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis 5 ans ou plus)
3. Patients recevant une chimiothérapie systémique, une radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives) ou un produit expérimental dans les 4 semaines suivant la dernière dose avant le début du traitement (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Une dose stable de bisphosphonates est autorisée pour les métastases osseuses avant et pendant l'étude tant qu'elles ont été commencées au moins 4 semaines avant le début du traitement
4. Maladie cardiaque cliniquement significative telle que des arythmies symptomatiques non contrôlées, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
5. Pneumonie interstitielle ou fibrose symptomatique des poumons
6. Métastases actives cérébrales ou leptoméningées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Les patients peuvent prendre une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés 4 semaines ou plus avant le traitement
7. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de toute chirurgie majeure antérieure
8. Femmes enceintes et allaitantes
9. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les troubles épileptiques majeurs non contrôlés, la compression instable de la moelle épinière (non traitée et instable pendant au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude), le syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale étendue au scanner HRCT ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
10. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption des médicaments à l'étude
11. Toxicités persistantes (de grade CTCAE 2 ou supérieur) à l'exception de l'alopécie, causées par un traitement anticancéreux antérieur
12. Patients immunodéprimés, par ex. les patients dont la sérologie est connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
13. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C)
14. Patients présentant une occlusion intestinale ou patients présentant une hémorragie gastro-intestinale supérieure de grade CTCAE ≥ 3 dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
15. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
16. L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début du traitement à l'étude est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents
17. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
18. Inscription antérieure dans la présente étude
19. ECG de repos avec QTc supérieur à 500 msec à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
20. Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de caractéristiques évocatrices de SMD/LAM
21. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients des produits
22. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription
23. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUBCT)