Ropeginterferón de acción prolongada en dosis bajas para la leucemia mieloide crónica tratada con bosutinib desde el diagnóstico (BosuPeg)
4 de junio de 2025 actualizado por: St. Olavs Hospital
Un estudio de eficacia y seguridad de ropeginterferón de acción prolongada en dosis bajas en pacientes con leucemia mieloide crónica tratados con bosutinib de Diagnóstico: un ensayo prospectivo aleatorizado
Estudiar la eficacia y la seguridad de la combinación de Ro-Peg-interferón-α2b (RoPegIFN) con bosutinib (BOS) en comparación con la monoterapia con BOS, como terapia de primera línea para pacientes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticada, y estimar la eficacia de la adición de RoPegIFN a BOS en términos de respuesta molecular profunda con el objetivo de aumentar la proporción de pacientes que pueden lograr la remisión sin tratamiento.
(Estudio NCMLSG #NordCML012)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
212
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca
- Aalborg University Hospital
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Aarhus, Dinamarca
- Aarhus ...
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Copenhagen, Dinamarca
- Copenhagen ...
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Odense, Dinamarca
- Odense Universitetshospital
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Helsinki, Finlandia
- Comprehensive Cancer Center, Hematology
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Bergen, Noruega
- Haukeland universitetssjukehus
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Oslo, Noruega
- Oslo Universitetssykehus
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Stavanger, Noruega
- Stavanger Universitetssjukehus
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Tromsø, Noruega
- Universitetssykehuset Nord Norge
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Trondheim, Noruega
- St Olavs Hospital
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Göteborg, Suecia
- Göteborg ....
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Linköping, Suecia
- Universitetssjukhuset Linköping
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Lund, Suecia
- Skane University Hospital
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Stockholm, Suecia
- Karolinska Universitetssjukhus
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Sundsvall, Suecia
- Sundsvall ...
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Umeå, Suecia
- Norrlands universitetssjukhus
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Uppsala, Suecia
- University Hospital
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Örebro, Suecia
- Universitetssjukhuset Orebro
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
- Leucemia mieloide crónica (LMC) BCR-ABL positiva de nuevo diagnóstico (≤ 3 meses) en fase crónica
- Principales transcripciones de BCR-ABL (p210 b2a2(e13a2) y/o b3a2 (e14a2)
- Sin tratamiento previo para CML excepto con hidroxiurea o anagrelida
- Estado de rendimiento ECOG (ECOG PS) ≤ 2
- Función adecuada de órganos: Bilirrubina total < 1,5 veces el Límite Superior de la Normalidad institucional (LSN); Enzimas hepáticas ASAT y ALAT < 2 veces el LSN institucional; Creatinina sérica < 1,5 veces el LSN institucional; Lipasa < 1,5 veces el ULN institucional
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio.
- WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección.
- Sujeto libre, sin tutela ni subordinación
- Cobertura de seguro de salud
Criterio de exclusión:
- Pacientes con transcrito BCR-ABL distinto de M-BCR-ABL
- Pacientes tratados previamente con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).
- Imposibilidad de prestar libremente el consentimiento a través de la condición judicial o administrativa.
- Participación continua en otro estudio clínico de investigación.
- Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes: a) Hipersensibilidad a alguno de los excipientes de BOS o RoPegIFN, b) Tratamiento previo con Interferón-α, contraindicación para interferón-α, c) Trastorno autoinmune, tratamiento inmunosupresor concomitante o corticoides, d) Preexistente enfermedad tiroidea a menos que se controle con tratamiento convencional, tiroiditis autoinmune, e) Enfermedad hepática crónica, f) Enfermedad psiquiátrica grave previa o en curso, g) VIH positivo, hepatitis crónica B o C, h) Enfermedad cardíaca no controlada o grave (NYHA Clase III o IV) o enfermedad pulmonar, ecocardiografía con FVI < 45% o LIN, velocidad pico de flujo regurgitante tricuspídeo > 2,8 m/s, hipertensión arterial pulmonar (HAP), QTc > 450 ms (por corrección de Barrets)
- Otra enfermedad maligna durante los últimos 5 años antes de la inclusión excepto carcinoma de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino,
- Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con CML o trastorno hemorrágico congénito diagnosticado,
- Sujetos con una enfermedad subyacente no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.
- Tratamientos y/o terapias prohibidas: inhibidores/inductores potentes del CYP 3A4,
- Antecedentes/cualquier condición por mala adherencia al tratamiento médico.
- Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación de bosutinib-ropeginterferón
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Bosutinib, proporcionado por Pfizer, dosis inicial de 200 mg QD y aumento gradual de la dosis (> 300 mg/d > 400 mg/d) durante los primeros tres meses.
Se realizará un estudio farmacológico en la cohorte francesa (Subestudio BOSUSTEP).
La concentración plasmática residual de BOS (Cmin) se verificará después del inicio, antes de cada paso de dosis en la cohorte francesa y en M3 también para pacientes nórdicos en estudios auxiliares.
AOP Orphan suministrará Ro-Peg-Interferon α2b para que se administre mediante inyecciones subcutáneas de plumas de inyección precargadas.
RoPegIFN se administrará de forma abierta.
Los pacientes asignados a RoPegIFN comenzarán con 50 μg inyectados por vía subcutánea cada 14 días, en combinación con bosutinib.
Otros nombres:
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Comparador activo: Monoterapia con bosutinib
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Bosutinib, proporcionado por Pfizer, dosis inicial de 200 mg QD y aumento gradual de la dosis (> 300 mg/d > 400 mg/d) durante los primeros tres meses.
Se realizará un estudio farmacológico en la cohorte francesa (Subestudio BOSUSTEP).
La concentración plasmática residual de BOS (Cmin) se verificará después del inicio, antes de cada paso de dosis en la cohorte francesa y en M3 también para pacientes nórdicos en estudios auxiliares.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta molecular 4 (MR4)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La respuesta molecular 4 (MR4) se define por una relación BCR-ABL/ABL positiva ≤ 0,01% en la escala internacional (IS) o por BCR-ABL indetectable con el análisis de al menos 10000 copias de ABL o 24000 copias de GUS ( según las recomendaciones del ELN por N. Cross et al., Leukemia 2015)
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta molecular MR2, MR3, MR4, MR4.5 desde 1 mes hasta 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Incidencia acumulada de respuesta molecular MR3, MR4, MR4.5
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tasa de respuesta citogenética completa (CCyR) hasta 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa de respuesta molecular indetectable para pacientes que lograron respuesta molecular MR4 y MR4.5
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tiempo hasta y duración de CCyR, MR3, MR4, MR4.5
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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proporción de pacientes elegibles para la aleatorización después de 3 meses de bosutinib
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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tasa y características de los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 2 años
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tipo y grado según NCI CTCAE v4.03
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2 años
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Intensidad de dosis de RoPegIFN y bosutinib
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Incidencia acumulada de interrupción de las terapias, incl. motivos de discontinuación
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario QLQC30 hasta 6 años en el momento clave (Día 1, mes 3, mes 6, mes 12, mes 24, mes 48, mes 54, mes 72)
Periodo de tiempo: 6 años
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6 años
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Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario CML24 hasta los 6 años en el momento clave (Día 1, mes 3, mes 6, mes 12, mes 24, mes 48, mes 54, mes 72)
Periodo de tiempo: 6 años
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6 años
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La proporción de pacientes que logran una respuesta molecular profunda duradera y son elegibles para la interrupción del tratamiento en el mes 48
Periodo de tiempo: 4 años
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Los criterios de respuesta molecular profunda (MR) sostenida se definirán de acuerdo con los datos actualizados y las pautas de ELN antes de que el primer paciente alcance el mes 48 (al menos un MR4 durante un período de 12 meses y confirmado en la última medición centralizada en el mes 48
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Tom Christian Martinsen, md phd, St Olavs Hospital, Clinical of Internal Medicine
- Investigador principal: Henrik Hjorth-Hansen, md phd, St. Olavs Hospital
- Investigador principal: Lydia Roy, md phd, Centre Hospitalo-Universitaire Henri Mondor, Service d'Hematologie Clinique
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Bosutinib
Otros números de identificación del estudio
- BosuPeg TRIAL
- 2018-001044-54 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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