Tutkimus, jossa verrataan Trimbowin ja Fostairin vaikutuksia keuhkoahtaumatautiin (TRIFLOW)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 40–75-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
2. Keuhkoahtaumatautidiagnoosi: Potilaat, joilla on GOLD 2018 COPD -suositusten mukainen diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta keuhkoahtaumatautista ja joilla on keuhkoahtaumataudin kanssa yhteensopivia oireita vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.
3. Kliinisesti stabiili keuhkoahtaumatauti 6 viikkoa ennen seulontaa ja satunnaistamista edeltävän sisäänajojakson aikana.
4. Painoindeksi (BMI) on välillä 18,0-33,0 kg/m2 ja vähimmäispaino seulonnassa 50 kg.
5. Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointi on ollut vähintään 10 askin vuotta [pakkausvuodet = (savukkeiden määrä päivässä x vuosien lukumäärä)/20].
6. Keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeinen FEV1 ≥ 30 % ja ≤ 70 % ennustetusta normaaliarvosta ja keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeinen FEV1/FVC-suhde < 0,7 seulonnassa.
7. Todisteet keuhkoputkia laajentavasta hyperinflaatiosta (RV > 120 % ennustettu) seulonnassa (V1) ja lähtötilanteessa (V2).
8. Tutkittava on halukas ja tutkijan mielestä kykenevä muuttamaan nykyistä COPD-hoitoa protokollan edellyttämällä tavalla.

9. Kohdetta hoidetaan kaksois- tai kolmoishoidolla vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä joko:

   1. Inhaloitavat kortikosteroidit/pitkävaikutteiset β2-agonistit, yhdistelmähoito (kiinteä ja/tai vapaa)
   2. Inhaloitavat kortikosteroidit ja pitkävaikutteiset muskariiniantagonistit
   3. inhaloitavat kortikosteroidit/pitkävaikutteiset β2-agonistit/pitkävaikutteiset muskariiniantagonistit, yhdistelmähoito (kiinteä ja/tai vapaa) Yllämainittujen lisäksi potilaat saattavat parhaillaan käyttää inhaloitavia lyhytvaikutteisia β2-agonisteja ja/tai inhaloitavia lyhytvaikutteisia antikolinergisia lääkkeitä.
10. Yhteistyöasenne ja kyky saada koulutusta käyttämään pMDI-inhalaattoria oikein.
11. Inhaloitavan beklometasonin aloituslääkityksen noudattaminen 80–120 % käynnillä 2 (peruskäynti) ja käynnillä 3 (hoitojakso 1, päivä 1)

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä, vaadittuja rajoituksia, tutkimushoidon saanti tai muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan.
2. keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka vaatii suun kautta otettavia steroideja ja/tai antibiootteja, 8 viikkoa ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista.
3. Antibioottien käyttö hengitystieinfektioon 8 viikkoa ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista.
4. Kyvyttömyys suorittaa teknisesti hyväksyttävää impulssioskilometriaa, koko kehon pletysmografiaa tai spirometriaa seulonnassa (V1) tai lähtötilanteessa (V2).
5. Raskaana olevat, imettävät tai imettävät naiset seulonnassa, lähtötilanteessa tai ennen satunnaistamista. Positiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa, lähtötilanteessa tai ennen satunnaistamista.
6. Yksi tai useampi sairaalahoito keuhkoahtaumatautien vuoksi 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai satunnaistamista.
7. Vaatii happihoitoa, jopa satunnaisesti.
8. Tunnetut muut hengityssairaudet kuin keuhkoahtaumatauti, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tai turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, tunnettu alfa-1-antitrypsiinipuutos, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä ja keuhkoputken karsinooma, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti ja interstitiaalinen keuhkosairaus.

9. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan.

   Huom.: Potilaat, joiden EKG (EKG) (12 kytkentää) näyttää QTcF > 450 miehen tai QTcF > 470 ms naisilla seulonnassa, eivät ole kelvollisia.

10. Lääketieteellinen diagnoosi ahdaskulmaglaukoomasta, eturauhasen liikakasvusta tai virtsarakon kaulan tukkeutumisesta, joka tutkijan mielestä estäisi antikolinergisten aineiden käytön.
11. Aiempi yliherkkyys antikolinergisille aineille, β2-agonisteille, kortikosteroideille tai mille tahansa tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille, mikä saattaa aiheuttaa vasta-aiheita tai vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan.
12. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulonnassa, jotka viittaavat merkittävään tai epästabiiliin samanaikaiseen sairauteen, joka voi vaikuttaa tutkijan arvion mukaan tutkimuslääkkeen tehoon tai potilaan turvallisuuteen.
13. Potilaat, joilla on ollut krooninen hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endokriininen, aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta, neurologiset, maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologiset, urologiset, immunologiset tai oftalmiset sairaudet, jotka tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittäviä.
14. Hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus: rytmihäiriöt, angina pectoris, äskettäinen tai epäilty sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili tai hallitsematon verenpainetauti tai hänellä on diagnosoitu verenpainetauti 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai satunnaistamista.
15. Alkoholin ja/tai päihteiden/huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
16. Hänelle on tehty suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) seulontaa edeltäneiden 8 viikon aikana tai ennen satunnaistamista, tai hän on suunnitellut leikkausta tutkimuksen loppuun asti.
17. Aiempi keuhkojen resektio tai keuhkojen pienennysleikkaus.
18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi). Huom.: Hitaasti eliminoituvien biologisten tuotteiden osalta on täytettävä vähintään 6 kuukauden huuhtoutumisaika ennen seulontakäyntiä.