進行性食道胃がんの治療における単剤オラパリブのトランスレーショナルスタディ (SOLAR)

包含基準:

1. -局所進行または転移性食道、胃 - 食道接合部または胃腺癌で、初回またはその後の治療の6か月間または6か月以内に進行した
2. -HER2陽性の食道、胃食道、または胃腺癌の患者は、以前にトラスツズマブによる治療を受けていなければなりません
3. 18歳以上の男性および女性患者
4. 食道、胃 - 食道接合部、または胃腺癌を確認する組織サンプル（切除または生検）の入手可能性。 患者が以前に組織学的診断を受けていない場合、計画されたベースラインの新鮮な腫瘍生検は、組織学的診断の確認とその後のバイオマーカー分析の両方の目的で使用できます。 すべての患者は、ベースライン時および進行時にバイオマーカー分析用の腫瘍組織を得るために、新鮮な腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります
5. 安全な生検が可能な疾患
6. RECIST基準1.1に従って正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変
7. インフォームドコンセントを与えることができる
8. -以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された適切な臓器および骨髄機能：28日間の輸血とは無関係のHb 10.0 g / dL、絶対好中球数（ANC）1.5 x 109 / L、血小板数≥100 x 109/L、INR < 1.5、総ビリルビン ≤ 1.5 x 機関の正常上限値 (ULN)、AST/ ALT ≤ 2.5 x 機関の ULN (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければなりません)、血清クレアチニン ≤ 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) または計算されたクレアチニン クリアランス > 51 mL/min (施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者)。 GFR の推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります。 )a where F =0.85 for female and F=1 for male, アルブミン >33 g/L
9. WHO ECOG パフォーマンスステータス 0-1
10. 平均余命16週間以上
11. -試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された閉経後の状態 閉経後の状態は次のように定義されます：外因性ホルモン治療の中止後1年以上の無月経、閉経後のLHおよびFSHレベル50 歳未満の女性の範囲、最後の月経が 1 年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術、最後の月経からの間隔が 1 年を超える化学療法による閉経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
12. -患者は、検査を受けること、治療を受けること、および予定された訪問（フォローアップを含む）への参加を含む研究期間中、プロトコルを喜んで順守することができます
13. 妊娠の可能性のある患者と性的に活発なそのパートナーは、研究への参加中および研究薬の最終投与後少なくとも1か月間、2つの許容される効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。 たとえば、殺精子剤と経口避妊薬/ホルモン療法を併用したコンドーム、または殺精子剤を併用したコンドームと子宮内器具の配置などです。

除外基準:

1. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
2. -二次原発がん（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部上皮内癌、および治癒的に治療された他の固形腫瘍を除き、5年以上病気の証拠はありません）
3. -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）または治験薬を開始前の最後の投与から4週間以内に受けている患者（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 -ビスフォスフォネートの安定した用量は、治療開始の少なくとも4週間前に開始された限り、研究前および研究中の骨転移に対して許可されます
4. -制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重要な心疾患 スクリーニングの過去3か月以内、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義された心疾患
5. 間質性肺炎または症候性肺線維症
6. -活動的な脳または軟膜髄膜転移。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 既知の脳転移を有する患者は、治療を受けており、治療が完了してから少なくとも4週間進行の証拠がなく、治験薬投与の初回投与前の28日以内であれば適格です。 患者は、治療の4週間以上前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを服用できます
7. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は以前の大手術から回復している必要があります
8. 妊娠中および授乳中の女性
9. 患者は、深刻な制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または制御されていない活動性感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例には、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫 (未治療で、研究登録前の少なくとも 28 日間は不安定)、上大静脈症候群、HRCT スキャンでの広範な両側性肺疾患、または精神障害が含まれますが、これらに限定されません。インフォームドコンセントの取得を禁止する
10. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
11. -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症を除く、持続的な毒性（CTCAEグレード2以上）
12. 免疫不全患者 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者
13. -既知の活動性肝疾患（すなわち、 B型またはC型肝炎）
14. -腸閉塞の患者またはCTCAEグレード3以上の患者 試験開始から4週間以内の上部消化管出血
15. -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
16. 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで5週間、その他の薬剤で3週間です
17. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
18. -現在の研究への以前の登録
19. -24時間以内に2つ以上の時点でQTcが500ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
20. -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）またはMDS / AMLを示唆する機能を有する患者
21. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
22. -登録から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
23. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUBCT）