Een translationele studie van single agent olaparib bij de behandeling van geavanceerde slokdarmkanker (SOLAR)

Inclusiecriteria:

1. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd slokdarm-, gastro-oesofageale overgangs- of adenocarcinoom van de maag dat is gevorderd tijdens of binnen 6 maanden na eerste of volgende lijnsbehandeling
2. Patiënten met HER2-positief slokdarm-, gastro-oesofageaal- of maagadenocarcinoom moeten eerder zijn behandeld met trastuzumab
3. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
4. Beschikbaarheid van weefselmonster (resectie of biopsie) ter bevestiging van slokdarm-, gastro-oesofageale overgang of adenocarcinoom van de maag. Als de patiënt geen eerdere histologische diagnose heeft, kan de geplande baseline biopsie van een verse tumor worden gebruikt voor zowel het bevestigen van de histologische diagnose als de daaropvolgende biomarkeranalyse. Alle patiënten moeten bereid zijn om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan om tumorweefsel te verkrijgen voor biomarkeranalyse bij baseline en bij progressie
5. Ziekte vatbaar voor veilige biopsie
6. Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die nauwkeurig kan worden gemeten volgens de RECIST-criteria 1.1
7. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling zoals hieronder gedefinieerd: Hb 10,0 g/dl onafhankelijk van bloedtransfusies gedurende 28 dagen, absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L, INR < 1,5, totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x institutionele ULN (tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in dat geval moet het ≤ 5x ULN zijn), serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of een berekende creatinineklaring >51 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm. Voor GFR-schatting moet de vergelijking van Cockcroft en Gault worden gebruikt: GFR = CrCl (ml/min) = (140 - leeftijd [jaren]) × gewicht (kg) (xF)a /(serumcreatinine [mg/dL] × 72 ) waarbij F =0,85 voor vrouwen en F=1 voor mannen, albumine >33 g/l
9. WHO ECOG prestatiestatus 0-1
10. Levensverwachting van 16 weken of meer
11. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na studiebehandeling en bevestigd voorafgaand aan behandeling op dag 1) of postmenopauzale status Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als: amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen, LH- en FSH-spiegels in de postmenopauzale periode bereik voor vrouwen onder de 50, door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden, door chemotherapie geïnduceerde menopauze met >1 jaar interval sinds laatste menstruatie, of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
12. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van onderzoeken, het ondergaan van een behandeling en het bijwonen van geplande bezoeken (inclusief follow-up)
13. Patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun partners, die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van TWEE aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden in combinatie tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bijvoorbeeld condoom met zaaddodend middel en orale anticonceptie/hormonale therapie of condoom met zaaddodend middel en plaatsing van een spiraaltje.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib
2. Elke tweede primaire kanker (behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde cervicaal carcinoom-in-situ en curatief behandelde andere solide tumoren zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar of langer)
3. Patiënten die systemische chemotherapie, radiotherapie (behalve om palliatieve redenen) of onderzoeksproducten krijgen binnen 4 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de start van de behandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). Een stabiele dosis bisfosfonaten is toegestaan ​​voor botmetastasen voor en tijdens het onderzoek, mits hiermee minimaal 4 weken voor aanvang van de behandeling is gestart
4. Klinisch significante hartziekte zoals ongecontroleerde symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct in de voorafgaande 3 maanden van screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
5. Interstitiële pneumonie of symptomatische fibrose van de longen
6. Actieve hersen- of leptomeningeale metastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. Patiënten met bekende hersenmetastasen komen in aanmerking als ze zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie gedurende ten minste 4 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten kunnen voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden innemen, mits hiermee 4 weken of langer voorafgaand aan de behandeling is begonnen
7. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere grote operatie
8. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
9. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg (onbehandeld en onstabiel gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek), superieur vena cava-syndroom, uitgebreide bilaterale longziekte op HRCT-scan of een psychiatrische stoornis die verbiedt het verkrijgen van geïnformeerde toestemming
10. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de opname van studiemedicatie verstoren
11. Aanhoudende toxiciteiten (van CTCAE-graad 2 of hoger) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie
12. Immuungecompromitteerde patiënten b.v. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
13. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. Hepatitis B of C)
14. Patiënten met darmobstructie of patiënten met CTCAE-graad ≥ 3 bovenste GI-bloeding binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek
15. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
16. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen
17. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
18. Eerdere inschrijving in de huidige studie
19. Rust-ECG met QTc van meer dan 500 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
20. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of kenmerken die wijzen op MDS/AML
21. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van de producten
22. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving
23. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUBCT)