Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ursodeoksikoolihapon (UDCA) kokeilu Parkinsonin taudissa: "UP"-tutkimus

perjantai 5. marraskuuta 2021 päivittänyt: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Vaihe II, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen koe päivittäisen ursodeoksikoolihapon (UDCA) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ursodeoksikoolihapon (UDCA) mahdollisuuksia hidastaa Parkinsonin taudin (PD) etenemistä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa "konseptin todisteena" -tutkimuksessa. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää tämän lääkkeen turvallisuus ja siedettävyys PD-potilailla. Osallistujat rekrytoidaan potilaiden kohortista, joilla on diagnosoitu PD viimeisten kolmen vuoden aikana ja jotka ovat mahdollisesti sopivia tähän tutkimukseen.

Aikaisemmista tutkimuksista ja muiden ryhmien tekemästä työstä on vahvaa näyttöä siitä, että UDCA pelastaa mitokondrioiden (mitokondriot ovat solun "voimalaitos") toiminnan PD-potilaskudoksessa ja muissa PD-malleissa. Tämä viittaa siihen, että UDCA voi hidastaa PD:n pahenemista.

UDCA:ta on käytetty kliinisessä käytössä maksasairauden (primaarisen sapen kolangiitin) hoidossa yli 30 vuoden ajan. Siksi tutkijat tietävät, että se on turvallinen ja hyvin siedetty maksasairautta sairastavilla potilailla, mutta tutkijat eivät vielä tiedä, onko näin myös PD-potilailla. Lisäksi maksasairauspotilailla käytetty annos (15 mg/kg) ei ole tarpeeksi suuri, jotta UDCA pääsisi aivoihin. Siksi tutkijoiden on kaksinkertaistettava annos 30 mg:aan/kg. Tämä suurempi annos oli turvallinen myös maksasairauden kliinisissä tutkimuksissa, mutta sitä ei tällä hetkellä käytetä rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on tuottaa kliinisiä tietoja 48 viikon UDCA-altistuksen turvallisuuden, siedettävyyden ja mahdollisen tehokkuuden tutkimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna. Lisäksi se määrittää uusien objektiivilukemien hyödyllisyyden (eli objektiiviseen sensoriin perustuva motorisen etenemisen kvantifiointi ja 31P-MRS/kuvaukseen perustuva ATP:n in vivo kvantifiointi), jotka voivat mahdollistaa näytteen koon (ja siten kustannusten) pienentämisen. tulevista koettelemuksista.

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus rinnakkaisryhmässä potilailla, joilla on PD ja jotka on diagnosoitu ≤ 3 vuotta sitten. 30 potilasta satunnaistetaan saamaan UDCA:ta annoksella 30 mg/kg tai vastaavaa lumelääkettä käyttäen 2:1-jakoa (20 UDCA-potilasta, 10 lumelääkettä). Tämä sisältää 48 viikon altistusjakson ja sitä seuraavan 8 viikon huuhtoutumisjakson. Kaikkien potilaiden yksityiskohtaiset arvioinnit suoritetaan seulonnalla, lähtötasolla, 12, 24, 36, 48 ja 56 viikolla. Koelääkitys otetaan 3 yhtä suurena annoksena päivässä suun kautta ruoan kanssa. Annosta nostetaan asteittain 250 mg:lla (1 kapseli) joka kolmas päivä, kunnes potilas saavuttaa annoksen 30 mg/kg.

Vieraile aikataulussa

Puhelinyhteys 1 (puhelintarkastus)

Sen jälkeen, kun laitoksen henkilökunta on saanut potilaalta vastauslomakkeen, jossa kerrotaan olevansa kiinnostunut osallistumaan tutkimukseen, potilaan kanssa sovitaan sopiva aika ja päivämäärä tutkimusryhmän jäsenen puhelinseulonnalle mahdollisen kelpoisuuden tarkistamiseksi, sisältää lyhyen katsauksen asiaankuuluvasta sairaushistoriasta. Päätutkija (CI) / Päätutkija (PI) tarkistaa puhelinseulontapuhelun jälkeen tehdyn seulontatietueen. Tutkimusryhmän jäsen ottaa yhteyttä potilaisiin, joita ei katsota oikeutetuiksi kutsumaan seulontakäyntiinsä ja ilmoittamaan heille tästä tuloksesta. Sopiviksi katsotut potilaat kutsutaan seulontakäynnille. Diagnoosin päivämäärä ja PD-diagnoosin vahvistus sekä kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteereihin liittyvät epävarmuustekijät vahvistetaan tämän puhelinseulonta-arvioinnin jälkeen niille potilaille, jotka vaikuttavat kelvollisilta, mutta ovat Sheffield Teaching Hospitalsin (STH)/ University College Londonin ulkopuolella. Sairaalat (UCLH) maantieteellisellä alueella pyytämällä kopiot asiaankuuluvista klinikan kirjeistä tai ottamalla suoraan yhteyttä heidän PD Clinical Consultanteihinsa. Puhelinseulontasoitto toistetaan, jos potilas ei pääse 1-8 viikon kuluessa käynnille 0 (seulontakäynti), jotta varmistetaan, että hän edelleen täyttää puhelinseulonnan kelpoisuusvaatimukset.

Puhelinseulontapuhelua ei oteta tutkimuspotilaille, jotka ovat jo jommankumman kohteen potilaita.

Käynti 0: Seulonta (aika -1 - 8 viikkoa ennen peruskäyntiä)

Tällä vierailulla tutkimusryhmä vastaa mahdollisiin lisäkysymyksiin, tarkastaa mahdollisuuksien mukaan potilaan kelpoisuuden tutkimukseen ja saa kirjallisen suostumuksen, jos potilas haluaa osallistua tutkimukseen. PD:n kliininen diagnoosi perustuu päätutkijan (PI) lausuntoon potilaan kliinisen historian, tutkimuslöydösten ja PD-lääkitysvasteen tarkastelun jälkeen.

Kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin suorittaa PI tai asianmukaisesti koulutettu tutkimusryhmän jäsen, jonka PI/CI on valtuuttanut. Tämä tutkimus ei koske haavoittuvia potilaita tai potilaita, joilla ei ole kapasiteettia.

Seulontamenettelyt

PI (tai valtuutettu edustaja) suorittaa seuraavat seulontaarvioinnit/toimenpiteet potilaan kanssa:

  • Suostumuksen saaminen
  • Sisällyttämisen/poissulkemisen tarkistus
  • Väestötiedot ja sairaushistoria
  • PD:tä koskevat väestötiedot
  • Sairashistoria
  • Lääkityshistoria
  • Perhehistoria
  • Edellinen kuva
  • Aiemmat geenitestit
  • Kelpoisuuden vahvistus
  • PI:t tai muut liikehäiriöiden asiantuntijat vahvistavat Parkinsonin taudin diagnoosin päivämäärän (tähän voi sisältyä potilastietojen tarkistaminen)
  • Samanaikainen lääkitys
  • Fyysinen tutkimus (mukaan lukien muunnetun Hoehn & Yahr -vaiheen arviointi), mukaan lukien paino, pituus ja elintoiminnot
  • Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA)
  • Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS)
  • Postmenopausaalisen tilan vahvistus
  • Turvaverinäytteet (täysverenkuva, urea ja elektrolyytit, maksan toimintakokeet, verensokeri, HbA1C, lipidiprofiili)
  • Seeruminäyte (lähestymistapa. 20 ml säilytetty -80 asteessa)
  • EKG
  • Fyysisen aktiivisuusmittarin ja aktiivisuuspäiväkirjan tarjoaminen

Olettaen, että potilas täyttää välittömät kelpoisuuskriteerit, potilaan järjestelyistä sovitaan, että hän saapuu peruskäynnille noin 2–4 viikkoa seulontakäynnin jälkeen. Tämä aikaväli mahdollistaa potilaan veritulosten tarkastelun lopullisen kelpoisuuden varmistamiseksi. Jos seulontakäynnistä on kulunut yli 8 viikkoa, seulontakäynti ja seulontaarvioinnit tulee toistaa ennen lähtötilanteen käyntiin siirtymistä.

Tutkimussairaanhoitaja tai muu tutkimusryhmän jäsen ottaa yhteyttä potilaisiin, jotka suostuvat tutkimukseen mutta jotka eivät myöhemmin täytä tutkimuksen kelpoisuusehtoja, ja ilmoittavat heille, etteivät he ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen. Jos potilaan terveyteen tai hyvinvointiin liittyviä huolenaiheita havaitaan rajojen ulkopuolisista verituloksista tai poikkeavista arviointipisteistä, tutkimusryhmän jäsen ilmoittaa asiasta potilaan yleislääkärille.

Kirjallisen suostumuksen jälkeen satunnaistaminen tehdään peruskäynnillä. Kaikille potilaille annetaan seulonnassa yksilöllinen potilastunnus, joka yhdistää kaikki heistä tutkimustietokantaan kerätyt kliiniset tiedot, jotka ovat muodossa Sxx/nnnn; jossa xx on yksilöllinen numero, jonka tutkimuspäällikkö on määrittänyt paikalle ja nnnn on yksilöllinen numero, joka alkaa 0001:stä ja kasvaa yhdellä. Kun potilastunnus on syötetty, järjestelmä toimittaa satunnaistusnumeron, joka tunnistaa hoitopaketin jaetaan. Satunnaistaminen on 2:1 UDCA:n hyväksi. Satunnaistusjärjestelmä osittaa sivuston mukaan.

Sivuston tutkimusryhmät

Paikallinen PI, jota tukee sopiva tutkimusryhmän jäsen, seuraa potilaan hyvinvointia, kirjaa haittatapahtumat, titraa ja määrää tutkimuslääkkeitä. Koska "hoitava" sairaanhoitaja tai lääkäri tarkistaa kaikki veritulokset ja on tietoinen kaikista ilmoitetuista sivuvaikutuksista, erillinen tutkimusryhmän jäsen toimii sokkoutena arvioijana, joka suorittaa MDS-UPDRS- ja muut tulosmittaukset asianmukaisen koulutuksen jälkeen. Ihannetapauksessa sokeutunut arvioija suorittaa MDS-UPDRS-osan 3 potilaan ollessa "OFF"-tilassa, minkä jälkeen suoritetaan täydellinen MDS-UPDRS, ei-motorinen oireiden arviointiasteikko (NMS-Quest) ja MADRS, kun potilas on " PÄÄLLÄ" tila. Käytännössä määritelty "OFF"-lääkitystila viittaa potilaan arvioon, joka suoritetaan hänen säännöllisen lääkityksensä poissa ja jonka tarkoituksena on paljastaa taustalla olevan PD:n vakavuus. On pyrittävä varmistamaan, että sama tulosten arvioija on läsnä kaikilla käynneillä, mutta toimipaikkojen tulisi tunnistaa varahenkilöstö kattaakseen henkilöstön poissaolot ja välttääkseen "arvioinnin" ja "hoidon" ryhmän jäsenten päällekkäisyyden.

Perustaso (käynti 1)

Tukikelpoiset potilaat osallistuvat toiselle klinikkakäynnille, jossa suoritetaan perustilanteen arvioinnit. Verikokeiden ja EKG:n tulokset tarkistetaan ennen lähtötason arviointia potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi. Heitä pyydetään osallistumaan "käytännöllisesti katsoen OFF"-tilassa. Seuraava arviointi suoritetaan "käytännöllisesti määritellyssä OFF"-tilassa:

  • Kelpoisuuden/sisällytyksen/poissulkemisen tarkistuksen vahvistus
  • Lääkearviointi
  • Lääkärintarkastus
  • Kaikkien haittatapahtumien (AE) tallentaminen
  • MDS-UPDRS osa 3 (motorinen tutkimus)
  • Optogait & Opals -anturipohjainen motorisen vajaatoiminnan objektiivinen kvantifiointi (vain Sheffield-potilaat)

Heitä kutsutaan ottamaan PD-lääkitys arvioinnin jälkeen. PI tai valtuutettu edustaja kirjaa kaikki raportoidut vakavat haittatapahtumat ja muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin, mukaan lukien PD-lääkitys. Lisäksi ennustettu eteneminen lasketaan Williams-Grayn ja työtovereiden kehittämän mallin mukaisesti. Williams-Gray & työtovereiden kehittämä ennustemalli tunnisti seuraavat kolme parametria, jotka liittyvät nopeampaan PD:n etenemiseen: 1. Korkeampi ikä, 2. Korkeampi UPDRS-motorisen tutkimuksen aksiaalinen pistemäärä (kohdat 27-30), 3. Sujuvampi eläinten nimeäminen (potilaita pyydetään nimeämään mahdollisimman monta eläintä 1 minuutin aikana). Arvioija suorittaa sitten seuraavat toimenpiteet potilaan kanssa "käytännöllisesti määritellyssä ON"-vaiheessa (tyypillisesti 30-60 minuuttia sen jälkeen, kun potilas on ottanut PD-oireenmukaista lääkitystä):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • PDQ-39
  • 31P- MRS
  • Verinäyte geneettistä analyysiä varten
  • Turvaveret
  • Seeruminäyte
  • Potilaspäiväkirjan tarjoaminen
  • Fyysisen aktiivisuusmittarin ja aktiivisuuspäiväkirjan palautus

Potilaat satunnaistetaan tällä käynnillä saamaan joko aktiivista lumelääkettä (suhde 2:1). PI tai asianmukaisesti valtuutettu lääketieteellisesti pätevä tutkimusryhmän jäsen täyttää ja allekirjoittaa tutkimuskohtaisen reseptilomakkeen, jonka potilas esittää apteekille. Reseptilomakkeessa on yksityiskohtaiset tiedot peruslääkejakotulosteesta satunnaistuksen tietokonejärjestelmästä.

Kaikille potilaille heidän paikallinen tutkimusryhmänsä toimittaa lähtötilanteessa tutkimuskohtaisen päiväkirjan, johon kirjataan mahdolliset muutokset koelääkkeen annoksessa tai samanaikaisissa lääkkeissä. Potilaita tulee neuvoa ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään välittömästi, jos uloste löystyy, sen sijaan että he odottaisivat seuraavaa tutkimuskäyntiä tai sovittua puhelua.

Käynti 2: 12 viikon seurantaklinikalla

Potilaat tulevat poliklinikalla 12 viikon kuluttua peruskäynnistä otettuaan kaikki lääkkeet normaalisti. PI tai valtuutettu edustaja suorittaa seuraavat toimenpiteet potilaan kanssa tutkimuspäiväkirjan tarkastelun yhteydessä:

  • Kirjaa muistiin kaikki haittavaikutukset ja muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin
  • Arvioi tutkimushoidon noudattaminen ja kerää kaikki käyttämättömät lääkkeet
  • Käyttämättömien lääkkeiden palautus
  • Turvaveret
  • Seeruminäyte
  • Päiväkirjan arvostelu

Ellei välittömiä kliinisiä vasta-aiheita ole, potilas saa vielä 3 kuukauden reseptin koelääkkeeseen.

Käynti 3: 24 viikon seurantaklinikalla

Potilaat tulevat klinikkakäynnille kuusi kuukautta peruskäynnin jälkeen otettuaan kaikki lääkkeet normaalisti. PI tai valtuutettu edustaja suorittaa seuraavat toimenpiteet potilaan kanssa tutkimuspäiväkirjan tarkastelun yhteydessä:

  • Kirjaa muistiin kaikki haittavaikutukset ja muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin
  • EKG
  • Turvaveret
  • Seeruminäyte
  • Arvioi tutkimushoidon noudattaminen ja kerää kaikki käyttämättömät lääkkeet
  • Käyttämättömien lääkkeiden palautus
  • MDS-UPDRS/part 3 moottorin arviointi käytännössä määritellyssä "ON"-vaiheessa
  • Päiväkirjan arvostelu

Ellei välittömiä kliinisiä vasta-aiheita ole, potilas saa vielä 3 kuukauden reseptin koelääkkeeseen.

Käynti 4: 36 viikon seurantaklinikalla

Potilaat tulevat klinikkakäynnille 36 viikon kuluttua peruskäynnistä otettuaan kaikki lääkkeet normaalisti. PI tai valtuutettu edustaja suorittaa seuraavat toimenpiteet potilaan kanssa tutkimuspäiväkirjan tarkastelun yhteydessä:

  • Kirjaa muistiin kaikki haittavaikutukset ja muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin
  • Arvioi tutkimushoidon noudattaminen ja kerää kaikki käyttämättömät lääkkeet
  • Käyttämättömien lääkkeiden palautus
  • Turvaveret
  • Seeruminäyte
  • Päiväkirjan arvostelu

Ellei välittömiä kliinisiä vasta-aiheita ole, potilas saa vielä 3 kuukauden reseptin koelääkkeeseen.

Käynti 5: 48 viikon seurantaklinikalla

Potilaat tulevat klinikkakäynnille 48 viikkoa peruskäynnin jälkeen. Tälle käynnille potilaita pyydetään osallistumaan arviointipäivänä "käytännöllisesti määritellyssä OFF"-tilassa.

Arvioija suorittaa seuraavat toimenpiteet potilaiden kanssa tutkimuspäiväkirjan tarkastelun yhteydessä:

  • Kirjaa muistiin kaikki haittavaikutukset ja muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin
  • Arvioi tutkimushoidon noudattaminen ja kerää kaikki käyttämättömät lääkkeet
  • MDS-UPDRS osa 3 "käytännöllisesti määritellyssä OFF"-tilassa
  • Optiikka-/anturipohjainen kävelyarviointi (vain Sheffield-potilaat)
  • Pituus paino

Potilaita pyydetään sitten ottamaan rutiininomaiset PD-lääkityksensä. Arvioija suorittaa sitten seuraavat toimenpiteet, kun potilas on "käytännöllisesti määritellyssä ON"-tilassa (tyypillisesti 30–60 minuuttia myöhemmin):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • MoCA
  • MADRS
  • PDQ-39
  • Turvaveret
  • Seeruminäyte tallennettu
  • 31P- MRS
  • Päiväkirjan arvostelu
  • Fyysisen aktiivisuusmittarin & aktiivisuuspäiväkirjan palautus

Käynti 6: 56 viikon seurantaklinikalla

Potilaat tulevat klinikkakäynnille 56 viikkoa peruskäynnin jälkeen. Tälle käynnille potilaita pyydetään osallistumaan arviointipäivänä "käytännöllisesti määritellyssä OFF"-tilassa. PI tai valtuutettu edustaja suorittaa seuraavat toimenpiteet potilaan kanssa:

  • Kirjaa muistiin kaikki haittavaikutukset ja muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin
  • Turvaveret
  • Seeruminäyte
  • MDS-UPDRS osan 3 moottorin aliasteikko "käytännöllisesti määritellyssä OFF-lääkitystilassa"

Potilaita pyydetään sitten ottamaan rutiininomaiset PD-lääkityksensä. Arvioija suorittaa sitten seuraavat toimenpiteet, kun potilas on "käytännöllisesti määritellyssä ON"-tilassa (tyypillisesti 30–60 minuuttia myöhemmin):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • MoCA
  • MADRS
  • PDQ-39
  • Päiväkirjan arvostelu
  • Päiväkirjan kokoelma

Kaikilla käynneillä jokainen toimenpide suoritetaan osana tutkimusta, ei osana potilaan normaalia hoitoa.

Puhelinyhteydet Koko tutkimuksen ajan on 12 puhelinkontaktia viikoittain peruskäynnin jälkeen annoksen korotusjakson aikana &viikko 8, viikko 18, viikko 30, viikko 42 & viikko 52. Potilaisiin otetaan myös yhteyttä puhelimitse 2 päivää ennen heidän peruskäyntiään, käyntiä 5 ja käyntiä 6 muistuttamaan potilaita osallistumaan seuraavaan käyntiin "käytännöllisesti määritellyssä OFF-lääkitystilassa" seuraavalla käynnillä.

Anturit Seulontakäynnillä kelvollisille potilaille annetaan DynaPort Movemonitor käytettäväksi 7 päivän ajan. Potilaille lähetetään joka aamu tekstiviesti, jossa muistutetaan laitteen käyttämisestä. Toinen DynaPort Movemonitor postitetaan potilaille 2 viikkoa ennen heidän 48 viikon käyntiään sekä ohjeet käyttää anturia 7 päivän ajan ennen seuraavaa käyntiä. Potilaita pyydetään sitten palauttamaan tämä 48 viikon käynnillään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1 3BG
        • University College London Institute of Neurology
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 JJF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Parkinsonin taudin diagnoosi: PD on Queen Square Brain Bank -kriteerien mukainen kliininen diagnoosi (bradykinesia, joka määritellään tahdonvoimaisen liikkeen alkamisen hitaudeksi, jossa nopeuden ja amplitudin asteittainen väheneminen toistuvissa toimissa ja vähintään yksi seuraavista: Jäykkyys, 4-6 Hz lepovapina). Diagnoosin on tehnyt hoitava kliinikko ja PI vahvistaa paikan päällä kliinisen historian, tutkimuslöydösten ja PD-lääkitysvasteen tarkastelun jälkeen.

Queen Squaren aivopankin kriteereitä VOIDAAN käyttää auttamaan diagnoosissa, vaikka tämän ei tarvitse olla muodollinen sisällyttämiskriteeri, ja positiivisen suvussa olevan PD:n tai vahvistetun geneettisen perustan merkitys yksilön oireille arvioidaan muiden kliinisten ominaisuuksien yhteydessä diagnoosin ja kelpoisuuden määrittämisessä.

  • Parkinsonin taudin diagnoosi ≤ 3 vuotta sitten kliinikon toimesta, jolla on erityistä asiantuntemusta liikehäiriöiden diagnosoinnista ja hoidosta (yleensä joku proteaasinestäjistä tai heidän konsulttikollegoistaan). Diagnoosin päivämäärä varmistetaan potilaskertomusten perusteella.
  • Dopaminergisten lääkkeiden motorisen vajaatoiminnan subjektiivinen paraneminen, jonka PI vahvistaa henkilökohtaisen tarkastuksen ja/tai potilaskertomusten tarkastelun avulla
  • Hoehn- ja Yahr-aste ≤ 2,5 käytännössä määritellyssä "ON"-lääkitystilassa. Tämä tarkoittaa, että kaikki potilaat ovat liikkuvia ilman apua parhaiden "ON" lääkitysjaksojen aikana.
  • Kyky ottaa opiskeluaineita
  • Kyky kommunikoida englanniksi
  • Ikä 18-75 vuotta riippumatta sukupuolesta
  • Dokumentoitu tietoinen suostumus osallistumiseen
  • Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja on valmis osallistumaan tarvittaviin opintokäynteihin

Poissulkemiskriteerit:

  • Diagnoosia tai epäilyksiä muusta parkinsonismin syystä, kuten Multiple System Atrofia (MSA) tai progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP), lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi, dystoninen vapina tai essentiaalinen vapina, ei oteta mukaan.
  • Tunnettu poikkeavuus aivojen TT- tai MRI-kuvauksessa, jonka katsotaan todennäköisesti vaarantavan kokeen/protokollan/31P-MRS:n hankinnan noudattamisen.
  • Tunnettu klaustrofobia tai muut syyt, miksi potilas ei siedä 31P-MR-spektroskopiaa (31P-MRS) tai ei ole sopiva siihen
  • Nykyinen tai aiempi altistuminen UDCA:lle
  • Nykyinen tai aikaisempi diagnoosi maksasairaudesta, jonka kliininen tutkija on arvioinut merkittäväksi, erityisesti primaarinen sappitulehdus (kutsuttiin aiemmin primaariseksi sappikirroosiksi, PBC)
  • Aiempi aivojen sisäinen kirurginen toimenpide PD:n vuoksi (mukaan lukien syväaivojen stimulaatio). Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet syvää aivostimulaatiota, aivojensisäistä kasvutekijöiden antoa, geenihoitoja tai soluhoitoja, eivät ole tukikelpoisia.
  • Osallistut jo aktiivisesti PD:n laitteen, lääkkeen tai kirurgisen hoidon kokeiluun
  • Alkoholismin historia
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)
  • Osallistujat, joilla ei ole kykyä antaa tietoon perustuva suostumus
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa mahdollisen osallistujan kyvyn osallistua
  • Samanaikainen dementia, joka on määritetty Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) tuloksella
  • Samanaikainen vakava masennus, joka määritellään pisteellä >16 Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS)
  • Seerumin transaminaasit (kuten aspartaattitransaminaasi (AST) yli 2 kertaa normaalin ylärajan).
  • Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, nitrendipiiniä tai dapsonia samanaikaisten yleisten sairauksien hoitoon.
  • Osallistujat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
2:1 UDCA:n hyväksi
Lääke: Ursonorm
Ursodeoksikoolihappo
Muut nimet:
  • UDCA
Kokeellinen: Ursonorm (Ursodeoksikoolihappo)
UDCA 30 mg/kg vuorokaudessa, tabletin muodossa suun kautta otettuna, 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan, annosta titrataan ensimmäisen kuukauden aikana.
Lääke: Ursonorm
Ursodeoksikoolihappo
Muut nimet:
  • UDCA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Aikapiste: hoidon aloitus 56 viikkoon (käynti 6)
56 viikon UDCA-intervention turvallisuus arvioidaan mittaamalla niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
Aikapiste: hoidon aloitus 56 viikkoon (käynti 6)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Aikapiste: hoidon aloitus 56 viikkoon (käynti 6)
56 viikon UDCA-intervention turvallisuus arvioidaan mittaamalla vakavien haittatapahtumien saaneiden osallistujien lukumäärä.
Aikapiste: hoidon aloitus 56 viikkoon (käynti 6)
Tutkimuksen suorittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Aikapiste: hoidon aloitus 56 viikkoon (käynti 6)
56 viikon UDCA-intervention turvallisuus arvioidaan mittaamalla tutkimuksen suorittaneiden osallistujien lukumäärä.
Aikapiste: hoidon aloitus 56 viikkoon (käynti 6)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 48 osallistujien pistemäärissä Movement Disorders Societyn Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) osan 3 motorisessa alaosassa "OFF"-lääkitystilassa.
Aikaikkuna: Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)

Motoriset oireet mitataan MDS-UPDRS-osan 3 moottorin alajakson avulla. Asteikon osa III suoritetaan lähtötilanteessa, käynti 3 (24 viikkoa), käynti 5 (48 viikkoa).

Asteikko koostuu neljästä osasta; Osa I "Epämotoriset kokemukset päivittäisessä elämässä" (13 kysymystä), osa II "Moottoriset kokemukset päivittäisessä elämässä" (13), osa III "Motorinen tutkimus" (33) ja osa IV "Motoriset komplikaatiot" (6). Jokaisessa kysymyksessä on viisi vastausta, jotka liittyvät yleisiin kliinisiin termeihin: 0 = Normaali, 1 = Lievä, 2 = Lievä, 3 = Keskivaikea, 4 = Vaikea. Jokainen vastaus räätälöidään kysymyksen mukaan, mutta heikkenemisen eteneminen perustuu johdonmukaiseen infrastruktuuriin. "Lievä" viittaa oireisiin, joiden taajuus/intensiteetti on riittävän alhainen, jotta se ei vaikuta toimintaan; "Lievä" viittaa taajuuden/voimakkuuden oireisiin, jotka ovat riittävät aiheuttamaan vaatimattoman vaikutuksen toimintaan; "Kohtalainen" viittaa oireisiin, jotka ovat riittävän yleisiä/intensiivisiä vaikuttaakseen merkittävästi toimintaan, mutta eivät estä sitä; "Vakava" viittaa oireisiin, jotka estävät toiminnan.
Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)
Adenosiinitrifosfaatti (ATP) -tasojen in vivo -parametriarvioiden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 48, jotka on johdettu osallistujan kallon 31P-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS), joka keskittyy tyviganglioihin ja niihin liittyviin motorisiin alueisiin.
Aikaikkuna: Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)
Potilaat, jotka suostuvat 31P-MR-spektroskopiaan, tiedot analysoidaan energiametaboliatasojen muutoksen varalta lähtötilanteessa ja käynnillä 5 (viikko 48).
Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 48 in vivo -parametriarvioiden fosfokreatiniinitasoille (PCr), jotka on johdettu osallistujan kallon 31P-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS), joka keskittyy tyviganglioihin ja niihin liittyviin motorisiin alueisiin.
Aikaikkuna: Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)
Potilaat, jotka suostuvat 31P-MR-spektroskopiaan, tiedot analysoidaan energiametaboliatasojen muutoksen varalta lähtötilanteessa ja käynnillä 5 (viikko 48).
Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 48 in vivo -parametriarvioiden epäorgaanisen fosfaatin (Pi) tasoilla, jotka on johdettu osallistujan kallon 31P-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS), joka keskittyy tyviganglioihin ja niihin liittyviin motorisiin alueisiin.
Aikaikkuna: Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)
Potilaat, jotka suostuvat 31P-MR-spektroskopiaan, tiedot analysoidaan energiametaboliatasojen muutoksen varalta lähtötilanteessa ja käynnillä 5 (viikko 48).
Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 48 osallistujien motorisen vajaatoiminnan objektiivisessa kvantifioinnissa liiketunnistimia käyttämällä.
Aikaikkuna: Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)
Niiden potilaiden alajoukon osalta, jotka suostuvat optiseen anturiin perustuvaan kävelyarviointiin, tiedot analysoidaan motorisen vajaatoiminnan muutosten varalta lähtötilanteessa ja käynnillä 5 (viikko 48).
Aikapiste: 48 viikkoa (käynti 5)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

JP Moulton Charitable Foundation
PRO.MED.CS Praha a.s.
Clinical Trials Research Unit, University of Sheffield

Tutkijat

  • Päätutkija: Oliver Bandmann, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STH18493
  • 2018-001887-46 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän kokeen tulokset toimitetaan julkaistavaksi vertaisarvioidussa lehdessä asianmukaisten asiantuntijakonferenssien raporttien lisäksi. Kokeen tulokset levitetään vaikutuksen suunnasta riippumatta. Osallistujia ei tunnisteta tämän prosessin aikana.

IPD-jaon aikakehys

Tukitietoja koskevat pyynnöt käsitellään tapauskohtaisesti CI:n ja sponsorin kanssa yhteistyökumppaneiden kanssa tehtyjen sopimusten yhteydessä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kuten edellä

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa