Um estudo comparando os efeitos do Trimbow ao Fostair na DPOC (TRIFLOW)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos de 40 a 75 anos com consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Diagnóstico de DPOC: Indivíduos com diagnóstico de DPOC moderada a grave de acordo com as recomendações GOLD 2018 COPD, com sintomas compatíveis com DPOC por pelo menos 1 ano antes da triagem.
3. DPOC clinicamente estável nas 6 semanas anteriores à triagem e durante o período inicial antes da randomização.
4. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 33,0 kg/m2 e com peso mínimo de 50 kg na triagem.
5. Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço [anos-maço = (número de cigarros por dia x número de anos)/20].
6. Um VEF1 pós-broncodilatador ≥ 30% e ≤ 70% do valor normal previsto e uma relação VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,7 na triagem.
7. Evidência de hiperinsuflação pré-broncodilatadora (RV>120% do previsto) na triagem (V1) e basal (V2).
8. O sujeito está disposto e, na opinião do investigador, capaz de alterar a terapia atual para DPOC conforme exigido pelo protocolo.

9. O sujeito é tratado com terapia dupla ou tripla por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem com:

   1. Corticosteróides inalatórios/agonistas β2 de ação prolongada, tratamento combinado (fixo e/ou livre)
   2. Corticosteroides inalatórios e antagonistas muscarínicos de ação prolongada
   3. corticosteróides inalados/agonista β2 de ação prolongada/antagonista muscarínico de ação prolongada, tratamento combinado (fixo e/ou livre) Além dos indivíduos acima, os indivíduos podem estar tomando atualmente agonistas β2 de ação curta inalados e/ou anticolinérgicos de ação curta inalados.
10. Uma atitude cooperativa e capacidade de ser treinado para usar corretamente o inalador pMDI.
11. Conformidade com a medicação run-in inalada de Beclometasona entre 80 a 120% na Visita 2 (visita inicial) e Visita 3 (Período de Tratamento 1, Dia 1)

Critério de exclusão:

1. A incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo, as restrições exigidas, a ingestão do tratamento do estudo ou qualquer outro motivo que o investigador considere tornar o paciente inadequado para participar.
2. Exacerbação da DPOC exigindo esteróides orais e/ou antibióticos, nas 8 semanas anteriores à triagem ou antes da randomização.
3. Uso de antibióticos para uma infecção do trato respiratório nas 8 semanas anteriores à triagem ou antes da randomização.
4. Incapacidade de realizar oscilometria de impulso tecnicamente aceitável, pletismografia de corpo inteiro ou espirometria na triagem (V1) ou linha de base (V2).
5. Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes na triagem, linha de base ou antes da randomização. Teste de gravidez de urina positivo na triagem, linha de base ou antes da randomização.
6. Uma história de uma ou mais hospitalizações por DPOC nos 12 meses anteriores à triagem ou antes da randomização.
7. Requer oxigenoterapia, mesmo que ocasionalmente.
8. Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC que podem afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador. Isso pode incluir, mas não está limitado a, deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina, tuberculose ativa, câncer de pulmão e carcinoma brônquico, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial.

9. Um ECG de 12 derivações anormal e clinicamente significativo que pode afetar a segurança do paciente de acordo com o julgamento do investigador.

   N.B: Indivíduos cujo eletrocardiograma (ECG) (12 derivações) mostra QTcF>450 homens ou QTcF> 470 ms para mulheres na triagem não são elegíveis.

10. Diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo vesical que, na opinião do investigador, impediria o uso de agentes anticolinérgicos.
11. História de hipersensibilidade a anticolinérgicos, β2-agonistas, corticosteróides ou qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações usadas no estudo, que podem levantar contra-indicações ou afetar a eficácia do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
12. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem indicando uma doença concomitante significativa ou instável que pode afetar a eficácia do medicamento do estudo ou a segurança do paciente, de acordo com o julgamento do investigador.
13. Indivíduos com histórico de doença crônica não controlada, incluindo, mas não limitado a, doenças endócrinas, hipertireoidismo ativo, doenças neurológicas, hepáticas, gastrointestinais, renais, hematológicas, urológicas, imunológicas ou oftálmicas que o investigador acredita serem clinicamente significativas.
14. Doença cardiovascular não controlada: arritmias, angina, infarto do miocárdio recente ou suspeito, insuficiência cardíaca congestiva, histórico de hipertensão instável ou não controlada ou foi diagnosticado com hipertensão nos 3 meses anteriores à triagem ou randomização.
15. História de abuso de álcool e/ou abuso de substâncias/drogas dentro de 2 anos antes da consulta de triagem.
16. Teve cirurgia de grande porte (requerendo anestesia geral) nas 8 semanas anteriores à triagem ou antes da randomização, ou planejou cirurgia até o final do estudo.
17. Ressecção pulmonar prévia ou cirurgia de redução pulmonar.
18. Participação em outro ensaio clínico e medicamento experimental recebido em 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo). N.B.: Para produtos biológicos com eliminação lenta, um washout de pelo menos 6 meses deve ser cumprido antes da visita de triagem.