Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w chorobie Parkinsona: badanie „UP”.

5 listopada 2021 zaktualizowane przez: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Faza II, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w dawce 30 mg/kg dziennie u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD)

Celem tego badania jest zbadanie potencjału kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w spowalnianiu postępu choroby Parkinsona (PD) w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu „dowodowym”. Podstawowym celem badania będzie określenie bezpieczeństwa i tolerancji tego leku u pacjentów z PD. Uczestnicy będą rekrutowani z kohorty pacjentów, u których zdiagnozowano PD w ciągu ostatnich 3 lat i potencjalnie kwalifikują się do tego badania.

Istnieją mocne dowody z poprzednich badań i prac przeprowadzonych przez inne grupy, że UDCA ratuje funkcję mitochondriów (mitochondria są „siłą napędową” komórki) w tkance pacjenta z PD i innych modelach PD. Sugeruje to, że UDCA może spowolnić postęp choroby Parkinsona.

UDCA jest stosowany klinicznie w leczeniu chorób wątroby (pierwotne zapalenie dróg żółciowych) od ponad 30 lat. Badacze wiedzą zatem, że jest on bezpieczny i dobrze tolerowany przez pacjentów z chorobami wątroby, ale nie wiedzą jeszcze, czy dotyczy to również pacjentów z chorobą Parkinsona. Ponadto dawka stosowana u pacjentów z chorobami wątroby (15 mg/kg) nie jest wystarczająco wysoka, aby UDCA dostał się do mózgu. Badacze muszą zatem podwoić dawkę do 30 mg/kg. Ta wyższa dawka była również bezpieczna w badaniach klinicznych dotyczących chorób wątroby, ale obecnie nie jest stosowana rutynowo w praktyce klinicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest wygenerowanie danych klinicznych w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i potencjalnej skuteczności 48-tygodniowej ekspozycji na UDCA w porównaniu z placebo. Ponadto określi przydatność nowych obiektywnych odczytów (mianowicie opartej na obiektywnych czujnikach kwantyfikacji postępu motorycznego i 31P-MRS/opartej na obrazowaniu kwantyfikacji ATP in vivo), które mogą pozwolić na zmniejszenie wielkości próby (a tym samym kosztów) przyszłe próby.

Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych u pacjentów z PD, którzy zostali zdiagnozowani ≤ 3 lata temu. 30 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do UDCA w dawce 30 mg/kg lub do grupy otrzymującej dopasowane placebo w stosunku 2:1 (20 pacjentów otrzymujących UDCA, 10 otrzymujących placebo). Obejmuje to 48-tygodniowy okres ekspozycji i kolejny 8-tygodniowy okres wymywania. Szczegółowe oceny wszystkich pacjentów zostaną przeprowadzone podczas badania przesiewowego, linii bazowej, 12, 24, 36, 48 i 56 tygodni. Lek próbny będzie przyjmowany w 3 równych dawkach dziennie, doustnie z jedzeniem. Dawka będzie stopniowo zwiększana o 250 mg (1 kapsułka) co 3 dni, aż pacjent osiągnie dawkę 30 mg/kg.

Harmonogram wizyt

Kontakt telefoniczny 1 (badanie telefoniczne)

Po otrzymaniu przez personel ośrodka formularza odpowiedzi od pacjenta, wskazującego na zainteresowanie udziałem w badaniu, zostanie uzgodniony z odpowiednim pacjentem odpowiedni termin i termin poddania się telefonicznemu badaniu przesiewowemu przez członka zespołu badawczego w celu sprawdzenia potencjalnego zakwalifikowania się, w tym krótki przegląd odpowiedniej historii medycznej. Główny śledczy (CI) / główny badacz (PI) sprawdzi protokół z badania przesiewowego sporządzony po telefonicznej rozmowie przesiewowej. Członek zespołu badawczego skontaktuje się z każdym pacjentem, który nie zostanie uznany za kwalifikującego się do zaproszenia na wizytę przesiewową, aby poinformować go o tym wyniku. Pacjenci uznani za kwalifikujących się zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową. Data diagnozy i potwierdzenie diagnozy PD oraz wszelkie inne niejasności związane z kryteriami włączenia/wyłączenia zostaną potwierdzone po tej telefonicznej ocenie przesiewowej w przypadku pacjentów, którzy wydają się kwalifikować, ale nie znajdują się w Sheffield Teaching Hospitals (STH)/ University College London obszar geograficzny szpitali (UCLH), prosząc o kopie odpowiednich pism kliniki lub kontaktując się bezpośrednio z ich konsultantami klinicznymi PD. Telefoniczna rozmowa przesiewowa zostanie powtórzona, jeśli pacjent nie będzie mógł uczestniczyć w wizycie 0 (wizyta przesiewowa) w ciągu 1-8 tygodni, aby upewnić się, że nadal będzie spełniał kryteria kwalifikacji do telefonicznego badania przesiewowego.

Telefoniczna rozmowa przesiewowa nie zostanie przeprowadzona w przypadku pacjentów biorących udział w badaniu, którzy są już pacjentami któregokolwiek z ośrodków.

Wizyta 0: badanie przesiewowe (czas -1 - 8 tygodni przed wizytą wyjściową)

Podczas tej wizyty zespół badawczy odpowie na wszelkie dodatkowe pytania, w miarę możliwości sprawdzi czy pacjent kwalifikuje się do badania, aw przypadku chęci udziału w badaniu uzyska pisemną zgodę. Rozpoznanie kliniczne PD opiera się na opinii Głównego Badacza (PI) po zapoznaniu się z historią kliniczną pacjenta, wynikami badań i odpowiedzią na leki przeciw PD.

Proces pisemnej świadomej zgody zostanie przeprowadzony przez PI lub przez odpowiednio przeszkolonego członka zespołu badawczego oddelegowanego przez PI/CI. To badanie nie obejmie pacjentów szczególnie narażonych ani pacjentów, którzy nie mają zdolności.

Procedury przesiewowe

PI (lub upoważniony delegat) przeprowadzi z pacjentem następujące oceny/procedury przesiewowe:

  • Uzyskanie zgody
  • Przegląd włączenia/wyłączenia
  • Informacje demograficzne i historia medyczna
  • Dane demograficzne dotyczące PD
  • Historia medyczna
  • Historia leków
  • Historia rodzinna
  • Poprzednie obrazowanie
  • Poprzednie testy genetyczne
  • Potwierdzenie kwalifikowalności
  • Potwierdzenie daty rozpoznania choroby Parkinsona przez PI lub innych ekspertów w dziedzinie zaburzeń ruchu (może to obejmować przegląd dokumentacji medycznej)
  • Leki towarzyszące
  • Badanie fizykalne (w tym ocena zmodyfikowanego stadium Hoehna i Yahra), w tym waga, wzrost i parametry życiowe
  • Montrealska ocena poznawcza (MoCA)
  • Skala oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS)
  • Potwierdzenie stanu pomenopauzalnego
  • Badania krwi (pełna morfologia krwi, mocznik i elektrolity, testy czynnościowe wątroby, poziom glukozy we krwi, HbA1C, profil lipidowy)
  • Próbka surowicy (podejście. 20 ml przechowywanych w -80 stopniach Celsjusza)
  • EKG
  • Zapewnienie monitora aktywności fizycznej i dziennika aktywności

Zakładając, że pacjent spełnia natychmiastowe kryteria kwalifikacyjne, zostaną podjęte ustalenia dotyczące wizyty pacjenta na wizycie wyjściowej około 2 do 4 tygodni po wizycie przesiewowej. Ten odstęp umożliwia przegląd wyników krwi pacjenta w celu potwierdzenia ostatecznej kwalifikacji. Jeżeli od wizyty przesiewowej minęło więcej niż 8 tygodni, przed przystąpieniem do wizyty wyjściowej należy powtórzyć wizytę przesiewową i oceny przesiewowe.

Pielęgniarka lub inny członek zespołu badawczego skontaktuje się z pacjentami, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, a następnie okaże się, że nie spełniają kryteriów kwalifikujących do udziału w badaniu, że nie kwalifikują się do udziału w badaniu. Jeśli na podstawie wyników krwi wykraczających poza zakres lub nieprawidłowych wyników oceny zostaną wykryte jakiekolwiek obawy dotyczące zdrowia lub samopoczucia pacjenta, członek zespołu badawczego poinformuje o tym lekarza pierwszego kontaktu (GP) pacjenta.

Po uzyskaniu pisemnej zgody podczas wizyty wyjściowej zostanie przeprowadzona randomizacja. Podczas badania przesiewowego wszystkim pacjentom zostanie przydzielony niepowtarzalny numer identyfikacyjny pacjenta, który powiąże wszystkie informacje kliniczne zebrane dla nich w bazie danych badania, będą one miały format Sxx/nnnn; gdzie xx to unikalny numer przydzielony ośrodkowi przez kierownika badania, a nnnn to unikalny numer rozpoczynający się od 0001 i zwiększany o 1. Po wprowadzeniu numeru identyfikacyjnego pacjenta system poda numer randomizacji, który będzie identyfikował pakiet zabiegowy do być zwolnionym. Randomizacja wyniesie 2:1 na korzyść UDCA. System randomizacji będzie podzielony na warstwy według miejsca.

Zespoły badawcze witryny

Lokalny PI, wspierany przez odpowiedniego członka zespołu badawczego, będzie monitorował samopoczucie pacjentów, rejestrował zdarzenia niepożądane, miareczkował i przepisywał badane leki. Ponieważ „lecząca” pielęgniarka lub lekarz przejrzy wszystkie wyniki krwi i będzie świadoma wszelkich zgłoszonych skutków ubocznych, oddzielny członek zespołu badawczego będzie działał jako zaślepiony oceniający, przeprowadzając MDS-UPDRS i inne pomiary wyników po odpowiednim przeszkoleniu. Idealnie byłoby, gdyby zaślepiony oceniający przeprowadził część 3 MDS-UPDRS z pacjentem w stanie „WYŁĄCZONY”, a następnie wykonał pełną skalę MDS-UPDRS, Skalę oceny objawów niezwiązanych z motoryką (NMS-Quest) i MADRS, gdy pacjent znajdzie się w „ stan WŁĄCZONY”. Praktycznie zdefiniowany stan leku „OFF” odnosi się do oceny pacjenta przeprowadzonej przy braku regularnego przyjmowania leków w celu ujawnienia ciężkości podstawowej choroby Parkinsona. Należy dołożyć starań, aby podczas wszystkich wizyt obecny był ten sam oceniający wynik, ale placówki powinny wyznaczyć personel rezerwowy, aby pokryć nieobecności personelu i uniknąć krzyżowania się członków zespołu „oceniających” i „leczących”.

Linia bazowa (wizyta 1)

Kwalifikujący się pacjenci wezmą udział w kolejnej wizycie w klinice, podczas której zostaną przeprowadzone podstawowe oceny. Wyniki badań krwi i EKG zostaną zweryfikowane przed oceną wyjściową, aby upewnić się, że pacjent kwalifikuje się do leczenia. Zostaną poproszeni o przybycie w stanie „praktycznie zdefiniowanego WYŁĄCZENIA”. W stanie „praktycznie zdefiniowanego WYŁĄCZENIA” zostanie przeprowadzona następująca ocena:

  • Potwierdzenie przeglądu kwalifikowalności/włączenia/wyłączenia
  • Przegląd leków
  • Badanie lekarskie
  • Rejestrowanie wszelkich zdarzeń niepożądanych (AE)
  • MDS-UPDRS część 3 (badanie motoryczne)
  • Oparta na czujnikach Optogait & Opals obiektywna ocena ilościowa upośledzenia motorycznego (tylko pacjenci z Sheffield)

Po ocenie zostaną poproszeni o przyjęcie leków na chorobę Parkinsona. PI lub upoważniony delegat będą rejestrować wszelkie zgłoszone poważne zdarzenia niepożądane i zmiany w stosowanych jednocześnie lekach, w tym lekach na chP. Ponadto przewidywana progresja zostanie obliczona zgodnie z modelem opracowanym przez Williamsa-Graya i współpracowników. Model prognostyczny opracowany przez Williamsa-Graya i współpracowników zidentyfikował następujące trzy parametry związane z szybszym postępem PD: 1. Wyższy wiek, 2. Wyższy wynik osiowy badania motorycznego UPDRS (pozycje 27-30), 3. Mniejsza płynność nazywania zwierząt (pacjenci zostaną poproszeni o nazwanie jak największej liczby zwierząt w ciągu 1 minuty). Następnie osoba oceniająca przeprowadzi z pacjentem następujące procedury na etapie „praktycznie zdefiniowanego WŁĄCZENIA” (zwykle 30–60 minut po przyjęciu przez pacjenta leku objawowego PD):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • PDQ-39
  • 31P- PANI
  • Próbka krwi do analizy genetycznej
  • Krew bezpieczeństwa
  • Próbka surowicy
  • Zapewnienie dzienniczka pacjenta
  • Powrót monitora aktywności fizycznej i dziennika aktywności

Podczas tej wizyty pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących lek aktywny lub placebo (stosunek 2:1). Kierownik badania lub odpowiednio oddelegowany medycznie wykwalifikowany członek zespołu badawczego wypełni i podpisze formularz recepty dotyczący konkretnego badania, który pacjent przedstawi w aptece. Formularz recepty będzie zawierał szczegółowy wydruk podstawowego przydziału leków z systemu komputerowego do randomizacji.

Podczas wizyty początkowej wszyscy pacjenci otrzymają od lokalnego zespołu badawczego dzienniczek dotyczący konkretnego badania, w którym będą odnotowywać wszelkie zmiany w dawce leku badanego lub przyjmowanych jednocześnie lekach. Należy doradzić pacjentom, aby w przypadku wystąpienia luźnych stolców niezwłocznie skontaktowali się z zespołem badawczym, zamiast czekać na kolejną wizytę w ramach badania lub zaplanowaną rozmowę telefoniczną.

Wizyta 2: wizyta kontrolna po 12 tygodniach

Pacjenci będą uczestniczyć w wizycie w klinice dwanaście tygodni po wizycie początkowej, po przyjęciu wszystkich leków jak zwykle. PI lub upoważniony delegat wykona z pacjentem następujące procedury w połączeniu z przeglądem dzienniczka badania:

  • Zapisz wszelkie zdarzenia niepożądane i zmiany dotyczące jednocześnie przyjmowanych leków
  • Oceń zgodność z badanym leczeniem i zbierz wszelkie niewykorzystane leki
  • Zwrot niewykorzystanych leków
  • Krew bezpieczeństwa
  • Próbka surowicy
  • Recenzja pamiętnika

Jeśli nie ma doraźnych przeciwwskazań klinicznych, pacjent otrzyma kolejną receptę na lek próbny na kolejne 3 miesiące.

Wizyta 3: 24-tygodniowa poradnia kontrolna

Pacjenci będą uczestniczyć w wizycie w klinice sześć miesięcy po wizycie wyjściowej, przyjmując wszystkie leki jak zwykle. PI lub upoważniony delegat wykona z pacjentem następujące procedury w połączeniu z przeglądem dzienniczka badania:

  • Zapisz wszelkie zdarzenia niepożądane i zmiany dotyczące jednocześnie przyjmowanych leków
  • EKG
  • Krew bezpieczeństwa
  • Próbka surowicy
  • Oceń zgodność z badanym leczeniem i zbierz wszelkie niewykorzystane leki
  • Zwrot niewykorzystanych leków
  • MDS-UPDRS/część 3 ocena motoryki w praktycznie zdefiniowanej fazie „ON”.
  • Recenzja pamiętnika

Jeśli nie ma doraźnych przeciwwskazań klinicznych, pacjent otrzyma kolejną receptę na lek próbny na kolejne 3 miesiące.

Wizyta 4: 36-tygodniowa poradnia kontrolna

Pacjenci będą uczestniczyć w wizycie w klinice trzydzieści sześć tygodni po wizycie wyjściowej, po przyjęciu wszystkich leków jak zwykle. PI lub upoważniony delegat wykona z pacjentem następujące procedury w połączeniu z przeglądem dzienniczka badania:

  • Zapisz wszelkie zdarzenia niepożądane i zmiany dotyczące jednocześnie przyjmowanych leków
  • Oceń zgodność z badanym leczeniem i zbierz wszelkie niewykorzystane leki
  • Zwrot niewykorzystanych leków
  • Krew bezpieczeństwa
  • Próbka surowicy
  • Recenzja pamiętnika

Jeśli nie ma doraźnych przeciwwskazań klinicznych, pacjent otrzyma kolejną receptę na lek próbny na kolejne 3 miesiące.

Wizyta 5: 48-tygodniowa poradnia kontrolna

Pacjenci będą uczestniczyć w wizycie w klinice 48 tygodni po wizycie wyjściowej. Na tę wizytę pacjenci zostaną poproszeni o przybycie w dniu oceny w stanie „praktycznie zdefiniowanego wyłączenia”.

Oceniający przeprowadzi z pacjentami następujące procedury w połączeniu z przeglądem dziennika badania:

  • Zapisz wszelkie zdarzenia niepożądane i zmiany dotyczące jednocześnie przyjmowanych leków
  • Oceń zgodność z badanym leczeniem i zbierz wszelkie niewykorzystane leki
  • MDS-UPDRS część 3 w stanie „praktycznie zdefiniowanego OFF”.
  • Optyczna/czujnikowa ocena chodu (tylko pacjenci z Sheffield)
  • Wzrost waga

Następnie pacjenci zostaną poproszeni o przyjęcie rutynowych leków na PD. Osoba oceniająca wykona następnie następujące procedury z pacjentem w stanie „praktycznie zdefiniowanej ON” (zwykle 30–60 minut później):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • MoCA
  • MADR
  • PDQ-39
  • Krew bezpieczeństwa
  • Próbka surowicy przechowywana
  • 31P- PANI
  • Przegląd pamiętnika
  • Zwrot monitora aktywności fizycznej i dziennika aktywności

Wizyta 6: 56-tygodniowa poradnia kontrolna

Pacjenci będą uczestniczyć w wizycie w klinice 56 tygodni po wizycie wyjściowej. Na tę wizytę pacjenci zostaną poproszeni o przybycie w dniu oceny w stanie „praktycznie zdefiniowanego wyłączenia”. PI lub upoważniony delegat wykona z pacjentem następujące procedury:

  • Zapisz wszelkie zdarzenia niepożądane i zmiany dotyczące jednocześnie przyjmowanych leków
  • Krew bezpieczeństwa
  • Próbka surowicy
  • MDS-UPDRS część 3 podskala motoryczna w „praktycznie zdefiniowanym stanie OFF leku”

Następnie pacjenci zostaną poproszeni o przyjęcie rutynowych leków na PD. Oceniający wykona następnie następujące procedury z pacjentem w „praktycznie określonym stanie WŁĄCZONYM” (zwykle 30–60 minut później):

  • MDS-UPDRS
  • NMS-Quest
  • MoCA
  • MADR
  • PDQ-39
  • Przegląd pamiętnika
  • Kolekcja pamiętników

W przypadku wszystkich wizyt każda procedura jest wykonywana w ramach badania, a nie w ramach standardowej opieki nad pacjentem.

Kontakty telefoniczne W trakcie badania będzie 12 kontaktów telefonicznych, co tydzień po wizycie wyjściowej w okresie zwiększania dawki & tydzień 8, tydzień 18, tydzień 30, tydzień 42 i tydzień 52. Pacjenci będą również kontaktowani telefonicznie 2 dni przed wizytą wyjściową, wizytą 5 i wizytą 6, aby przypomnieć pacjentom o konieczności przybycia na następną wizytę w „praktycznie zdefiniowanym stanie OFF leku” podczas następnej wizyty.

Czujniki Podczas wizyty przesiewowej kwalifikujący się pacjenci otrzymają DynaPort Movemonitor do noszenia przez 7 dni. Wiadomość tekstowa będzie wysyłana do pacjentów każdego ranka, aby przypomnieć im o założeniu urządzenia. Drugi monitor DynaPort Movemonitor zostanie wysłany do pacjentów na 2 tygodnie przed ich 48-tygodniową wizytą z instrukcją noszenia czujnika przez 7 dni przed następną wizytą. Pacjenci zostaną następnie poproszeni o zwrócenie go podczas 48-tygodniowej wizyty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1 3BG
        • University College London Institute of Neurology
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 JJF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie choroby Parkinsona: PD jest rozpoznaniem klinicznym zdefiniowanym przez kryteria Queen Square Brain Bank (bradykinezja zdefiniowana jako spowolnienie inicjacji ruchów dobrowolnych z postępującym zmniejszeniem prędkości i amplitudy przy powtarzających się czynnościach oraz co najmniej jedno z następujących kryteriów: sztywność, drżenie spoczynkowe 4-6 Hz). Diagnoza zostanie postawiona przez lekarza prowadzącego i potwierdzona przez PI na miejscu po zapoznaniu się z historią kliniczną, wynikami badań i odpowiedzią na leki stosowane w chorobie Parkinsona.

Kryteria banku mózgów Queen Square MOGĄ być wykorzystane jako pomoc w postawieniu diagnozy, chociaż nie muszą to być formalne kryteria włączenia, a znaczenie dodatniego wywiadu rodzinnego w kierunku chP lub potwierdzonej podstawy genetycznej dla objawów danej osoby zostanie ocenione w kontekście innych cech klinicznych w określaniu diagnozy i kwalifikowalności.

  • Rozpoznanie choroby Parkinsona ≤ 3 lata temu przez klinicystę ze szczególną wiedzą specjalistyczną w zakresie diagnozowania i leczenia zaburzeń ruchowych (zwykle jeden z PI lub ich współpracownicy-konsultanci). Data rozpoznania zostanie zweryfikowana na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej.
  • Subiektywna poprawa upośledzenia motorycznego po zastosowaniu leków dopaminergicznych, potwierdzona przez PI w badaniu osobistym i/lub przeglądzie dokumentacji medycznej
  • Stopień Hoehna i Yahra ≤ 2,5 w praktycznie zdefiniowanym stanie leczenia „ON”. Oznacza to, że wszyscy pacjenci będą mobilni bez pomocy podczas najlepszych okresów przyjmowania leków „ON”.
  • Możliwość przyjmowania badanego leku
  • Umiejętność komunikowania się w języku angielskim
  • Wiek 18 - 75 lat dowolnej płci
  • Udokumentowana świadoma zgoda na udział
  • Zdolny do przestrzegania protokołu badania i chętny do udziału w niezbędnych wizytach studyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Diagnoza lub podejrzenie innej przyczyny parkinsonizmu, takiej jak zanik wielu układów (MSA) lub postępujące porażenie nadjądrowe (PSP), parkinsonizm polekowy, drżenie dystoniczne lub drżenie samoistne nie będą rekrutowane.
  • Znana nieprawidłowość w obrazowaniu mózgu CT lub MRI uważana za mogącą zagrozić zgodności z badaniem/protokołem/akwizycją 31P-MRS.
  • Znana klaustrofobia lub inne powody, dla których pacjent nie toleruje lub nie nadaje się do spektroskopii 31P-MR (31P-MRS)
  • Obecna lub poprzednia ekspozycja na UDCA
  • Obecna lub wcześniejsza diagnoza choroby wątroby uznana przez badacza za istotną, w szczególności pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (wcześniej określanego jako pierwotna marskość żółciowa wątroby, PBC)
  • Wcześniejsza śródmózgowa interwencja chirurgiczna z powodu PD (w tym głęboka stymulacja mózgu). Pacjenci, którzy wcześniej przeszli głęboką stymulację mózgu, domózgowe podawanie czynników wzrostu, terapie genowe lub terapie komórkowe nie będą kwalifikować się.
  • Już aktywnie uczestniczy w badaniu urządzenia, leku lub leczenia chirurgicznego PD
  • Historia alkoholizmu
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • Uczestnicy, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody
  • Każdy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza ogranicza zdolność potencjalnego uczestnika do udziału
  • Współistniejąca demencja zdefiniowana na podstawie wyniku Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
  • Współistniejąca ciężka depresja zdefiniowana jako wynik >16 w Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS)
  • Transaminazy w surowicy (takie jak transaminaza asparaginianowa (AST) ponad 2 razy górna granica normy.
  • Pacjenci przyjmujący cyklosporynę, nitrendypinę lub dapson w leczeniu współistniejących chorób ogólnych.
  • Uczestnicy z wcześniejszą lub obecną diagnozą nieswoistego zapalenia jelit (tj. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
2:1 na korzyść UDCA
Lek: Ursonorm
Kwas ursodeoksycholowy
Inne nazwy:
  • UDCA
Eksperymentalny: Ursonorm (kwas ursodeoksycholowy)
UDCA 30 mg/kg dziennie, tabletka przyjmowana doustnie, podawana co 3 miesiące przez 12 miesięcy, w ciągu pierwszego miesiąca nastąpi stopniowe zwiększanie dawki.
Lek: Ursonorm
Kwas ursodeoksycholowy
Inne nazwy:
  • UDCA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z częstością występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Punkt czasowy: początek leczenia do 56 tygodnia (wizyta 6)
Bezpieczeństwo 56-tygodniowej interwencji UDCA zostanie ocenione poprzez pomiar liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem.
Punkt czasowy: początek leczenia do 56 tygodnia (wizyta 6)
Liczba uczestników z występowaniem poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Punkt czasowy: początek leczenia do 56 tygodnia (wizyta 6)
Bezpieczeństwo 56-tygodniowej interwencji UDCA zostanie ocenione poprzez pomiar liczby uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi.
Punkt czasowy: początek leczenia do 56 tygodnia (wizyta 6)
Liczba uczestników, którzy ukończyli badanie
Ramy czasowe: Punkt czasowy: początek leczenia do 56 tygodnia (wizyta 6)
Bezpieczeństwo 56-tygodniowej interwencji UDCA zostanie ocenione poprzez pomiar liczby uczestników, którzy ukończyli badanie.
Punkt czasowy: początek leczenia do 56 tygodnia (wizyta 6)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości początkowej do tygodnia 48 w wynikach uczestników w skali oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS), część 3 podsekcji motorycznej Towarzystwa ds. Zaburzeń Ruchowych w stanie „OFF” leku.
Ramy czasowe: Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)

Symptomy motoryczne będą mierzone przy użyciu podrozdziału MDS-UPDRS część 3 dotyczącego motoryki. Część III skali zostanie wypełniona na początku badania, wizyta 3 (24 tygodnie), wizyta 5 (48 tygodni).

Skala składa się z czterech części; Część I „Niemotoryczne doświadczenia życia codziennego” (13 pytań), Część II „Doświadczenia motoryczne życia codziennego” (13), Część III „Badanie motoryczne” (33) i Część IV „Powikłania motoryczne” (6). Każde pytanie ma pięć odpowiedzi powiązanych z typowymi terminami klinicznymi: 0=normalny, 1=lekki, 2=łagodny, 3=umiarkowany, 4=ciężki. Podczas gdy każda odpowiedź jest dostosowana do pytania, postęp utraty wartości opiera się na spójnej infrastrukturze. „Niewielki” odnosi się do objawów o wystarczająco niskiej częstotliwości/intensywności, aby nie miały wpływu na funkcjonowanie; „Łagodny” odnosi się do objawów o częstotliwości/intensywności wystarczającej do spowodowania niewielkiego wpływu na funkcjonowanie; „Umiarkowane” odnosi się do objawów wystarczająco częstych/intensywnych, aby znacząco wpłynąć na funkcjonowanie, ale nie uniemożliwić; „Ciężkie” odnosi się do objawów, które uniemożliwiają funkcjonowanie.
Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)
Średnia zmiana od wartości wyjściowych do 48. tygodnia oszacowania parametrów in vivo poziomów trójfosforanu adenozyny (ATP), pochodzące z czaszkowej spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P (MRS) uczestnika, skupionej na jądrach podstawnych i powiązanych regionach motorycznych.
Ramy czasowe: Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)
U pacjentów, którzy wyrażą zgodę na wykonanie spektroskopii 31P-MR, dane zostaną przeanalizowane pod kątem zmiany poziomu energii metabolicznej na początku badania i podczas wizyty 5 (tydzień 48).
Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)
Średnia zmiana od wartości wyjściowych do 48. tygodnia oszacowania parametrów in vivo poziomów fosfokreatyniny (PCr), pochodzące z czaszkowej spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P (MRS) uczestnika, skupionej na jądrach podstawnych i powiązanych regionach motorycznych.
Ramy czasowe: Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)
U pacjentów, którzy wyrażą zgodę na wykonanie spektroskopii 31P-MR, dane zostaną przeanalizowane pod kątem zmiany poziomu energii metabolicznej na początku badania i podczas wizyty 5 (tydzień 48).
Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)
Średnia zmiana od wartości początkowej do tygodnia 48 oszacowania parametrów in vivo poziomów fosforanów nieorganicznych (Pi), pochodzące z czaszkowej spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P (MRS) uczestnika, skupionej na jądrach podstawnych i powiązanych regionach motorycznych.
Ramy czasowe: Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)
U pacjentów, którzy wyrażą zgodę na wykonanie spektroskopii 31P-MR, dane zostaną przeanalizowane pod kątem zmiany poziomu energii metabolicznej na początku badania i podczas wizyty 5 (tydzień 48).
Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)
Średnia zmiana od wartości początkowej do tygodnia 48 w obiektywnej ilościowej ocenie upośledzenia motorycznego uczestnika za pomocą czujników ruchu.
Ramy czasowe: Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)
W przypadku podgrupy pacjentów, którzy wyrażą zgodę na poddanie się ocenie chodu za pomocą czujnika optycznego, dane zostaną przeanalizowane pod kątem zmian upośledzenia motorycznego na początku wizyty i podczas wizyty 5 (tydzień 48).
Punkt czasowy: 48 tygodni (wizyta 5)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Współpracownicy

JP Moulton Charitable Foundation
PRO.MED.CS Praha a.s.
Clinical Trials Research Unit, University of Sheffield

Śledczy

  • Główny śledczy: Oliver Bandmann, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STH18493
  • 2018-001887-46 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wyniki tego badania zostaną przedłożone do publikacji w recenzowanym czasopiśmie, oprócz raportów na odpowiednich konferencjach specjalistycznych. Wyniki badania będą rozpowszechniane niezależnie od kierunku oddziaływania. Podczas tego procesu nie zostaną zidentyfikowani żadni uczestnicy.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o dodatkowe informacje będą rozpatrywane indywidualnie z CI i sponsorem w połączeniu z umowami ze współpracownikami

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Jak wyżej

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj