Langwerkende lage dosis Ropeginterferon voor chronische myeloïde leukemie behandeld met bosutinib vanaf diagnose (BosuPeg)
4 juni 2025 bijgewerkt door: St. Olavs Hospital
Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van langwerkende, lage dosis Ropeginterferon bij patiënten met chronische myeloïde leukemie behandeld met bosutinib vanaf de diagnose: een gerandomiseerde prospectieve studie
Om de werkzaamheid en veiligheid te bestuderen van de combinatie van Ro-Peg-interferon-α2b (RoPegIFN) met Bosutinib (BOS) in vergelijking met BOS-monotherapie, als eerstelijnstherapie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met chronische myeloïde leukemie, en om de werkzaamheid van de toevoeging van RoPegIFN te schatten naar BOS in termen van diepe moleculaire respons met als doel het aantal patiënten te vergroten dat behandelingsvrije remissie kan bereiken.
(NCMLSG-onderzoek #NordCML012)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
212
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus ...
-
Copenhagen, Denemarken
- Copenhagen ...
-
Odense, Denemarken
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Comprehensive Cancer Center, Hematology
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen
- Haukeland universitetssjukehus
-
Oslo, Noorwegen
- Oslo Universitetssykehus
-
Stavanger, Noorwegen
- Stavanger Universitetssjukehus
-
Tromsø, Noorwegen
- Universitetssykehuset Nord Norge
-
Trondheim, Noorwegen
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden
- Göteborg ....
-
Linköping, Zweden
- Universitetssjukhuset Linköping
-
Lund, Zweden
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska Universitetssjukhus
-
Sundsvall, Zweden
- Sundsvall ...
-
Umeå, Zweden
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Zweden
- University Hospital
-
Örebro, Zweden
- Universitetssjukhuset Orebro
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan enige procedure met betrekking tot de studie
- Nieuw gediagnosticeerde (≤ 3 maanden) BCR-ABL-positieve chronische myeloïde leukemie (CML) in chronische fase
- Major BCR-ABL transcripten (p210 b2a2(e13a2) en/of b3a2 (e14a2)
- Niet eerder behandeld voor CML behalve met hydroxyurea of anagrelide
- ECOG-prestatiestatus (ECOG PS) ≤ 2
- Adequate orgaanfunctie: totaal bilirubine < 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN); Leverenzymen ASAT en ALAT < 2 keer de institutionele ULN; Serumcreatinine < 1,5 keer de institutionele ULN; Lipase < 1,5 keer de institutionele ULN
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen.
- WOCBP moet bij screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
- Vrij onderdaan, zonder voogdij of ondergeschiktheid
- Dekking van de ziektekostenverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een ander BCR-ABL-transcript dan M-BCR-ABL
- Patiënten die eerder zijn behandeld met tyrosinekinaseremmers (TKI's).
- Onvermogen om vrijelijk toestemming te geven via rechterlijke of administratieve omstandigheden.
- Doorlopende deelname aan een ander klinisch onderzoek.
- Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige ziekten: a) Overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van BOS of RoPegIFN, b) Eerdere behandeling met interferon-α, contra-indicatie voor interferon-α, c) Auto-immuunziekte, gelijktijdige immunosuppressieve behandeling of corticosteroïden, d) Reeds bestaande schildklierziekte, tenzij onder controle gehouden met conventionele behandeling, auto-immune thyroïditis, e) Chronische leverziekte, f) Voorafgaande of aanhoudende ernstige psychiatrische ziekte, g) HIV-positiviteit, chronische hepatitis B of C, h) Ongecontroleerde of ernstige cardiale (NYHA klasse III of IV) of longziekte, echocardiografie met LVF < 45% of LLN, pieksnelheid van tricuspidalisregurgitatiestroom > 2,8 m/s, pulmonale arteriële hypertensie (PAH), QTc>450 ms (door Barrets-correctie)
- Andere kwaadaardige ziekte gedurende de laatste 5 jaar voorafgaand aan opname behalve niet-melanoom huidcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix,
- Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met CML of gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornis,
- Proefpersonen met een ongecontroleerde onderhuidse ziekte of een gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
- Verboden behandelingen en/of therapieën: sterke remmers/inductoren van de CYP 3A4,
- Geschiedenis / elke aandoening voor slechte naleving van medische behandeling.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bosutinib-Ropeginterferon-combinatie
|
Bosutinib, geleverd door Pfizer, startdosis van 200 mg QD en stapsgewijze dosisverhoging (> 300 mg/d > 400 mg/d) gedurende de eerste drie maanden.
Er zal een farmacologische studie worden uitgevoerd in het Franse cohort (BOSUSTEP Substudy).
BOS-residuplasmaconcentratie (Cmin) zal worden gecontroleerd na aanvang, vóór elke dosisstap in het Franse cohort, en bij M3 ook voor Scandinavische patiënten in aanvullende onderzoeken.
Ro-Peg-Interferon α2b wordt geleverd door AOP Orphan en wordt toegediend via subcutane injecties uit voorgevulde injectiepennen.
RoPegIFN zal op een open-label manier worden gegeven.
Patiënten toegewezen aan RoPegIFN beginnen met 50 μg subcutaan geïnjecteerd om de 14 dagen, in combinatie met Bosutinib.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Bosutinib monotherapie
|
Bosutinib, geleverd door Pfizer, startdosis van 200 mg QD en stapsgewijze dosisverhoging (> 300 mg/d > 400 mg/d) gedurende de eerste drie maanden.
Er zal een farmacologische studie worden uitgevoerd in het Franse cohort (BOSUSTEP Substudy).
BOS-residuplasmaconcentratie (Cmin) zal worden gecontroleerd na aanvang, vóór elke dosisstap in het Franse cohort, en bij M3 ook voor Scandinavische patiënten in aanvullende onderzoeken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van moleculaire respons 4 (MR4)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Moleculaire respons 4 (MR4) wordt gedefinieerd door ofwel een positieve BCR-ABL/ABL-verhouding ≤ 0,01% op de internationale schaal (IS) of door niet-detecteerbare BCR-ABL met de analyse van ten minste 10.000 exemplaren van ABL of 24.000 exemplaren van GUS ( volgens de ELN-aanbevelingen door N. Cross et al., Leukemia 2015)
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van moleculaire respons MR2, MR3, MR4, MR4.5 van 1 maand tot 24 maanden en daarna elke 6 maanden
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Cumulatieve incidentie van moleculaire respons MR3, MR4, MR4.5
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Percentage complete cytogenetische respons (CCyR) tot 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Percentage niet-detecteerbare moleculaire respons voor patiënten die moleculaire respons MR4 en MR4.5 bereikten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Tijd tot en duur van CCyR, MR3, MR4, MR4.5
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
deel van de patiënten dat in aanmerking komt voor randomisatie na 3 maanden Bosutinib
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
snelheid en kenmerken van ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
type en klasse volgens de NCI CTCAE v4.03
|
2 jaar
|
|
Dosisintensiteit van RoPegIFN en Bosutinib
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Cumulatieve incidentie van stopzetting van de therapieën, incl. redenen voor stopzetting
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Beoordeling kwaliteit van leven door middel van QLQC30-vragenlijst tot 6 jaar op sleutelmomenten (dag 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 24, maand 48, maand 54, maand 72)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
6 jaar
|
|
|
Beoordeling kwaliteit van leven door middel van CML24-vragenlijst tot 6 jaar op belangrijk tijdstip (dag 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 24, maand 48, maand 54, maand 72)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
6 jaar
|
|
|
Het percentage patiënten dat een duurzame diepe moleculaire respons bereikt en in aanmerking komt voor stopzetting van de behandeling na 48 maanden
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Aanhoudende diepe moleculaire respons (MR)-criteria zullen worden gedefinieerd volgens bijgewerkte gegevens en ELN-richtlijnen voordat de eerste patiënt maand 48 bereikt (ten minste een MR4 over een periode van 12 maanden en bevestigd op de laatste gecentraliseerde meting in maand 48
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Tom Christian Martinsen, md phd, St Olavs Hospital, Clinical of Internal Medicine
- Hoofdonderzoeker: Henrik Hjorth-Hansen, md phd, St. Olavs Hospital
- Hoofdonderzoeker: Lydia Roy, md phd, Centre Hospitalo-Universitaire Henri Mondor, Service d'Hematologie Clinique
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 maart 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Tyrosinekinaseremmers
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Bosutinib
Andere studie-ID-nummers
- BosuPeg TRIAL
- 2018-001044-54 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .