Исследование, сравнивающее эффекты Тримбоу и Фостера при ХОБЛ (TRIFLOW)

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 40 до 75 лет с письменным информированным согласием, полученным до любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Диагноз ХОБЛ: Субъекты с диагнозом ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени в соответствии с рекомендациями GOLD 2018 COPD, с симптомами, совместимыми с ХОБЛ, в течение как минимум 1 года до скрининга.
3. Клинически стабильная ХОБЛ за 6 недель до скрининга и в течение вводного периода перед рандомизацией.
4. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 33,0 кг/м2 и при минимальной массе тела 50 кг при скрининге.
5. Нынешние курильщики или бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек лет [пачки-лет = (количество сигарет в день x количество лет)/20].
6. Постбронходилататорный ОФВ1 ≥ 30% и ≤ 70% от прогнозируемого нормального значения и постбронхорасширяющее отношение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 при скрининге.
7. Доказательства гиперинфляции до бронходилататора (RV> 120% от должного) при скрининге (V1) и исходном уровне (V2).
8. Субъект желает и, по мнению исследователя, может изменить текущую терапию ХОБЛ в соответствии с требованиями протокола.

9. Субъект получает двойную или тройную терапию в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга:

   1. Ингаляционные кортикостероиды/β2-агонисты длительного действия, комбинированное лечение (фиксированное и/или бесплатное)
   2. Ингаляционные кортикостероиды и мускариновые антагонисты длительного действия
   3. ингаляционные кортикостероиды/β2-агонисты длительного действия/мускариновые антагонисты длительного действия, комбинированное лечение (фиксированное и/или бесплатное) В дополнение к вышеуказанным субъекты могут в настоящее время принимать ингаляционные β2-агонисты короткого действия и/или ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия.
10. Отношение к сотрудничеству и способность обучаться правильному использованию ингалятора pMDI.
11. Приверженность ингаляционному вводному препарату беклометазона от 80 до 120% на визите 2 (базовый визит) и визите 3 (период лечения 1, день 1)

Критерий исключения:

1. Неспособность соблюдать процедуры исследования, необходимые ограничения, прием исследуемого препарата или любая другая причина, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.
2. Обострение ХОБЛ, требующее пероральных стероидов и/или антибиотиков, в течение 8 недель до скрининга или до рандомизации.
3. Применение антибиотиков при инфекциях дыхательных путей за 8 недель до скрининга или до рандомизации.
4. Неспособность выполнить технически приемлемую импульсную осциллометрию, плетизмографию всего тела или спирометрию при скрининге (V1) или на исходном уровне (V2).
5. Беременные, кормящие или кормящие женщины при скрининге, исходном уровне или до рандомизации. Положительный тест мочи на беременность при скрининге, исходном уровне или до рандомизации.
6. История одной или нескольких госпитализаций по поводу ХОБЛ за 12 месяцев до скрининга или до рандомизации.
7. Требуется оксигенотерапия, даже на периодической основе.
8. Известные респираторные заболевания, кроме ХОБЛ, которые могут повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя. Это может включать, но не ограничивается известным дефицитом альфа-1-антитрипсина, активным туберкулезом, раком легких и карциномой бронхов, бронхоэктазами, саркоидозом, фиброзом легких, легочной гипертензией и интерстициальным заболеванием легких.

9. Аномальная и клинически значимая ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента.

   NB: Субъекты, чья электрокардиограмма (ЭКГ) (12 отведений) показывает QTcF> 450 у мужчин или QTcF> 470 мс у женщин при скрининге, не подходят.

10. Медицинский диагноз закрытоугольной глаукомы, гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, который, по мнению исследователя, препятствует использованию антихолинергических средств.
11. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к антихолинергическим средствам, β2-агонистам, кортикостероидам или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в любой из лекарственных форм, использованных в исследовании, что может вызвать противопоказания или повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя.
12. Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге, указывающие на серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое может повлиять на эффективность исследуемого препарата или безопасность пациента, по мнению исследователя.
13. Субъекты с историей хронических неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, эндокринные, активный гипертиреоз, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
14. Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание: аритмии, стенокардия, недавно перенесенный или подозреваемый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нестабильная или неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе или гипертония, диагностированная за 3 месяца до скрининга или рандомизации.
15. Злоупотребление алкоголем и/или психоактивными веществами/наркотиками в анамнезе в течение 2 лет до визита для скрининга.
16. Перенес серьезную операцию (требующую общей анестезии) за 8 недель до скрининга или до рандомизации или планировал операцию до конца исследования.
17. Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
18. Участие в другом клиническом исследовании и получение исследуемого препарата в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше). N.B.: Для биологических препаратов с медленным выведением перед визитом для скрининга должен пройти период вымывания не менее 6 месяцев.