Dlouhodobě působící nízká dávka ropeginterferonu pro chronickou myeloidní leukémii léčenou bosutinibem od diagnózy (BosuPeg)
4. června 2025 aktualizováno: St. Olavs Hospital
Studie účinnosti a bezpečnosti dlouhodobě působícího ropeginterferonu v nízké dávce u pacientů s chronickou myeloidní leukémií léčených bosutinibem od diagnózy: Randomizovaná prospektivní studie
Studovat účinnost a bezpečnost kombinace Ro-Peg-interferonu-α2b (RoPegIFN) s bosutinibem (BOS) ve srovnání s monoterapií BOS jako frontovou terapii u nově diagnostikovaných pacientů s chronickou myeloidní leukémií a odhadnout účinnost přidání RoPegIFN na BOS ve smyslu hluboké molekulární odpovědi s cílem zvýšit podíl pacientů, kteří mohou dosáhnout remise bez léčby.
(studie NCMLSG #NordCML012)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
212
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Dánsko
- Aarhus ...
-
Copenhagen, Dánsko
- Copenhagen ...
-
Odense, Dánsko
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- Comprehensive Cancer Center, Hematology
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko
- Haukeland universitetssjukehus
-
Oslo, Norsko
- Oslo Universitetssykehus
-
Stavanger, Norsko
- Stavanger Universitetssjukehus
-
Tromsø, Norsko
- Universitetssykehuset Nord Norge
-
Trondheim, Norsko
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko
- Göteborg ....
-
Linköping, Švédsko
- Universitetssjukhuset Linköping
-
Lund, Švédsko
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska Universitetssjukhus
-
Sundsvall, Švédsko
- Sundsvall ...
-
Umeå, Švédsko
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Švédsko
- University Hospital
-
Örebro, Švédsko
- Universitetssjukhuset Orebro
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas (ICF) před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
- Nově diagnostikovaná (≤ 3 měsíce) BCR-ABL pozitivní chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické fázi
- Hlavní transkripty BCR-ABL (p210 b2a2(e13a2) a/nebo b3a2 (e14a2)
- Dříve nebyl léčen na CML kromě hydroxymočoviny nebo anagrelidu
- Stav výkonu ECOG (ECOG PS) ≤ 2
- Přiměřená orgánová funkce: Celkový bilirubin < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN); Jaterní enzymy AST a ALAT < 2krát vyšší než ústavní ULN; Sérový kreatinin < 1,5násobek ústavní ULN; Lipáza < 1,5násobek ústavní ULN
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění.
- WOCBP musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči.
- Svobodný subjekt, bez opatrovnictví a podřízenosti
- Zdravotní pojištění
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s transkriptem BCR-ABL jiným než M-BCR-ABL
- Pacienti dříve léčení inhibitory tyrosinkinázy (TKI).
- Neschopnost svobodně poskytnout souhlas prostřednictvím soudních nebo správních podmínek.
- Průběžná účast na další klinické studii.
- Anamnéza a souběžná onemocnění: a) přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku BOS nebo RoPegIFN, b) předchozí léčba interferonem-α, kontraindikace interferonu-α, c) autoimunitní porucha, současná imunosupresivní léčba nebo kortikosteroidy, d) již existující onemocnění štítné žlázy, pokud není kontrolováno konvenční léčbou, autoimunitní tyreoiditida, e) chronické onemocnění jater, f) předchozí nebo probíhající závažné psychiatrické onemocnění, g) HIV pozitivita, chronická hepatitida B nebo C, h) nekontrolovaná nebo závažná srdeční onemocnění (třída NYHA III nebo IV) nebo plicní onemocnění, echokardiografie s LVF < 45 % nebo LLN, maximální rychlost trikuspidálního regurgitačního toku > 2,8 m/s, plicní arteriální hypertenze (PAH), QTc > 450 ms (podle Barretsovy korekce)
- jiné maligní onemocnění během posledních 5 let před zařazením kromě nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku,
- Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s CML nebo diagnostikovaná vrozená krvácivá porucha,
- Subjekty s nekontrolovaným podproudým onemocněním nebo jakýmkoli souběžným onemocněním, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost subjektu nebo soulad s protokolem.
- Zakázané léčby a/nebo terapie: silné inhibitory/induktory CYP 3A4,
- Anamnéza / jakýkoli stav pro špatné dodržování lékařské péče.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinace bosutinib-Ropeginterferon
|
Bosutinib, poskytovaný společností Pfizer, počáteční dávka 200 mg jednou denně a postupné zvyšování dávky (> 300 mg/d > 400 mg/d) během prvních tří měsíců.
Farmakologická studie bude provedena ve francouzské kohortě (BOSUSTEP Substudy).
BOS reziduální plazmatická koncentrace (Cmin) bude kontrolována po zahájení, před každým dávkovacím krokem ve francouzské kohortě a při M3 také u severských pacientů v doplňkových studiích.
Ro-Peg-Interferon α2b bude dodáván společností AOP Orphan k podání subkutánními injekcemi z předplněných injekčních per.
RoPegIFN bude podáván otevřeným způsobem.
Pacienti zařazení do RoPegIFN začnou s 50 μg injekcí subkutánně každých 14 dní v kombinaci s bosutinibem.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Bosutinib v monoterapii
|
Bosutinib, poskytovaný společností Pfizer, počáteční dávka 200 mg jednou denně a postupné zvyšování dávky (> 300 mg/d > 400 mg/d) během prvních tří měsíců.
Farmakologická studie bude provedena ve francouzské kohortě (BOSUSTEP Substudy).
BOS reziduální plazmatická koncentrace (Cmin) bude kontrolována po zahájení, před každým dávkovacím krokem ve francouzské kohortě a při M3 také u severských pacientů v doplňkových studiích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost molekulární odezvy 4 (MR4)
Časové okno: 12 měsíců
|
Molekulární odpověď 4 (MR4) je definována buď pozitivním poměrem BCR-ABL/ABL ≤ 0,01 % v mezinárodním měřítku (IS), nebo nedetekovatelným BCR-ABL s analýzou alespoň 10 000 kopií ABL nebo 24 000 kopií GUS ( podle doporučení ELN N. Cross et al., Leukémie 2015)
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra molekulární odpovědi MR2, MR3, MR4, MR4,5 od 1 měsíce do 24 měsíců a poté každých 6 měsíců
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Kumulativní výskyt molekulární odpovědi MR3, MR4, MR4,5
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Míra kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) až 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Míra nedetekovatelné molekulární odpovědi u pacientů, kteří dosáhli molekulární odpovědi MR4 a MR4,5
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Čas do a trvání CCyR, MR3, MR4, MR4,5
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
podíl pacientů vhodných pro randomizaci po 3 měsících podávání bosutinibu
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
|
četnost a charakteristiky závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 2 roky
|
typ a stupeň podle NCI CTCAE v4.03
|
2 roky
|
|
Intenzita dávky RoPegIFN a bosutinibu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Kumulativní výskyt vysazení terapií, vč. důvody pro přerušení
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Hodnocení kvality života dotazníkem QLQC30 do 6 let v klíčovém časovém bodě (1. den, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc, 24. měsíc, 48. měsíc, 54. měsíc, 72. měsíc)
Časové okno: 6 let
|
6 let
|
|
|
Hodnocení kvality života dotazníkem CML24 do 6 let v klíčovém časovém bodě (1. den, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc, 24. měsíc, 48. měsíc, 54. měsíc, 72. měsíc)
Časové okno: 6 let
|
6 let
|
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli trvalé hluboké molekulární odpovědi a byli způsobilí k přerušení léčby ve 48. měsíci
Časové okno: 4 roky
|
Kritéria trvalé hluboké molekulární odpovědi (MR) budou definována podle aktualizovaných údajů a pokynů ELN předtím, než první pacient dosáhne 48. měsíce (alespoň MR4 za období 12 měsíců a potvrzeno posledním centralizovaným měřením ve 48. měsíci
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Tom Christian Martinsen, md phd, St Olavs Hospital, Clinical of Internal Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Henrik Hjorth-Hansen, md phd, St. Olavs Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Lydia Roy, md phd, Centre Hospitalo-Universitaire Henri Mondor, Service d'Hematologie Clinique
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. března 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
6. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Myeloproliferativní poruchy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Bosutinib
Další identifikační čísla studie
- BosuPeg TRIAL
- 2018-001044-54 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .