Pitkävaikutteinen pieniannoksinen ropeginterferoni krooniseen myelooiseen leukemiaan, jota hoidetaan bosutinibillä diagnoosista (BosuPeg)
keskiviikko 4. kesäkuuta 2025 päivittänyt: St. Olavs Hospital
Tutkimus pitkävaikutteisen pieniannoksisen ropeginterferonin tehosta ja turvallisuudesta kroonista myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla, joita hoidetaan bosutinibillä diagnoosista: satunnaistettu tuleva tutkimus
Tutkia Ro-Peg-interferoni-α2b:n (RoPegIFN) ja Bosutinibin (BOS) yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna BOS-monoterapian etulinjan hoitona äskettäin diagnosoiduille krooniselle myelooiselle leukemiapotilaille ja arvioida RoPegIFN-lisäyksen tehoa. BOS:lle syvän molekyylivasteen suhteen tavoitteena lisätä niiden potilaiden osuutta, jotka voivat saavuttaa hoitottoman remission.
(NCMLSG-tutkimus #NordCML012)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
212
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja
- Haukeland universitetssjukehus
-
Oslo, Norja
- Oslo Universitetssykehus
-
Stavanger, Norja
- Stavanger Universitetssjukehus
-
Tromsø, Norja
- Universitetssykehuset Nord Norge
-
Trondheim, Norja
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi
- Göteborg ....
-
Linköping, Ruotsi
- Universitetssjukhuset Linköping
-
Lund, Ruotsi
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska Universitetssjukhus
-
Sundsvall, Ruotsi
- Sundsvall ...
-
Umeå, Ruotsi
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Ruotsi
- University Hospital
-
Örebro, Ruotsi
- Universitetssjukhuset Orebro
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Comprehensive Cancer Center, Hematology
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Tanska
- Aarhus ...
-
Copenhagen, Tanska
- Copenhagen ...
-
Odense, Tanska
- Odense Universitetshospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä
- Äskettäin diagnosoitu (≤ 3 kuukautta) BCR-ABL-positiivinen krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa
- Tärkeimmät BCR-ABL-transkriptit (p210 b2a2(e13a2) ja/tai b3a2 (e14a2)
- Ei aiemmin hoidettu KML:n vuoksi paitsi hydroksiurealla tai anagrelidilla
- ECOG-suorituskykytila (ECOG PS) ≤ 2
- Riittävä elimen toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Maksaentsyymit ASAT ja ALAT < 2 kertaa laitoksen ULN; Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen ULN; Lipaasi < 1,5 kertaa laitoksen ULN
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan.
- WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa.
- Vapaa aihe, ilman huoltajuutta tai alisteisuutta
- Sairausvakuutusturva
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muu BCR-ABL-kopio kuin M-BCR-ABL
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI).
- Kyvyttömyys antaa vapaasti suostumus oikeuslaitoksen tai hallinnollisen ehdon kautta.
- Jatkuva osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Sairaushistoria ja samanaikaiset sairaudet: a) Yliherkkyys jollekin BOS:n tai RoPegIFN:n apuaineille, b) Aiempi interferoni-α-hoito, interferoni-α:n vasta-aihe, c) Autoimmuunisairaus, samanaikainen immunosuppressiohoito tai kortikosteroidit, d) Aiempi kilpirauhassairaus, ellei sitä saada hallintaan tavanomaisella hoidolla, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, e) krooninen maksasairaus, f) aiempi tai meneillään oleva vakava psykiatrinen sairaus, g) HIV-positiivisuus, krooninen hepatiitti B tai C, h) hallitsematon tai vaikea sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV) tai keuhkosairaus, kaikukardiografia LVF < 45 % tai LLN, kolmikulmaisen regurgitantin virtauksen huippunopeus > 2,8 m/s, keuhkoverenpaine (PAH), QTc > 450 ms (Barrets-korjauksella)
- Muut pahanlaatuiset sairaudet viimeisten 5 vuoden aikana ennen sisällyttämistä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ,
- Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity KML:ään tai diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö,
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon perussairaus tai mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.
- Kielletyt hoidot ja/tai hoidot: voimakkaat CYP 3A4:n estäjät/indusoijat,
- Historia / mikä tahansa sairaus lääketieteellisen hoidon huonosta noudattamisesta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bosutinibi-ropeginterferoni-yhdistelmä
|
Bosutinibi, Pfizer, aloitusannos 200 mg QD ja asteittainen annoksen nostaminen (> 300 mg/d > 400 mg/d) kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.
Farmakologinen tutkimus tehdään ranskalaisessa kohortissa (BOSUSTEP-alatutkimus).
BOS-jäännösplasmapitoisuus (Cmin) tarkistetaan aloituksen jälkeen, ennen jokaista annosvaihetta ranskalaisessa kohortissa ja M3:ssa myös pohjoismaisilla potilailla oheistutkimuksissa.
AOP Orphan toimittaa Ro-Peg-Interferon α2b:n ihonalaisena injektiona esitäytetyistä injektiokynistä.
RoPegIFN annetaan avoimella tavalla.
Potilaat, joille on määrätty RoPegIFN, aloittavat 50 μg:n annoksella ihon alle 14 päivän välein yhdessä bosutinibin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Bosutinibi monoterapia
|
Bosutinibi, Pfizer, aloitusannos 200 mg QD ja asteittainen annoksen nostaminen (> 300 mg/d > 400 mg/d) kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.
Farmakologinen tutkimus tehdään ranskalaisessa kohortissa (BOSUSTEP-alatutkimus).
BOS-jäännösplasmapitoisuus (Cmin) tarkistetaan aloituksen jälkeen, ennen jokaista annosvaihetta ranskalaisessa kohortissa ja M3:ssa myös pohjoismaisilla potilailla oheistutkimuksissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylivasteen nopeus 4 (MR4)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Molekyylivaste 4 (MR4) määritellään joko positiivisella BCR-ABL/ABL-suhteella ≤ 0,01 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS) tai havaitsemattomalla BCR-ABL:llä, kun analysoidaan vähintään 10 000 ABL-kopiota tai 24 000 GUS-kopiota ( N. Crossin et al., Leukemia 2015, ELN:n suositusten mukaan)
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylivasteen nopeus MR2, MR3, MR4, MR4.5 1 kuukaudesta 24 kuukauteen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Molekyylivasteen kumulatiivinen ilmaantuvuus MR3, MR4, MR4.5
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) nopeus 12 kuukauteen asti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Ei havaittavissa olevan molekyylivasteen määrä potilailla, jotka saavuttivat molekyylivasteen MR4 ja MR4,5
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
CCyR:n, MR3:n, MR4:n, MR4.5:n aika ja kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
3 kuukauden bosutinibihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä ja ominaisuudet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
tyyppi ja luokka NCI CTCAE v4.03:n mukaan
|
2 vuotta
|
|
RoPegIFN:n ja Bosutinibin annosintensiteetti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Hoitojen keskeyttämisen kumulatiivinen ilmaantuvuus, mukaan lukien lopettamisen syyt
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Elämänlaadun arviointi QLQC30-kyselylomakkeella korkeintaan 6 vuotta avainajankohtana (päivä 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 48, kuukausi 54, kuukausi 72)
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
6 vuotta
|
|
|
Elämänlaadun arviointi CML24-kyselylomakkeella korkeintaan 6 vuotta avainajankohtana (päivä 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 48, kuukausi 54, kuukausi 72)
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
6 vuotta
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kestävän syvän molekyylivasteen ja jotka ovat oikeutettuja hoidon lopettamiseen 48 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kestävän syvän molekyylivasteen (MR) kriteerit määritellään päivitettyjen tietojen ja ELN-ohjeiden mukaan ennen kuin ensimmäinen potilas saavuttaa kuukauden 48 (vähintään MR4 12 kuukauden jakson aikana ja vahvistetaan viimeisellä keskitetyllä mittauksella kuukaudella 48).
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tom Christian Martinsen, md phd, St Olavs Hospital, Clinical of Internal Medicine
- Päätutkija: Henrik Hjorth-Hansen, md phd, St. Olavs Hospital
- Päätutkija: Lydia Roy, md phd, Centre Hospitalo-Universitaire Henri Mondor, Service d'Hematologie Clinique
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 8. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Bosutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BosuPeg TRIAL
- 2018-001044-54 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .