长效小剂量Ropeginterferon治疗博舒替尼治疗慢性粒细胞白血病从确诊 (BosuPeg)
2023年4月18日 更新者：St. Olavs Hospital
长效低剂量 Ropeginterferon 治疗慢性粒细胞白血病患者的有效性和安全性研究从诊断开始：一项随机前瞻性试验
研究 Ro-Peg-干扰素-α2b (RoPegIFN) 联合 Bosutinib (BOS) 与 BOS 单一疗法相比作为新诊断慢性粒细胞白血病患者一线治疗的疗效和安全性，并评估添加 RoPegIFN 的疗效BOS 在深度分子学反应方面，目的是增加可能实现无治疗缓解的患者比例。
（NCMLSG 研究 #NordCML012）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
212
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Henrik Hjorth-Hansen, md phd
- 电话号码：0047 73598673
- 邮箱：henrik.hjorth-hansen@ntnu.no
研究联系人备份
- 姓名：Lydia Roy, md phd
- 电话号码：0033 0149812111
学习地点
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Aalborg、丹麦
- 尚未招聘
- Aalborg University Hospital
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接触：
- Rie Sander Bech
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Aarhus、丹麦
- 尚未招聘
- Aarhus ...
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接触：
- Jesper Stentoft
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Copenhagen、丹麦
- 尚未招聘
- Copenhagen ...
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接触：
- Christen Lykkegård Andersen
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Odense、丹麦
- 尚未招聘
- Odense Universitetshospital
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接触：
- Andreja Dimitrijevic
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接触：
- Marianne Augustenborg
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Bergen、挪威
- 招聘中
- Haukeland Universitetssjukehus
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接触：
- Bjørn Tore Gjertsen
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接触：
- Øystein Sefland
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Oslo、挪威
- 招聘中
- Oslo Universitetssykehus
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接触：
- Kristin H Låstad
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副研究员：
- Eivind Galteland
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副研究员：
- Tobias Gedde-Dahl
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Stavanger、挪威
- 招聘中
- Stavanger Universitetssjukehus
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接触：
- Margrete Friestad
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首席研究员：
- Mohammed Waleed Majeed
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Tromsø、挪威
- 招聘中
- Universitetssykehuset Nord Norge
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接触：
- Mats I Olsen
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接触：
- Anders Vik
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Trondheim、挪威
- 招聘中
- St Olavs Hospital
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接触：
- Henrik Hjorth-Hansen, md phd
- 邮箱：henrik.hjorth-hansen@ntnu.no
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Göteborg、瑞典
- 尚未招聘
- Göteborg ....
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Linköping、瑞典
- 尚未招聘
- Universitetssjukhuset Linköping
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接触：
- Kourosh Lotfi
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接触：
- Arta Dreimane
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Lund、瑞典
- 尚未招聘
- Skane University Hospital
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接触：
- Johan Richter
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接触：
- Anna Lubking
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Stockholm、瑞典
- 尚未招聘
- Karolinska Universitetssjukhus
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接触：
- Leif Stenke
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Sundsvall、瑞典
- 尚未招聘
- Sundsvall ...
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接触：
- Anders Själander
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Umeå、瑞典
- 尚未招聘
- Norrlands universitetssjukhus
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接触：
- Berit Markevärn
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Uppsala、瑞典
- 尚未招聘
- University Hospital
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接触：
- Ulla Olsson-Strömberg
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Örebro、瑞典
- 尚未招聘
- Universitetssjukhuset Orebro
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接触：
- Erik Ahlstrand
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Helsinki、芬兰
- 尚未招聘
- Comprehensive Cancer Center, Hematology
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接触：
- Perttu M Koskenvesa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在与研究相关的任何程序之前签署书面知情同意书 (ICF)
- 初诊（≤3个月）慢性期BCR-ABL阳性慢性粒细胞白血病（CML）
- 主要 BCR-ABL 转录本（p210 b2a2(e13a2) 和/或 b3a2 (e14a2)
- 除羟基脲或阿那格雷外，之前未接受过 CML 治疗
- ECOG 体能状态 (ECOG PS) ≤ 2
- 足够的器官功能：总胆红素 < 1.5 倍机构正常上限 (ULN)；肝酶 ASAT 和 ALAT < 机构 ULN 的 2 倍；血清肌酐 < 机构 ULN 的 1.5 倍；脂肪酶 < 机构 ULN 的 1.5 倍
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间使用适当的避孕方法来避免怀孕。
- WOCBP 在筛查时必须有阴性血清或尿液妊娠试验。
- 自由主体，没有监护或从属关系
- 健康保险范围
排除标准：
- 具有除 M-BCR-ABL 以外的 BCR-ABL 转录本的患者
- 先前接受过酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的患者。
- 无法通过司法或行政条件自由提供同意。
- 持续参与另一项临床研究。
- 病史和并发疾病：a) 对 BOS 或 RoPegIFN 的任何赋形剂过敏，b) 先前使用干扰素-α 治疗，干扰素-α 禁忌症，c) 自身免疫性疾病，伴随免疫抑制治疗或皮质类固醇，d) 预先存在的甲状腺疾病，除非通过常规治疗得到控制，自身免疫性甲状腺炎，e) 慢性肝病，f) 既往或持续的严重精神疾病，g) HIV 阳性，慢性乙型或丙型肝炎，h) 不受控制或严重的心脏病（NYHA III 级或IV) 或肺部疾病，超声心动图显示 LVF < 45% 或 LLN，三尖瓣返流峰值速度 > 2,8 m/s，肺动脉高压 (PAH)，QTc > 450 ms（通过 Barrets 校正）
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，纳入前 5 年内的其他恶性疾病，
- 与 CML 或确诊的先天性出血性疾病无关的显着出血性疾病史，
- 受试者患有不受控制的暗流疾病或研究者认为会危及受试者安全或对方案依从性的任何并发状况。
- 禁用的治疗和/或疗法：CYP 3A4 的强抑制剂/诱导剂，
- 对医疗依从性差的病史/任何情况。
- 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：博舒替尼-罗培干扰素组合
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Bosutinib，由 Pfizer 提供，起始剂量为 200mg QD，并在前三个月逐步增加剂量（> 300 mg/d > 400 mg/d）。
将在法国队列中进行药理学研究（BOSUSTEP 子研究）。
BOS 残余血浆浓度 (Cmin) 将在开始后、在法国队列中的每个剂量步骤之前进行检查，并且在 M3 时也会在辅助研究中对北欧患者进行检查。
Ro-Peg-Interferon α2b 将由 AOP Orphan 提供，通过预装注射笔进行皮下注射。
RoPegIFN 将以开放标签的方式提供。
分配给 RoPegIFN 的患者将开始每 14 天皮下注射 50 μg，与 Bosutinib 联合使用。
其他名称：
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有源比较器：博舒替尼单药治疗
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Bosutinib，由 Pfizer 提供，起始剂量为 200mg QD，并在前三个月逐步增加剂量（> 300 mg/d > 400 mg/d）。
将在法国队列中进行药理学研究（BOSUSTEP 子研究）。
BOS 残余血浆浓度 (Cmin) 将在开始后、在法国队列中的每个剂量步骤之前进行检查，并且在 M3 时也会在辅助研究中对北欧患者进行检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分子反应率 4 (MR4)
大体时间：12个月
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分子反应 4 (MR4) 定义为阳性 BCR-ABL/ABL 比率≤国际标准 (IS) 的 0.01% 或通过分析至少 10000 个 ABL 拷贝或 24000 个 GUS 拷贝检测不到 BCR-ABL (根据 N. Cross 等人的 ELN 建议，Leukemia 2015）
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分子反应率 MR2、MR3、MR4、MR4.5 从 1 个月到 24 个月，此后每 6 个月
大体时间：2年
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2年
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分子反应的累积发生率 MR3、MR4、MR4.5
大体时间：2年
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2年
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长达 12 个月的完全细胞遗传学反应 (CCyR) 率
大体时间：12个月
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12个月
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达到分子反应 MR4 和 MR4.5 的患者的不可检测分子反应率
大体时间：2年
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2年
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CCyR、MR3、MR4、MR4.5 的时间和持续时间
大体时间：2年
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2年
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博舒替尼 3 个月后符合随机化条件的患者比例
大体时间：3个月
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3个月
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严重不良事件 (SAE) 的发生率和特征
大体时间：2年
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根据 NCI CTCAE v4.03 的类型和等级
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2年
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RoPegIFN 和 Bosutinib 的剂量强度
大体时间：2年
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2年
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停止治疗的累积发生率，包括。停药原因
大体时间：2年
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2年
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在关键时间点（第1天、第3个月、第6个月、第12个月、第24个月、第48个月、第54个月、第72个月）通过QLQC30问卷评估长达6年的生活质量
大体时间：6年
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6年
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在关键时间点（第 1 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月、第 48 个月、第 54 个月、第 72 个月）通过 CML24 问卷评估长达 6 年的生活质量
大体时间：6年
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6年
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在第 48 个月时达到持久深度分子学反应并有资格停止治疗的患者比例
大体时间：4年
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持续深度分子学反应 (MR) 标准将根据更新数据和 ELN 指南定义，然后第一位患者将达到第 48 个月（至少 MR4 在 12 个月内，并在第 48 个月的最后一次集中测量中确认
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Tom Christian Martinsen, md phd、St Olavs Hospital, Clinical of Internal Medicine
- 首席研究员：Henrik Hjorth-Hansen, md phd、St. Olavs Hospital
- 首席研究员：Lydia Roy, md phd、Centre Hospitalo-Universitaire Henri Mondor, Service d'Hematologie Clinique
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月25日
初级完成 (预期的)
2024年2月1日
研究完成 (预期的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月4日
首次发布 (实际的)
2019年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月18日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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慢性粒细胞白血病的临床试验
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Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
博舒替尼的临床试验
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Fundacion Espanola para la Curacion de la Leucemia...Pfizer; Roche Farma, S.A终止
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Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University of Chicago; Emory... 和其他合作者完全的