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Studie mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) für die Parkinson-Krankheit: Die „UP“-Studie

5. November 2021 aktualisiert von: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von 30 mg/kg täglicher Ursodeoxycholsäure (UDCA) bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD)

Ziel dieser Studie ist es, das Potenzial von Ursodeoxycholsäure (UDCA) zur Verlangsamung des Fortschreitens der Parkinson-Krankheit (PD) in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten „Proof-of-Concept“-Studie zu untersuchen. Das primäre Ziel der Studie wird es sein, die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Medikaments bei Patienten mit Parkinson zu bestimmen. Die Teilnehmer werden aus einer Kohorte von Patienten rekrutiert, bei denen in den letzten 3 Jahren PD diagnostiziert wurde und die potenziell für diese Studie geeignet sind.

Es gibt starke Beweise aus früheren Forschungen und der Arbeit anderer Gruppen, dass UDCA die Funktion der Mitochondrien (Mitochondrien sind die "Kraftwerke" der Zelle) im Gewebe von PD-Patienten und anderen Modellen von PD rettet. Dies deutet darauf hin, dass UDCA die Verschlechterung der PD verlangsamen kann.

UDCA wird seit über 30 Jahren klinisch zur Behandlung von Lebererkrankungen (primäre biliäre Cholangitis) eingesetzt. Die Forscher wissen daher, dass es bei Patienten mit Lebererkrankungen sicher und gut verträglich ist, aber die Forscher wissen noch nicht, ob dies auch bei Patienten mit Parkinson der Fall ist. Darüber hinaus ist die für Patienten mit Lebererkrankungen verwendete Dosis (15 mg/kg) nicht hoch genug, damit UDCA in das Gehirn gelangt. Die Prüfärzte müssen daher die Dosis auf 30 mg/kg verdoppeln. Diese höhere Dosis war auch in klinischen Studien für Lebererkrankungen sicher, wird jedoch derzeit nicht routinemäßig in der klinischen Praxis eingesetzt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie ist es, klinische Daten zu generieren, um die Sicherheit, Verträglichkeit und potenzielle Wirksamkeit einer 48-wöchigen UDCA-Exposition im Vergleich zu Placebo zu untersuchen. Darüber hinaus wird die Nützlichkeit neuartiger objektiver Messwerte (nämlich der objektiven sensorbasierten Quantifizierung der motorischen Progression und der 31P-MRS/bildbasierten In-vivo-Quantifizierung von ATP) bestimmt, die eine Reduzierung der Probengröße (und damit der Kosten) von ermöglichen können zukünftige Versuche.

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie bei Patienten mit Parkinson, die vor ≤ 3 Jahren diagnostiziert wurden. 30 Patienten werden randomisiert UDCA mit einer Dosis von 30 mg/kg oder angepasstem Placebo unter Verwendung einer Aufteilung von 2:1 zugewiesen (20 Patienten unter UDCA, 10 unter Placebo). Dies umfasst eine 48-wöchige Expositionsdauer und eine anschließende 8-wöchige Auswaschphase. Detaillierte Auswertungen aller Patienten werden beim Screening, Baseline, 12, 24, 36, 48 und 56 Wochen stattfinden. Die Studienmedikation wird in 3 gleichen Dosen pro Tag oral mit Nahrung eingenommen. Die Dosis wird schrittweise alle 3 Tage um 250 mg (1 Kapsel) erhöht, bis der Patient eine Dosis von 30 mg/kg erreicht.

Zeitplan besuchen

Telefonkontakt 1 (Telefonscreening)

Nachdem das Personal vor Ort einen Antwortschein vom Patienten erhalten hat, in dem sein Interesse an der Teilnahme an der Studie bekundet wird, wird mit dem jeweiligen Patienten ein geeigneter Zeitpunkt und ein Datum vereinbart, um sich einem telefonischen Screening durch ein Mitglied des Forschungsteams zu unterziehen, um die potenzielle Eignung zu prüfen. einschließlich einer kurzen Überprüfung der relevanten Krankengeschichte. Der Chief Investigator (CI)/Principal Investigator (PI) überprüft die nach dem telefonischen Screening-Anruf erstellten Screening-Aufzeichnungen. Alle Patienten, die nicht für eine Einladung zu ihrem Screening-Besuch geeignet sind, werden von einem Mitglied des Forschungsteams kontaktiert, um sie über dieses Ergebnis zu informieren. Als geeignet erachtete Patienten werden zu einem Screening-Besuch eingeladen. Das Datum der Diagnose und Bestätigung der PD-Diagnose und alle anderen Unsicherheiten in Bezug auf die Einschluss-/Ausschlusskriterien werden nach dieser telefonischen Screening-Beurteilung für die Patienten bestätigt, die geeignet erscheinen, sich aber nicht in den Sheffield Teaching Hospitals (STH)/University College London befinden Krankenhäuser (UCLH) im geografischen Gebiet, indem Sie Kopien relevanter Klinikbriefe anfordern oder sich direkt an ihre PD Clinical Consultants wenden. Das telefonische Screening-Gespräch wird wiederholt, wenn der Patient nicht innerhalb von 1-8 Wochen an Besuch 0 (Screening-Besuch) teilnehmen kann, um sicherzustellen, dass er/sie die Eignungskriterien für das telefonische Screening weiterhin erfüllt.

Das telefonische Screening-Gespräch wird nicht für Studienpatienten durchgeführt, die bereits Patienten eines der beiden Standorte sind.

Besuch 0: Screening (Zeit -1 - 8 Wochen vor dem Basisbesuch)

Bei diesem Besuch wird das Forschungsteam alle weiteren Fragen beantworten, die Eignung des Patienten für die Studie soweit möglich prüfen und, wenn der Patient an der Studie teilnehmen möchte, eine schriftliche Einwilligung einholen. Eine klinische Diagnose von PD basiert auf der Meinung des Hauptprüfarztes (PI) nach Überprüfung der Krankengeschichte des Patienten, der Untersuchungsergebnisse und des Ansprechens auf PD-Medikamente.

Das Verfahren der schriftlichen Einverständniserklärung wird vom PI oder einem entsprechend geschulten Mitglied des Forschungsteams durchgeführt, das vom PI/CI delegiert wird. Diese Studie wird keine gefährdeten Patienten oder Patienten mit eingeschränkter Kapazität einschließen.

Screening-Verfahren

Der PI (oder autorisierte Vertreter) führt die folgenden Screening-Bewertungen/-Verfahren mit dem Patienten durch:

  • Einwilligung einholen
  • Inklusions-/Exklusionsprüfung
  • Demografische Informationen und Krankengeschichte
  • Demografische Daten zu PD
  • Frühere Krankengeschichte
  • Geschichte der Medikamente
  • Familiengeschichte
  • Vorherige Bildgebung
  • Frühere Gentests
  • Bestätigung der Berechtigung
  • Bestätigung des Datums für die Diagnose der Parkinson-Krankheit durch PIs oder andere Experten für Bewegungsstörungen (dies kann die Überprüfung von Krankenakten beinhalten)
  • Begleitmedikation
  • Körperliche Untersuchung (einschließlich Beurteilung des modifizierten Hoehn & Yahr-Stadiums), einschließlich Gewicht, Größe und Vitalfunktionen
  • Kognitive Bewertung von Montreal (MoCA)
  • Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala (MADRS)
  • Bestätigung des postmenopausalen Zustands
  • Sicherheitsblut (Vollblutbild, Harnstoff & Elektrolyte, Leberfunktionstests, Blutzucker, HbA1C, Lipidprofil)
  • Serumprobe (Ansatz. 20 ml bei -80 Grad Celsius gelagert)
  • EKG
  • Bereitstellung eines Monitors für körperliche Aktivität und eines Aktivitätstagebuchs

Unter der Annahme, dass der Patient die unmittelbaren Eignungskriterien erfüllt, werden Vorkehrungen getroffen, dass der Patient etwa 2 bis 4 Wochen nach dem Screening-Besuch einen Basistermin wahrnimmt. Dieses Intervall ermöglicht die Überprüfung der Blutergebnisse des Patienten, um die endgültige Eignung zu bestätigen. Wenn seit dem Screening-Besuch mehr als 8 Wochen vergangen sind, sollten der Screening-Besuch und die Screening-Beurteilungen wiederholt werden, bevor mit dem Baseline-Besuch fortgefahren wird.

Patienten, die der Studie zustimmen, bei denen sich jedoch später herausstellt, dass sie die Eignungskriterien für die Studie nicht erfüllen, werden von der Forschungskrankenschwester oder einem anderen Mitglied des Forschungsteams kontaktiert, um sie darüber zu informieren, dass sie nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind. Wenn Bedenken hinsichtlich der Gesundheit oder des Wohlbefindens des Patienten aufgrund von außerhalb des zulässigen Bereichs liegenden Blutergebnissen oder abnormalen Bewertungsergebnissen festgestellt werden, informiert ein Mitglied des Forschungsteams den Hausarzt (GP) des Patienten.

Nach schriftlicher Zustimmung erfolgt die Randomisierung beim Baseline-Besuch. Allen Patienten wird beim Screening eine eindeutige Patienten-ID-Nummer zugewiesen, die alle für sie in der Studiendatenbank gesammelten klinischen Informationen verknüpft, diese haben das Format Sxx/nnnn; wobei xx eine eindeutige Nummer ist, die dem Zentrum vom Studienmanager zugewiesen wird, und nnnn eine eindeutige Nummer ist, die bei 0001 beginnt und um 1 erhöht wird. Sobald die Patienten-ID-Nummer eingegeben wurde, liefert das System eine Randomisierungsnummer, die die Behandlungspackung identifiziert abgegeben werden. Die Randomisierung wird 2:1 zugunsten von UDCA sein. Das Randomisierungssystem wird nach Standort stratifizieren.

Site Study-Teams

Der lokale PI, unterstützt von einem geeigneten Mitglied des Forschungsteams, überwacht das Wohlbefinden des Patienten, zeichnet unerwünschte Ereignisse auf, titriert und verschreibt die Studienmedikation. Da die „behandelnde“ Krankenschwester oder der Arzt alle Blutergebnisse überprüft und sich aller gemeldeten Nebenwirkungen bewusst ist, fungiert ein separates Mitglied des Forschungsteams als verblindeter Gutachter und führt nach entsprechender Schulung die MDS-UPDRS und andere Ergebnismessungen durch. Idealerweise führt der verblindete Gutachter den MDS-UPDRS Teil 3 mit dem Patienten im „AUS“-Zustand durch, gefolgt vom vollständigen MDS-UPDRS, Bewertungsskala für nichtmotorische Symptome (NMS-Quest) und MADRS, sobald sich der Patient im „AUS“-Zustand befindet. EIN"-Zustand. Der praktisch definierte Medikationszustand „OFF“ bezieht sich auf die Patientenbewertung, die in Abwesenheit ihrer regulären Medikation durchgeführt wird, mit dem Ziel, die Schwere der zugrunde liegenden PD aufzudecken. Es sollten Anstrengungen unternommen werden, um sicherzustellen, dass bei allen Besuchen derselbe Ergebnisbewerter anwesend ist, aber die Standorte sollten Ersatzpersonal benennen, um die Abwesenheit des Personals abzudecken, und eine Überkreuzung von „beurteilenden“ und „behandelnden“ Teammitgliedern vermeiden.

Baseline (Besuch 1)

Berechtigte Patienten nehmen an einem weiteren Klinikbesuch teil, bei dem Basisbewertungen durchgeführt werden. Die Ergebnisse der Bluttests und des EKG werden vor der Ausgangsbewertung überprüft, um die Eignung des Patienten sicherzustellen. Sie werden im „praktisch definierten AUS“-Zustand zur Teilnahme aufgefordert. Im Zustand „praktisch definiertes AUS“ wird folgende Bewertung vorgenommen:

  • Bestätigung der Berechtigungs-/Einschluss-/Ausschlussprüfung
  • Überprüfung der Medikamente
  • Körperliche Untersuchung
  • Aufzeichnung von unerwünschten Ereignissen (AEs)
  • MDS-UPDRS Teil 3 (motorische Untersuchung)
  • Optogait & Opals sensorbasierte objektive Quantifizierung der motorischen Beeinträchtigung (nur Sheffield-Patienten)

Sie werden aufgefordert, ihre PD-Medikamente nach der Beurteilung einzunehmen. Der PI oder autorisierte Vertreter wird alle gemeldeten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und Änderungen an begleitenden Medikamenten, einschließlich PD-Medikamenten, aufzeichnen. Zusätzlich wird der prognostizierte Verlauf nach dem von Williams-Gray & Co. entwickelten Modell berechnet. Das von Williams-Gray & Co. entwickelte Prognosemodell identifizierte die folgenden drei Parameter, die mit einer schnelleren PD-Progression assoziiert sind: 1. Höheres Alter, 2. Höherer UPDRS-Axialwert der motorischen Untersuchung (Punkte 27-30), 3. Geringere Geläufigkeit beim Benennen von Tieren (Patienten werden gebeten, so viele Tiere wie möglich in einem Zeitrahmen von 1 Minute zu benennen). Der Gutachter führt dann die folgenden Verfahren mit dem Patienten in der „praktisch definierten ON“-Phase durch (typischerweise 30–60 Minuten, nachdem der Patient symptomatische PD-Medikamente eingenommen hat):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • PDQ-39
  • 31P-Frau
  • Blutprobe für genetische Analyse
  • Sicherheitsblut
  • Serumprobe
  • Bereitstellung des Patiententagebuchs
  • Rückgabe des Monitors für körperliche Aktivität und des Aktivitätstagebuchs

Die Patienten werden bei diesem Besuch randomisiert, um entweder Wirkstoffe oder Placebo-Medikamente (Verhältnis 2:1) zu erhalten. Der PI oder ein entsprechend delegiertes medizinisch qualifiziertes Mitglied des Studienteams wird ein studienspezifisches Rezeptformular zur Vorlage in der Apotheke durch den Patienten ausfüllen und unterschreiben. Das Verschreibungsformular enthält den Ausdruck der Grundlinien-Medikamentenzuweisung aus dem Randomisierungs-Computersystem.

Allen Patienten wird von ihrem lokalen Forschungsteam beim Baseline-Besuch ein studienspezifisches Tagebuch zur Verfügung gestellt, in dem alle Änderungen in der Dosis der Studienmedikation oder der gleichzeitig eingenommenen Medikation aufgezeichnet werden können. Den Patienten sollte geraten werden, sich umgehend mit dem Studienteam in Verbindung zu setzen, wenn sie weichen Stuhlgang entwickeln, anstatt auf den nächsten Studienbesuch oder geplanten Telefonanruf zu warten.

Besuch 2: 12-wöchige Nachsorgeklinik

Die Patienten werden zwölf Wochen nach dem Basisbesuch zu einem Klinikbesuch kommen, nachdem sie alle Medikamente wie gewohnt eingenommen haben. Der PI oder autorisierte Vertreter wird die folgenden Verfahren mit dem Patienten in Verbindung mit der Überprüfung des Studientagebuchs durchführen:

  • Notieren Sie alle UEs und Änderungen an Begleitmedikationen
  • Beurteilen Sie die Einhaltung der Studienbehandlung und sammeln Sie nicht verwendete Medikamente ein
  • Rückgabe nicht verwendeter Medikamente
  • Sicherheitsblut
  • Serumprobe
  • Tagebuchbesprechung

Sofern keine unmittelbaren klinischen Kontraindikationen vorliegen, erhält der Patient ein weiteres 3-Monats-Rezept für das Prüfmedikament.

Besuch 3: 24-wöchige Nachsorgeklinik

Die Patienten werden sechs Monate nach dem Basisbesuch zu einem Klinikbesuch kommen, nachdem sie alle Medikamente wie gewohnt eingenommen haben. Der PI oder autorisierte Vertreter wird die folgenden Verfahren mit dem Patienten in Verbindung mit der Überprüfung des Studientagebuchs durchführen:

  • Notieren Sie alle UEs und Änderungen an Begleitmedikationen
  • EKG
  • Sicherheitsblut
  • Serumprobe
  • Beurteilen Sie die Einhaltung der Studienbehandlung und sammeln Sie nicht verwendete Medikamente ein
  • Rückgabe nicht verwendeter Medikamente
  • MDS-UPDRS/Teil 3 motorische Beurteilung im praxisnah definierten „EIN“-Stadium
  • Tagebuchbesprechung

Sofern keine unmittelbaren klinischen Kontraindikationen vorliegen, erhält der Patient ein weiteres 3-Monats-Rezept für das Prüfmedikament.

Besuch 4: 36-wöchige Nachsorgeklinik

Die Patienten werden 36 Wochen nach dem Basisbesuch einem Klinikbesuch unterzogen, nachdem sie alle Medikamente wie gewohnt eingenommen haben. Der PI oder autorisierte Vertreter wird die folgenden Verfahren mit dem Patienten in Verbindung mit der Überprüfung des Studientagebuchs durchführen:

  • Notieren Sie alle UEs und Änderungen an Begleitmedikationen
  • Beurteilen Sie die Einhaltung der Studienbehandlung und sammeln Sie nicht verwendete Medikamente ein
  • Rückgabe nicht verwendeter Medikamente
  • Sicherheitsblut
  • Serumprobe
  • Tagebuchbesprechung

Sofern keine unmittelbaren klinischen Kontraindikationen vorliegen, erhält der Patient ein weiteres 3-Monats-Rezept für das Prüfmedikament.

Besuch 5: 48-wöchige Nachsorgeklinik

Die Patienten werden 48 Wochen nach dem Basisbesuch an einem Klinikbesuch teilnehmen. Für diesen Besuch werden die Patienten gebeten, am Tag der Untersuchung im „praktisch definierten AUS“-Zustand zu erscheinen.

Der Gutachter wird die folgenden Verfahren mit den Patienten in Verbindung mit der Überprüfung des Studientagebuchs durchführen:

  • Notieren Sie alle UEs und Änderungen an Begleitmedikationen
  • Beurteilen Sie die Einhaltung der Studienbehandlung und sammeln Sie nicht verwendete Medikamente ein
  • MDS-UPDRS Teil 3 im „praktisch definierten AUS“-Zustand
  • Optische/sensorbasierte Ganganalyse (nur Sheffield-Patienten)
  • Größe & Gewicht

Die Patienten werden dann aufgefordert, ihre routinemäßigen PD-Medikamente einzunehmen. Der Gutachter führt dann die folgenden Verfahren mit dem Patienten im "praktisch definierten EIN"-Zustand durch (typischerweise 30 - 60 Minuten später):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • MoCA
  • MADRS
  • PDQ-39
  • Sicherheitsblut
  • Serumprobe aufbewahrt
  • 31P-Frau
  • Tagebuchbesprechung
  • Rückgabe des Monitors für körperliche Aktivität und des Aktivitätstagebuchs

Besuch 6: 56-wöchige Nachsorgeklinik

Die Patienten werden 56 Wochen nach dem Basisbesuch an einem Klinikbesuch teilnehmen. Für diesen Besuch werden die Patienten gebeten, am Tag der Untersuchung im „praktisch definierten AUS“-Zustand zu erscheinen. Der PI oder autorisierte Vertreter führt die folgenden Verfahren mit dem Patienten durch:

  • Notieren Sie alle UEs und Änderungen an Begleitmedikationen
  • Sicherheitsblut
  • Serumprobe
  • MDS-UPDRS Teil 3 Motorische Subskala im „praktisch definierten AUS-Medikationszustand“

Die Patienten werden dann aufgefordert, ihre routinemäßigen PD-Medikamente einzunehmen. Der Gutachter führt dann die folgenden Verfahren mit dem Patienten im „praktisch definierten EIN-Zustand“ durch (typischerweise 30–60 Minuten später):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • MoCA
  • MADRS
  • PDQ-39
  • Tagebuchbesprechung
  • Tagebuchsammlung

Bei allen Besuchen wird jedes Verfahren als Teil der Studie und nicht als Teil der Standardversorgung des Patienten durchgeführt.

Telefonkontakte Es gibt 12 Telefonkontakte während der gesamten Studie, wöchentlich nach dem Baseline-Besuch während der Dosiseskalationsperiode & Woche 8, Woche 18, Woche 30, Woche 42 & Woche 52. Die Patienten werden auch 2 Tage vor ihrem Basisbesuch, Besuch 5 und Besuch 6 telefonisch kontaktiert, um die Patienten daran zu erinnern, bei ihrem nächsten Besuch im "praktisch definierten Zustand der Medikation AUS" für ihren nächsten Besuch zu erscheinen.

Sensoren Beim Screening-Besuch erhalten berechtigte Patienten den DynaPort Movemonitor, den sie 7 Tage lang tragen können. Jeden Morgen wird eine SMS an die Patienten gesendet, um sie daran zu erinnern, das Gerät zu tragen. Ein zweiter DynaPort Movemonitor wird den Patienten 2 Wochen vor ihrem 48-wöchigen Besuch mit der Anweisung zugeschickt, den Sensor 7 Tage vor ihrem nächsten Besuch zu tragen. Die Patienten werden dann gebeten, diese bei ihrem Besuch in der 48. Woche zurückzugeben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1 3BG
        • University College London Institute of Neurology
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Vereinigtes Königreich, S10 JJF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

• Diagnose der Parkinson-Krankheit: PD ist eine klinische Diagnose gemäß den Kriterien der Queen Square Brain Bank (Bradykinesie, definiert als Langsamkeit beim Beginn willkürlicher Bewegungen mit fortschreitender Verringerung der Geschwindigkeit und Amplitude bei sich wiederholenden Aktionen und mindestens einer der folgenden: Steifheit, 4-6 Hz Ruhetremor). Die Diagnose wurde vom behandelnden Kliniker gestellt und vom PI vor Ort nach Anamnese, Untersuchungsbefunden und Ansprechen auf PD-Medikamente bestätigt.

Die Queen-Square-Gehirnbank-Kriterien KÖNNEN verwendet werden, um bei der Diagnose zu helfen, obwohl dies kein formelles Einschlusskriterium sein muss, und die Relevanz einer positiven Familienanamnese von PD oder eine bestätigte genetische Grundlage für die Symptome einer Person wird im bewertet Kontext anderer klinischer Merkmale bei der Bestimmung von Diagnose und Eignung.

  • Diagnose der Parkinson-Krankheit vor ≤ 3 Jahren durch einen Kliniker mit besonderer Expertise in der Diagnose und Behandlung von Bewegungsstörungen (typischerweise einer der PIs oder ihre beratenden Kollegen). Das Datum der Diagnose wird durch eine Überprüfung der Krankenakten überprüft.
  • Subjektive Verbesserung der motorischen Beeinträchtigung unter dopaminerger Medikation, bestätigt durch PI durch persönliche Untersuchung und/oder Durchsicht der Krankenakten
  • Hoehn- und Yahr-Stadium ≤ 2,5 im praktisch definierten „ON“-Medikationszustand. Dies impliziert, dass alle Patienten während ihrer besten "ON"-Medikationsperioden ohne Hilfe mobil sein werden.
  • Fähigkeit zur Einnahme des Studienmedikaments
  • Kommunikationsfähigkeit auf Englisch
  • Alter 18 - 75 Jahre jeden Geschlechts
  • Dokumentierte Einverständniserklärung zur Teilnahme
  • Kann das Studienprotokoll einhalten und ist bereit, an den erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

  • Die Diagnose oder der Verdacht auf eine andere Ursache für Parkinsonismus wie Multiple System Atrophie (MSA) oder progressive supranukleäre Lähmung (PSP), arzneimittelinduzierter Parkinsonismus, dystonischer Tremor oder essentieller Tremor wird nicht rekrutiert.
  • Bekannte Anomalie bei CT- oder MRT-Bildgebung des Gehirns, die als wahrscheinlich angesehen wird, dass sie die Compliance mit der Studie/dem Protokoll/31P-MRS-Erfassung beeinträchtigt.
  • Bekannte Klaustrophobie oder andere Gründe, warum der Patient die 31P-MR-Spektroskopie (31P-MRS) nicht vertragen oder nicht dafür geeignet sein könnte
  • Aktuelle oder frühere Exposition gegenüber UDCA
  • Aktuelle oder frühere Diagnose einer Lebererkrankung, die vom klinischen Prüfarzt als signifikant beurteilt wird, insbesondere primäre biliäre Cholangitis (früher als primäre biliäre Zirrhose, PBC bezeichnet)
  • Vorheriger intrazerebraler chirurgischer Eingriff bei PD (einschließlich Tiefenhirnstimulation). Patienten, die sich zuvor einer tiefen Hirnstimulation, intrazerebralen Verabreichung von Wachstumsfaktoren, Gentherapien oder Zelltherapien unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Sie nehmen bereits aktiv an einer Studie mit einem Gerät, einem Medikament oder einer chirurgischen Behandlung für PD teil
  • Geschichte des Alkoholismus
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des potenziellen Teilnehmers zur Teilnahme beeinträchtigt
  • Gleichzeitige Demenz, definiert durch den Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score
  • Gleichzeitige schwere Depression, definiert durch einen Wert >16 auf der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
  • Serumtransaminasen (z. B. Aspartattransaminase (AST)) mehr als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts.
  • Patienten, die Ciclosporin, Nitrendipin oder Dapson zur Behandlung von begleitenden allgemeinen Erkrankungen erhalten.
  • Teilnehmer mit früherer oder aktueller Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung (d. h. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
2:1 zugunsten von UDCA
Arzneimittel: Ursonorm
Ursodeoxycholsäure
Andere Namen:
  • UDCA
Experimental: Ursonorm (Ursodesoxycholsäure)
UDCA 30 mg/kg täglich, Tablettenform zur oralen Einnahme, verabreicht 3 Monate lang für 12 Monate, Dosistitration während des 1. Monats.
Arzneimittel: Ursonorm
Ursodeoxycholsäure
Andere Namen:
  • UDCA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Zeitpunkt: Behandlungsbeginn bis 56 Wochen (Besuch 6)
Die Sicherheit einer 56-wöchigen UDCA-Intervention wird bewertet, indem die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Behandlung gemessen wird.
Zeitpunkt: Behandlungsbeginn bis 56 Wochen (Besuch 6)
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Zeitpunkt: Behandlungsbeginn bis 56 Wochen (Besuch 6)
Die Sicherheit einer 56-wöchigen UDCA-Intervention wird bewertet, indem die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gemessen wird.
Zeitpunkt: Behandlungsbeginn bis 56 Wochen (Besuch 6)
Anzahl der Teilnehmer, die die Studie abschließen
Zeitfenster: Zeitpunkt: Behandlungsbeginn bis 56 Wochen (Besuch 6)
Die Sicherheit einer 56-wöchigen UDCA-Intervention wird bewertet, indem die Anzahl der Teilnehmer gemessen wird, die die Studie abschließen.
Zeitpunkt: Behandlungsbeginn bis 56 Wochen (Besuch 6)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung von der Baseline bis Woche 48 in den Ergebnissen der Teilnehmer auf der motorischen Untersektion Teil 3 der Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) im „OFF“-Medikamentenzustand.
Zeitfenster: Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)

Motorische Symptome werden anhand des motorischen Unterabschnitts MDS-UPDRS Teil 3 gemessen. Teil III der Skala wird zu Studienbeginn ausgefüllt, Besuch 3 (24 Wochen), Besuch 5 (48 Wochen).

Die Skala besteht aus vier Teilen; Teil I „Nichtmotorische Alltagserfahrungen“ (13 Fragen), Teil II „Motorische Alltagserfahrungen“ (13), Teil III „Motorische Untersuchung“ (33) und Teil IV „Motorische Komplikationen“ (6). Jede Frage hat fünf Antworten, die mit gängigen klinischen Begriffen verknüpft sind: 0 = normal, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer. Während jede Antwort auf die Frage zugeschnitten ist, basiert der Verlauf der Beeinträchtigung auf einer konsistenten Infrastruktur. „Leicht“ bezieht sich auf Symptome mit ausreichend niedriger Häufigkeit/Intensität, um keine Auswirkung auf die Funktion zu haben; „Schwach“ bezieht sich auf Symptome, deren Häufigkeit/Intensität ausreicht, um eine mäßige Auswirkung auf die Funktion zu verursachen; „Mäßig“ bezieht sich auf Symptome, die ausreichend häufig/intensiv sind, um die Funktion erheblich zu beeinträchtigen, aber nicht zu verhindern; „Schwer“ bezieht sich auf Symptome, die die Funktion verhindern.
Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)
Mittlere Veränderung von Baseline bis Woche 48 in In-vivo-Parameterschätzungen von Adenosintriphosphat (ATP)-Spiegeln, abgeleitet von Teilnehmerkranial-31P-Magnetresonanzspektroskopie (MRS), zentriert auf die Basalganglien und verwandte motorische Regionen.
Zeitfenster: Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)
Bei Patienten, die der 31P-MR-Spektroskopie zustimmen, werden die Daten auf die Änderung des Energiestoffwechselniveaus zu Studienbeginn und Besuch 5 (Woche 48) analysiert.
Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)
Mittlere Veränderung der In-vivo-Parameterschätzungen der Phosphokreatinin (PCr)-Spiegel von der Baseline bis Woche 48, abgeleitet aus der Teilnehmerkranial-31P-Magnetresonanzspektroskopie (MRS), zentriert auf die Basalganglien und verwandte motorische Regionen.
Zeitfenster: Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)
Bei Patienten, die der 31P-MR-Spektroskopie zustimmen, werden die Daten auf die Änderung des Energiestoffwechselniveaus zu Studienbeginn und Besuch 5 (Woche 48) analysiert.
Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)
Mittlere Veränderung von Baseline bis Woche 48 in In-vivo-Parameterschätzungen der Gehalte an anorganischem Phosphat (Pi), abgeleitet aus Teilnehmer-31P-Magnetresonanzspektroskopie (MRS) mit Schwerpunkt auf den Basalganglien und verwandten motorischen Regionen.
Zeitfenster: Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)
Bei Patienten, die der 31P-MR-Spektroskopie zustimmen, werden die Daten auf die Änderung des Energiestoffwechselniveaus zu Studienbeginn und Besuch 5 (Woche 48) analysiert.
Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 48 bei der objektiven Quantifizierung der motorischen Beeinträchtigung der Teilnehmer unter Verwendung von Bewegungssensoren.
Zeitfenster: Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)
Für die Untergruppe von Patienten, die einer auf optischen Sensoren basierenden Gangbewertung zustimmen, werden die Daten zu Studienbeginn und Besuch 5 (Woche 48) auf Veränderungen der motorischen Beeinträchtigung analysiert.
Zeitpunkt: 48 Wochen (Besuch 5)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

JP Moulton Charitable Foundation
PRO.MED.CS Praha a.s.
Clinical Trials Research Unit, University of Sheffield

Ermittler

  • Hauptermittler: Oliver Bandmann, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STH18493
  • 2018-001887-46 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ergebnisse dieser Studie werden zur Veröffentlichung in einem Peer-Review-Journal eingereicht, zusätzlich zu Berichten auf entsprechenden Fachkonferenzen. Die Ergebnisse der Studie werden unabhängig von der Wirkungsrichtung verbreitet. Während dieses Prozesses werden keine Teilnehmer identifiziert.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen nach unterstützenden Informationen werden von Fall zu Fall mit dem CI und dem Sponsor in Verbindung mit Vertragsvereinbarungen mit Mitarbeitern geprüft

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wie oben

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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