Langtidsvirkende lavdose Ropeginterferon for kronisk myeloid leukemi behandlet med bosutinib fra diagnose (BosuPeg)
4. juni 2025 oppdatert av: St. Olavs Hospital
En studie av effektivitet og sikkerhet av langtidsvirkende lavdose Ropeginterferon hos pasienter med kronisk myeloid leukemi behandlet med bosutinib fra diagnose: en randomisert prospektiv studie
For å studere effekten og sikkerheten til kombinasjonen av Ro-Peg-interferon-α2b (RoPegIFN) med Bosutinib (BOS) sammenlignet med BOS monoterapi, som frontlinjebehandling for nylig diagnostiserte kronisk myeloid leukemipasienter, og for å estimere effekten av tillegg av RoPegIFN til BOS når det gjelder dyp molekylær respons med mål om å øke andelen pasienter som kan oppnå behandlingsfri remisjon.
(NCMLSG-studie #NordCML012)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
212
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus ...
-
Copenhagen, Danmark
- Copenhagen ...
-
Odense, Danmark
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Comprehensive Cancer Center, Hematology
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Haukeland universitetssjukehus
-
Oslo, Norge
- Oslo Universitetssykehus
-
Stavanger, Norge
- Stavanger Universitetssjukehus
-
Tromsø, Norge
- Universitetssykehuset Nord Norge
-
Trondheim, Norge
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Göteborg ....
-
Linköping, Sverige
- Universitetssjukhuset Linköping
-
Lund, Sverige
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Universitetssjukhus
-
Sundsvall, Sverige
- Sundsvall ...
-
Umeå, Sverige
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Sverige
- University Hospital
-
Örebro, Sverige
- Universitetssjukhuset Orebro
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før enhver prosedyre relatert til studien
- Nydiagnostisert (≤ 3 måneder) BCR-ABL positiv kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fase
- Store BCR-ABL-transkripsjoner (p210 b2a2(e13a2) og/eller b3a2 (e14a2)
- Ikke tidligere behandlet for KML bortsett fra med hydroksyurea eller anagrelid
- ECOG Ytelsesstatus (ECOG PS) ≤ 2
- Tilstrekkelig organfunksjon: Total bilirubin < 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN); Leverenzymer ASAT og ALAT < 2 ganger institusjonell ULN; Serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell ULN; Lipase < 1,5 ganger institusjonell ULN
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien.
- WOCBP må ha negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening.
- Fritt fag, uten vergemål eller underordning
- Helseforsikringsdekning
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre BCR-ABL-transkripsjoner enn M-BCR-ABL
- Pasienter tidligere behandlet med tyrosinkinasehemmere (TKI).
- Manglende evne til fritt å gi samtykke gjennom rettsvesen eller administrative forhold.
- Pågående deltakelse i en annen klinisk undersøkelsesstudie.
- Sykehistorie og samtidige sykdommer: a) Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i BOS eller RoPegIFN, b) Tidligere behandling med Interferon-α, kontraindikasjon mot interferon-α, c) Autoimmun lidelse, samtidig immunsuppressiv behandling eller kortikosteroider, d) Eksisterende skjoldbrusk sykdom med mindre kontrollert med konvensjonell behandling, autoimmun tyreoiditt, e) Kronisk leversykdom, f) Tidligere eller pågående alvorlig psykiatrisk sykdom, g) HIV-positivitet, kronisk hepatitt B eller C, h) Ukontrollert eller alvorlig hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV) eller lungesykdom, ekkokardiografi med LVF < 45 % eller LLN, topphastighet for tricuspid regurgitant flow > 2,8 m/s, pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), QTc>450 ms (ved Barrets-korreksjon)
- Annen ondartet sykdom i løpet av de siste 5 årene før inkluderingen unntatt ikke-melanom hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen,
- Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML eller diagnostisert medfødt blødningsforstyrrelse,
- Forsøkspersoner med en ukontrollert understrømssykdom eller andre samtidige tilstander som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen eller overholdelse av protokollen i fare.
- Forbudte behandlinger og/eller terapier: sterke hemmere/induktorer av CYP 3A4,
- Anamnese / enhver tilstand for dårlig etterlevelse av medisinsk behandling.
- Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bosutinib-Ropeginterferon kombinasjon
|
Bosutinib, levert av Pfizer, startdose på 200 mg daglig og trinnvis doseøkning (> 300 mg/d > 400 mg/d) i løpet av de første tre månedene.
En farmakologisk studie vil bli utført i den franske kohorten (BOSUSTEP delstudie).
BOS-restplasmakonsentrasjon (Cmin) vil bli kontrollert etter oppstart, før hvert dosetrinn i den franske kohorten, og ved M3 også for nordiske pasienter i hjelpestudier.
Ro-Peg-Interferon α2b vil bli levert av AOP Orphan for å bli administrert ved subkutane injeksjoner fra ferdigfylte injeksjonspenner.
RoPegIFN vil bli gitt på en åpen-label måte.
Pasienter tildelt RoPegIFN vil starte med 50 μg injisert subkutant hver 14. dag, i kombinasjon med Bosutinib.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Bosutinib monoterapi
|
Bosutinib, levert av Pfizer, startdose på 200 mg daglig og trinnvis doseøkning (> 300 mg/d > 400 mg/d) i løpet av de første tre månedene.
En farmakologisk studie vil bli utført i den franske kohorten (BOSUSTEP delstudie).
BOS-restplasmakonsentrasjon (Cmin) vil bli kontrollert etter oppstart, før hvert dosetrinn i den franske kohorten, og ved M3 også for nordiske pasienter i hjelpestudier.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for molekylær respons 4 (MR4)
Tidsramme: 12 måneder
|
Molekylær respons 4 (MR4) er definert av enten et positivt BCR-ABL/ABL-forhold ≤ 0,01 % på internasjonal skala (IS) eller av upåviselig BCR-ABL med analyse av minst 10000 kopier av ABL eller 24000 kopier av GUS ( i henhold til ELN-anbefalingene av N. Cross et al., Leukemia 2015)
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for molekylær respons MR2, MR3, MR4, MR4.5 fra 1 måned til 24 måneder og hver 6. måned deretter
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Kumulativ forekomst av molekylær respons MR3, MR4, MR4.5
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Frekvens for fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) opptil 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Frekvens for uoppdagbar molekylær respons for pasienter som oppnådde molekylær respons MR4 og MR4.5
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Tid til og varighet av CCyR, MR3, MR4, MR4.5
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
andel pasienter som er kvalifisert for randomisering etter 3 måneder med Bosutinib
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
rate og karakteristikker av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 år
|
type og karakter i henhold til NCI CTCAE v4.03
|
2 år
|
|
Doseintensitet av RoPegIFN og Bosutinib
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Kumulativ forekomst av seponering av terapiene, inkl. årsaker til seponering
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Livskvalitetsvurdering med QLQC30 spørreskjema opptil 6 år på nøkkeltidspunkt (dag 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 24, måned 48, måned 54, måned 72)
Tidsramme: 6 år
|
6 år
|
|
|
Livskvalitetsvurdering med CML24 spørreskjema opptil 6 år på nøkkeltidspunkt (dag 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 24, måned 48, måned 54, måned 72)
Tidsramme: 6 år
|
6 år
|
|
|
Andelen pasienter som oppnår en varig dyp molekylær respons og er kvalifisert for behandlingsavbrudd ved måned 48
Tidsramme: 4 år
|
Kriterier for vedvarende dyp molekylær respons (MR) vil bli definert i henhold til oppdaterte data og ELN-retningslinjer før den første pasienten vil oppnå måned 48 (minst en MR4 over en 12 måneders periode og bekreftet på den siste sentraliserte målingen ved måned 48
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Tom Christian Martinsen, md phd, St Olavs Hospital, Clinical of Internal Medicine
- Hovedetterforsker: Henrik Hjorth-Hansen, md phd, St. Olavs Hospital
- Hovedetterforsker: Lydia Roy, md phd, Centre Hospitalo-Universitaire Henri Mondor, Service d'Hematologie Clinique
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
6. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Tyrosinkinase-hemmere
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Bosutinib
Andre studie-ID-numre
- BosuPeg TRIAL
- 2018-001044-54 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .