En translationel undersøgelse af enkeltagent Olaparib i behandling af avanceret øsophagogastrisk cancer (SOLAR)

Inklusionskriterier:

1. Lokalt fremskreden eller metastatisk oesophageal, gastro-oesophageal junction eller gastrisk adenocarcinom, der er udviklet under eller inden for 6 måneder efter første eller efterfølgende linjebehandling
2. Patienter med HER2-positiv esophageal, gastro-oesophageal eller gastrisk adenocarcinom skal have modtaget tidligere behandling med trastuzumab
3. Mandlige og kvindelige patienter ≥18 år
4. Tilgængelighed af vævsprøve (resektion eller biopsi), der bekræfter esophageal, gastro-oesophageal junction eller gastrisk adenocarcinom. Hvis patienten ikke har tidligere histologisk diagnose, så kan den planlagte friske tumorbiopsi anvendes til både det formål at bekræfte den histologiske diagnose og efterfølgende biomarkøranalyse. Alle patienter skal være villige til at få en frisk tumorbiopsi for at få tumorvæv til biomarkøranalyse ved baseline og ved progression
5. Sygdom modtagelig for sikker biopsi
6. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST-kriterierne 1.1
7. Kan give informeret samtykke
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor: Hb 10,0 g/dL uafhængig af blodtransfusioner i 28 dage, Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x 109/L, Trombocyttal ≥ 100 x 109/L, INR < 1,5, Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x institutionel ULN (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5x ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller en beregnet kreatininclearance >51 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal. Til GFR-estimering skal Cockcroft- og Gault-ligningen bruges: GFR = CrCl (ml/min) = (140 - alder [år]) × vægt (kg) (xF)a /(serumkreatinin [mg/dL]× 72 hvor F =0,85 for kvinder og F=1 for mænd, albumin >33 g/L
9. WHO ECOG ydeevne status 0-1
10. Forventet levetid på 16 uger eller mere
11. Negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen og bekræftet før behandling på dag 1) eller postmenopausal status Postmenopausal status defineres som: Amenorrhoeisk i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, LH- og FSH-niveauer i postmenopausal interval for kvinder under 50, Strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden, Kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation, eller kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi)
12. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder at have undersøgelser, gennemgår behandling og deltage i planlagte besøg (inklusive opfølgning)
13. Patienter i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​TO acceptable effektive præventionsmetoder i kombination under deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For eksempel kondom med sæddræbende middel og oral prævention/hormonbehandling eller kondom med sæddræbende middel og anbringelse af en intrauterin enhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive olaparib
2. Enhver anden primær cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet cervixcarcinom-in-situ og kurativt behandlede andre solide tumorer uden tegn på sygdom i 5 år eller mere)
3. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) eller forsøgsprodukt inden for 4 uger fra den sidste dosis før påbegyndelse af behandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). En stabil dosis af bisfosfonater er tilladt for knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe de blev startet mindst 4 uger før påbegyndelse af behandling
4. Klinisk signifikant hjertesygdom såsom ukontrollerede symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneders screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
5. Interstitiel lungebetændelse eller symptomatisk fibrose i lungerne
6. Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienter med kendte hjernemetastaser er berettigede, hvis de er blevet behandlet, og der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter, at behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet. Patienter kan tage en stabil dosis af kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet 4 eller flere uger før behandlingen
7. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig fra enhver tidligere større operation
8. Gravide og ammende kvinder
9. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression (ubehandlet og ustabil i mindst 28 dage før studiestart), superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom på HRCT-scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
10. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesmedicinabsorptionen
11. Vedvarende toksicitet (af CTCAE grad 2 eller derover) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere kræftbehandling
12. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV)
13. Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. Hepatitis B eller C)
14. Patienter med intestinal obstruktion eller patienter med CTCAE grad ≥ 3 blødning i øvre GI inden for 4 uger efter undersøgelsens start
15. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
16. Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler
17. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
18. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
19. Hvile-EKG med QTc på over 500 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
20. Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller træk, der tyder på MDS/AML
21. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne
22. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding
23. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUBCT)