Badanie translacyjne pojedynczego agenta olaparybu w leczeniu zaawansowanego raka przełyku i żołądka (SOLAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakorak żołądka z progresją w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy leczenia pierwszego lub kolejnego rzutu
2. Pacjenci z HER2-dodatnim gruczolakorakiem przełyku, żołądka i przełyku lub gruczolakorakiem żołądka musieli być wcześniej leczeni trastuzumabem
3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat
4. Dostępność próbki tkanki (resekcja lub biopsja) potwierdzająca obecność raka przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakoraka żołądka. Jeśli pacjent nie ma wcześniejszego rozpoznania histopatologicznego, wówczas planowana początkowa biopsja świeżego guza może być wykorzystana zarówno w celu potwierdzenia rozpoznania histologicznego, jak i późniejszej analizy biomarkerów. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się świeżej biopsji guza w celu uzyskania tkanki guza do analizy biomarkerów na początku badania i w trakcie progresji
5. Choroba podatna na bezpieczną biopsję
6. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
7. Potrafi wyrazić świadomą zgodę
8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, jak określono poniżej: Hb 10,0 g/dl niezależnie od transfuzji krwi przez 28 dni, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, INR < 1,5, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN w placówce (o ile nie występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN), kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce lub obliczony klirens kreatyniny >51 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce. Do oszacowania GFR należy zastosować równanie Cockcrofta i Gaulta: GFR = CrCl (ml/min) = (140 - wiek [lata]) × masa ciała (kg) (xF)a / (kreatynina w surowicy [mg/dl] × 72 )gdzie F = 0,85 dla kobiet i F = 1 dla mężczyzn, Albumina > 33 g/L
9. Stan sprawności wg WHO ECOG 0-1
10. Oczekiwana długość życia 16 tygodni lub więcej
11. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1) lub stan pomenopauzalny Stan pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, poziomy LH i FSH w okresie pomenopauzalnym dla kobiet poniżej 50 roku życia, wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki, lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
12. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym poddawania się badaniom, poddawania się leczeniu i uczęszczania na zaplanowane wizyty (w tym wizyty kontrolne)
13. Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH akceptowalnych skutecznych metod kontroli urodzeń w połączeniu przez cały czas ich udziału w badaniu i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Na przykład prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym i doustnym środkiem antykoncepcyjnym/terapią hormonalną lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym i umieszczeniem wkładki wewnątrzmacicznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
2. Każdy drugi pierwotny nowotwór (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ i leczonych wyleczalnie innych guzów litych bez objawów choroby przez 5 lat lub dłużej)
3. Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem przypadków paliatywnych) lub badany produkt w ciągu 4 tygodni od ostatniej dawki przed rozpoczęciem leczenia (lub dłużej w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Stabilna dawka bisfosfonianów jest dozwolona w przypadku przerzutów do kości przed i w trakcie badania, o ile zostały rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
4. Klinicznie istotna choroba serca, taka jak niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
5. Śródmiąższowe zapalenie płuc lub objawowe zwłóknienie płuc
6. Aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni i nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia iw ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci mogą przyjmować stabilną dawkę kortykosteroidów przed i w trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich wcześniejszych dużych zabiegach chirurgicznych
8. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
9. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego (nieleczony i niestabilny przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania), zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną chorobę płuc w badaniu HRCT lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które zabrania uzyskiwania świadomej zgody
10. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
11. Utrzymująca się toksyczność (stopień 2 lub wyższy wg CTCAE) z wyjątkiem łysienia, spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
12. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
13. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)
14. Pacjenci z niedrożnością jelit lub pacjenci z krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego stopnia CTCAE ≥ 3 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
15. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
16. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych środków
17. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
18. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
19. Spoczynkowe EKG z odstępem QTc powyżej 500 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
20. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub cechami sugerującymi MDS/AML
21. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktów
22. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rejestracji
23. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUBCT)