Низкие дозы ропегинтерферона длительного действия для лечения хронического миелоидного лейкоза бозутинибом с момента диагностики (BosuPeg)
4 июня 2025 г. обновлено: St. Olavs Hospital
Исследование эффективности и безопасности низких доз ропегинтерферона длительного действия у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, получающих лечение бозутинибом на основании диагноза: рандомизированное проспективное исследование
Изучить эффективность и безопасность комбинации Ro-Peg-интерферона-α2b (RoPegIFN) с бозутинибом (BOS) по сравнению с монотерапией BOS в качестве терапии первой линии у пациентов с недавно диагностированным хроническим миелоидным лейкозом и оценить эффективность добавления RoPegIFN. к BOS с точки зрения глубокого молекулярного ответа с целью увеличения доли пациентов, которые могут достичь ремиссии без лечения.
(исследование NCMLSG #NordCML012)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
212
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Дания
- Aarhus ...
-
Copenhagen, Дания
- Copenhagen ...
-
Odense, Дания
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия
- Haukeland universitetssjukehus
-
Oslo, Норвегия
- Oslo Universitetssykehus
-
Stavanger, Норвегия
- Stavanger Universitetssjukehus
-
Tromsø, Норвегия
- Universitetssykehuset Nord Norge
-
Trondheim, Норвегия
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Comprehensive Cancer Center, Hematology
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция
- Göteborg ....
-
Linköping, Швеция
- Universitetssjukhuset Linköping
-
Lund, Швеция
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska Universitetssjukhus
-
Sundsvall, Швеция
- Sundsvall ...
-
Umeå, Швеция
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Швеция
- University Hospital
-
Örebro, Швеция
- Universitetssjukhuset Orebro
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанная письменная форма информированного согласия (ICF) перед любой процедурой, связанной с исследованием
- Недавно диагностированный (≤ 3 месяцев) BCR-ABL-положительный хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в хронической фазе
- Основные транскрипты BCR-ABL (p210 b2a2 (e13a2) и/или b3a2 (e14a2)
- Ранее не лечился от ХМЛ, за исключением гидроксимочевины или анагрелида.
- Статус производительности ECOG (ECOG PS) ≤ 2
- Адекватная функция органов: общий билирубин < 1,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН); Печеночные ферменты ASAT и ALAT < в 2 раза выше установленной ВГН; Креатинин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН учреждения; Липаза < в 1,5 раза выше ВГН учреждения
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования.
- WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге.
- Свободный субъект, без опеки и подчинения
- Медицинское страхование
Критерий исключения:
- Пациенты с транскриптом BCR-ABL, отличным от M-BCR-ABL
- Пациенты, ранее получавшие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК).
- Невозможность свободно дать согласие в судебном или административном порядке.
- Постоянное участие в другом клиническом исследовательском исследовании.
- Медицинский анамнез и сопутствующие заболевания: а) повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ ЛС или RoPegIFN, б) предшествующее лечение интерфероном-α, противопоказания к интерферону-α, в) аутоиммунное заболевание, сопутствующая иммуносупрессивная терапия или кортикостероиды, г) существовавшие ранее заболевание щитовидной железы, если оно не контролируется традиционным лечением, аутоиммунный тиреоидит, д) хроническое заболевание печени, е) предшествующее или текущее тяжелое психическое заболевание, ж) ВИЧ-положительный статус, хронический гепатит В или С, з) неконтролируемое или тяжелое сердечное заболевание (NYHA класс III или IV) или заболевание легких, эхокардиография с ФЛЖ < 45% или НГН, пиковая скорость потока трикуспидальной регургитации > 2,8 м/с, легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), QTc>450 мс (по коррекции Барретса)
- Другое злокачественное заболевание в течение последних 5 лет до включения, за исключением немеланомной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки,
- История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с ХМЛ или диагностированным врожденным нарушением свертываемости крови,
- Субъекты с неконтролируемым скрытым заболеванием или любым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.
- Запрещенные виды лечения и/или терапии: сильные ингибиторы/индукторы CYP 3A4,
- В анамнезе/какое-либо состояние несоблюдения режима лечения.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация бозутиниб-ропегинтерферон
|
Бозутиниб, предоставленный компанией Pfizer, начальная доза 200 мг QD с постепенным повышением дозы (> 300 мг/сутки > 400 мг/сутки) в течение первых трех месяцев.
Фармакологическое исследование будет проведено во французской когорте (подисследование BOSUSTEP).
Остаточная концентрация ЛС в плазме (Cmin) будет проверяться после начала лечения перед каждым этапом дозирования во французской когорте, а также в M3 для пациентов из Северной Европы в дополнительных исследованиях.
Ro-Peg-Interferon α2b будет поставляться AOP Orphan для подкожных инъекций из предварительно заполненных шприц-ручек.
RoPegIFN будет вводиться открытым способом.
Пациенты, получающие RoPegIFN, будут начинать с 50 мкг подкожно каждые 14 дней в комбинации с бозутинибом.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Монотерапия бозутинибом
|
Бозутиниб, предоставленный компанией Pfizer, начальная доза 200 мг QD с постепенным повышением дозы (> 300 мг/сутки > 400 мг/сутки) в течение первых трех месяцев.
Фармакологическое исследование будет проведено во французской когорте (подисследование BOSUSTEP).
Остаточная концентрация ЛС в плазме (Cmin) будет проверяться после начала лечения перед каждым этапом дозирования во французской когорте, а также в M3 для пациентов из Северной Европы в дополнительных исследованиях.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость молекулярного ответа 4 (MR4)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Молекулярный ответ 4 (MR4) определяется либо положительным соотношением BCR-ABL/ABL ≤ 0,01% по международной шкале (IS), либо неопределяемым BCR-ABL при анализе не менее 10000 копий ABL или 24000 копий GUS ( согласно рекомендациям ELN N. Cross et al., Leukemia 2015)
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость молекулярного ответа MR2, MR3, MR4, MR4,5 от 1 месяца до 24 месяцев и затем каждые 6 месяцев
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Совокупная частота молекулярного ответа MR3, MR4, MR4,5
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Частота полного цитогенетического ответа (CCyR) до 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Частота неопределяемого молекулярного ответа у пациентов, достигших молекулярного ответа MR4 и MR4,5.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Время до и продолжительность CCyR, MR3, MR4, MR4.5
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
доля пациентов, подходящих для рандомизации после 3 месяцев лечения бозутинибом
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
частота и характеристики тяжелых нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 2 года
|
тип и класс по NCI CTCAE v4.03
|
2 года
|
|
Интенсивность дозы RoPegIFN и бозутиниба
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Кумулятивная частота прекращения терапии, в т.ч. причины прекращения
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Оценка качества жизни по опроснику QLQC30 до 6 лет в ключевой момент времени (1-й день, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц, 24-й месяц, 48-й месяц, 54-й месяц, 72-й месяц)
Временное ограничение: 6 лет
|
6 лет
|
|
|
Оценка качества жизни по опроснику CML24 до 6 лет в ключевой момент времени (1-й день, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц, 24-й месяц, 48-й месяц, 54-й месяц, 72-й месяц)
Временное ограничение: 6 лет
|
6 лет
|
|
|
Доля пациентов, достигших стойкого глубокого молекулярного ответа и имеющих право на прекращение лечения через 48 месяцев.
Временное ограничение: 4 года
|
Критерии устойчивого глубокого молекулярного ответа (MR) будут определены в соответствии с обновленными данными и рекомендациями ELN до того, как первый пациент достигнет 48-го месяца (минимум MR4 в течение 12-месячного периода и подтвержден последним централизованным измерением на 48-м месяце).
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Tom Christian Martinsen, md phd, St Olavs Hospital, Clinical of Internal Medicine
- Главный следователь: Henrik Hjorth-Hansen, md phd, St. Olavs Hospital
- Главный следователь: Lydia Roy, md phd, Centre Hospitalo-Universitaire Henri Mondor, Service d'Hematologie Clinique
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Босутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- BosuPeg TRIAL
- 2018-001044-54 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .