Studie porovnávající účinky přípravku Trimbow a Fostair u CHOPN (TRIFLOW)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 40 až 75 let s písemným informovaným souhlasem získaným před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
2. Diagnóza CHOPN: Subjekty s diagnózou středně těžké až těžké CHOPN podle doporučení GOLD 2018 pro CHOPN, se symptomy kompatibilními s CHOPN po dobu alespoň 1 roku před screeningem.
3. Klinicky stabilní CHOPN během 6 týdnů před screeningem a během zaváděcího období před randomizací.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 33,0 kg/m2 a s minimální hmotností 50 kg při screeningu.
5. Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření alespoň 10 let v balení [roky v balení = (počet cigaret za den x počet let)/20].
6. Postbronchodilatační FEV1 ≥ 30 % a ≤ 70 % předpokládané normální hodnoty a postbronchodilatační poměr FEV1/FVC < 0,7 při screeningu.
7. Důkaz hyperinflace před bronchodilatací (RV > 120 % predikované) při screeningu (V1) a na začátku (V2).
8. Subjekt je ochoten a podle názoru zkoušejícího schopen změnit současnou terapii CHOPN, jak vyžaduje protokol.

9. Subjekt je léčen dvojitou nebo trojitou terapií po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou buď:

   1. Inhalační kortikosteroidy/dlouhodobě působící β2-agonisty, kombinovaná léčba (fixní a/nebo bezplatná)
   2. Inhalační kortikosteroidy a dlouhodobě působící muskarinový antagonista
   3. inhalační kortikosteroidy/dlouhodobě působící β2-agonista/dlouhodobě působící muskarinový antagonista, kombinovaná léčba (fixní a/nebo bezplatná) Kromě výše uvedených subjektů mohou pacienti v současné době užívat inhalační krátkodobě působící β2-agonisty a/nebo inhalační krátkodobě působící anticholinergika.
10. Kooperativní přístup a schopnost být vyškolen ke správnému používání inhalátoru pMDI.
11. Shoda s inhalačním Beclometasonem zaváděným lékem mezi 80 až 120 % při návštěvě 2 (základní návštěva) a návštěvě 3 (období léčby 1, den 1)

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dodržet postupy studie, požadovaná omezení, příjem studijní léčby nebo jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zváží, činí pacienta nevhodným k účasti.
2. Exacerbace CHOPN vyžadující perorální steroidy a/nebo antibiotika během 8 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
3. Použití antibiotik pro infekci dýchacích cest během 8 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
4. Neschopnost provádět technicky přijatelnou impulsní oscilometrii, celotělovou pletysmografii nebo spirometrii při screeningu (V1) nebo základní linii (V2).
5. Těhotné, kojící nebo kojící ženy při screeningu, na začátku nebo před randomizací. Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu, na začátku nebo před randomizací.
6. Anamnéza jedné nebo více hospitalizací pro CHOPN během 12 měsíců před screeningem nebo před randomizací.
7. Vyžaduje oxygenoterapii, a to i příležitostně.
8. Známé respirační poruchy jiné než COPD, které mohou ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studovaného léku podle úsudku zkoušejícího. To může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, známý deficit alfa-1 antitrypsinu, aktivní tuberkulózu, rakovinu plic a bronchiální karcinom, bronchiektázii, sarkoidózu, plicní fibrózu, plicní hypertenzi a intersticiální plicní onemocnění.

9. Abnormální a klinicky významné 12svodové EKG, které může podle úsudku zkoušejícího ovlivnit bezpečnost pacienta.

   Poznámka: Subjekt, jehož elektrokardiogram (EKG) (12 svodů) ukazuje QTcF > 450 mužů nebo QTcF > 470 ms u žen při screeningu, není způsobilý.

10. Lékařská diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru zkoušejícího zabránila použití anticholinergik.
11. Anamnéza přecitlivělosti na anticholinergika, β2-agonisty, kortikosteroidy nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v jakékoli formulaci použité ve studii, která může podle úsudku zkoušejícího zvýšit kontraindikace nebo ovlivnit účinnost studovaného léku.
12. Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu ukazující na významné nebo nestabilní doprovodné onemocnění, které může ovlivnit účinnost studovaného léku nebo bezpečnost pacienta, podle úsudku zkoušejícího.
13. Subjekty s anamnézou chronického nekontrolovaného onemocnění včetně, ale bez omezení, endokrinního, aktivního hypertyreoidismu, neurologických, jaterních, gastrointestinálních, ledvinových, hematologických, urologických, imunologických nebo oftalmologických onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významné.
14. Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění: arytmie, angina pectoris, nedávný nebo suspektní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, nestabilní nebo nekontrolovaná hypertenze v anamnéze nebo hypertenze byla diagnostikována během 3 měsíců před screeningem nebo randomizací.
15. Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo zneužívání látek/drog během 2 let před návštěvou screeningu.
16. Měl velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) během 8 týdnů před screeningem nebo před randomizací, nebo plánoval chirurgický zákrok do konce studie.
17. Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
18. Účast v jiné klinické studii a obdržení hodnoceného léku do 30 dnů (nebo 5 poločasů podle toho, co je delší). Pozn.: U biologických přípravků s pomalou eliminací musí být před screeningovou návštěvou dodrženo vymývání po dobu nejméně 6 měsíců.