Egyetlen hatóanyagú olaparib transzlációs vizsgálata az előrehaladott nyelőcső-gyomorrák kezelésében (SOLAR)

Bevételi kritériumok:

1. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes nyelőcső-, gyomor-nyelőcső-csatlakozás vagy gyomor-adenokarcinóma, amely az első vagy azt követő kezelés során vagy az azt követő 6 hónapon belül előrehaladott
2. A HER2-pozitív nyelőcső-, gyomor-nyelőcső- vagy gyomor-adenokarcinómában szenvedő betegeknek korábban trastuzumab-kezelésben kell részesülniük.
3. Férfi és női betegek ≥18 éves kor felett
4. Szövetminta (reszekció vagy biopszia) rendelkezésre állása, amely megerősíti a nyelőcső, a gyomor-nyelőcső csomópont vagy a gyomor adenokarcinómáját. Ha a betegnek nincs előzetes szövettani diagnózisa, akkor a tervezett kiindulási friss tumor biopszia felhasználható mind a szövettani diagnózis megerősítésére, mind az azt követő biomarker elemzésre. Minden betegnek hajlandónak kell lennie friss tumorbiopsziára, hogy daganatszövetet nyerhessen biomarker elemzéshez a kiinduláskor és a progresszió során
5. Biztonságos biopsziára alkalmas betegség
6. Legalább egy korábban nem besugárzott lézió, amely pontosan mérhető a RECIST 1.1-es kritériumai szerint
7. Képes tájékozott beleegyezést adni
8. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve, az alábbiak szerint: Hb 10,0 g/dl, vérátömlesztéstől függetlenül 28 napig, Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x 109/L, Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L, INR < 1,5, Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határa (ULN), AST/ALT ≤ 2,5 x intézményi ULN (kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5x ULN kell lennie), Szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance >51 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát. A GFR becsléséhez a Cockcroft és Gault egyenletet kell használni: GFR = CrCl (ml/perc) = (140 - életkor [év]) × súly (kg) (xF)a /(szérum kreatinin [mg/dl] × 72 )ahol F = 0,85 nőstényeknél és F = 1 férfiaknál, albumin >33 g/l
9. WHO ECOG teljesítmény állapota 0-1
10. Várható élettartam 16 hét vagy több
11. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és az 1. napon a kezelés előtt megerősített, vagy posztmenopauzális állapot A posztmenopauzális állapot a következőképpen definiálható: Amenorrhoeás az exogén hormonkezelések abbahagyását követően 1 évig vagy tovább, LH és FSH szint a posztmenopauzában tartomány 50 év alatti nők számára, Sugárzás által kiváltott peteeltávolítás az utolsó menstruációval több mint 1 éve, Kemoterápia által kiváltott menopauza az utolsó menstruáció óta 1 évnél hosszabb időközzel, vagy műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
12. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a vizsgálatokat, a kezelést és a tervezett viziteken való részvételt (beleértve a nyomon követést is)
13. A fogamzóképes korú betegeknek és szexuálisan aktív partnereiknek bele kell egyezniük KÉT elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer kombinált alkalmazásába a vizsgálatban való részvételük ideje alatt, és legalább 1 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Például óvszer spermiciddel és orális fogamzásgátló/hormonális terápia vagy óvszer spermiciddel és méhen belüli eszköz elhelyezése.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is
2. Bármilyen második primer rák (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, a gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot és a gyógyítóan kezelt egyéb szolid daganatokat, amelyeknél 5 évig vagy tovább nem mutatkozott betegség)
3. Szisztémás kemoterápiában, sugárterápiában (kivéve palliatív okokból) vagy vizsgálati készítményben részesülő betegek a kezelés megkezdése előtti utolsó adagtól számított 4 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A biszfoszfonátok stabil dózisa megengedett a csontmetasztázisok esetében a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg azokat legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt megkezdték.
4. Klinikailag jelentős szívbetegség, például kontrollálatlan tüneti aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 3 hónapban, vagy bármely 3. osztályú (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
5. Intersticiális tüdőgyulladás vagy tüneti tüdőfibrózis
6. Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisok. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak arra, hogy kezeljék őket, és a kezelés befejezése után legalább 4 hétig, illetve a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt 28 napon belül nincs bizonyíték a progresszióra. A betegek stabil dózisú kortikoszteroidot szedhetnek a vizsgálat előtt és alatt, mindaddig, amíg ezeket a kezelés előtt 4 vagy több héttel elkezdték.
7. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden korábbi jelentős műtétből
8. Terhes és szoptató nők
9. A betegek súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között, de nem kizárólag, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió (kezeletlen és instabil a vizsgálatba való belépés előtt legalább 28 napig), superior vena cava szindróma, kiterjedt kétoldali tüdőbetegség HRCT-vizsgálaton vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
10. Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
11. Perzisztens toxicitás (CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú), kivéve az alopecia, amelyet korábbi rákterápia okozott
12. Immunkompromittált betegek pl. betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
13. Ismert aktív májbetegségben szenvedő betegek (pl. Hepatitis B vagy C)
14. Bélelzáródásban szenvedő betegek vagy CTCAE-fokozatú ≥ 3 felső GI-vérzésben a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül
15. Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
16. Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak enzalutamid vagy fenobarbitál esetében 5 hét, egyéb szerek esetében 3 hét
17. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
18. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
19. Nyugalmi EKG 500 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban egy 24 órás időszakon belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
20. Myelodysplasiás szindrómában (MDS)/akut myeloid leukémiában (AML) vagy MDS/AML-re utaló tünetekben szenvedő betegek
21. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
22. Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a beiratkozást követő 4 héten belül
23. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUBCT)