Kokeilu HC-1119-pehmeiden kapseleiden tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita seulonnassa ja vapaaehtoisesti osallistuvat tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, joilla ei ole pienisoluisia piirteitä.

3. Lääketieteellisen tai kirurgisen kastraation tapauksessa viimeisen seulontahoidon aikana tai sen jälkeen havaitaan PCWG3-kriteerien mukaisesti määritettyjä merkkejä etenevästä taudista, joka määritellään täyttävän yksi tai useampi seuraavista kolmesta kriteeristä:

   1. PSA:n eteneminen; vähintään 2 jaksoa kohonneita PSA-tasoja, jotka mitataan ≥ 1 viikon välein; PSA ≥ 1 μg/L (1 ng/ml) seulontajakson aikana;
   2. RECIST 1.1:n määritelmän mukaisten pehmytkudosvaurioiden eteneminen;
   3. Luuvaurioiden eteneminen määritellään vähintään kahdeksi uudeksi vaurioksi, jotka on löydetty luuskannauksella; epäselvät tulokset voidaan vahvistaa toisella kuvantamistekniikalla (esim. CT:llä tai MRI:llä).
4. Seulontajakson aikana tehdyillä kuvantamistutkimuksilla varmistetut metastasoituneet sairaudet (etäpesäkkeiden tilalla tarkoitetaan luukuvauksella ja/tai CT/MRI-kuvauksella varmistettua metastasoituneiden leesioiden esiintymistä).
5. Potilaiden, joille on tehty orkiektomia tai joita hoidetaan lääketieteellisellä kastraatiohoidolla, androgeenisalpaajahoitoa ylläpidetään luteinisoivaa hormonia vapauttavien hormonien agonisteilla tai antagonisteilla tutkimusjakson aikana (seuranta mukaan lukien), ja heidän seerumin testosteronitasonsa ovat ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dl) seulontakäyntien aikana.
6. Potilaat, joille aiemmat eturauhassyövän hoidot abirateroniasetaatilla ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä abirateroniasetaattihoitoja.
7. Potilaat, joilla eturauhassyövän aiempi solunsalpaajahoito ei ole epäonnistunut dosetakselilla tai jotka eivät siedä dosetakselihoitoja tai jotka eivät sovellu dosetakselihoitoon seulonnan aikana. Potilaat, jotka eivät sovellu dosetakselihoitoon seulonnan aikana eivätkä aio käyttää sytotoksista solunsalpaajahoitoa 6 kuukauden kuluessa tietoisen keskustelun jälkeen, ovat kelvollisia.
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
9. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-2.

10. Laboratoriokokeiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

    1. Rutiinitarkastus: Hemoglobiini (Hb) ≥ 85 g/l; valkosolut (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; verihiutale (PLT) ≥ 75 x 109/l;
    2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja) tai ≤ 5 x ULN (potilailla, joilla on maksametastaasseja); albumiini (ALB) > 25 g/l;
    3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 x ULN.
11. Valmis käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (kuten kondomia) ja olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimusajan ja 3 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkittavia, joilla on jokin seuraavista ehdoista, ei pidä ilmoittautua:

1. saanut mitä tahansa eturauhassyövän vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, estrogeenihoito, antiandrogeenihoito, systeeminen sädehoito, hoidot perinteisillä kiinalaisilla syöpälääkkeillä tai hoidot muiden kliinisten tutkimusten interventiolääkkeillä; palliatiivinen sädehoito tai leikkaus luumetastaattisten tai pehmytkudosvaurioiden vuoksi tulee suorittaa > 14 päivää ennen lähtötilanteen kuvantamistutkimuksia; palliatiivisella sädehoidolla hoidettujen leesioiden ei pitäisi olla myöhemmän RECIST 1.1 -arvioinnin kohdennettuja vaurioita. Androgeenisalpaajahoito, jota ylläpitää luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisti tai antagonisti.
2. Aiemmin saanut mitä tahansa uusista androgeenireseptorin estäjistä (esim. Enzalutamidi, Apalutamide, Darolutamide, SHR3680, Proxalutamide tai HC-1119).
3. Potilaat, joilla on aivo- tai keskushermostoetäpesäkkeitä, tunnetaan (jos epäillään aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, tarvitaan pään CT/MRI-kuvaus)

4. Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Sydäninfarkti tai tromboottinen tapahtuma on tapahtunut viimeisen 6 kuukauden aikana;
   2. Tunnettu epästabiili angina;
   3. Grade III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan;
   4. QT-aika > 500 ms seulontakäyntien aikana;
   5. Systolinen lepopaine > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg viittaa hallitsemattomaan verenpaineeseen seulontakäyntien aikana.
5. Aikaisemman hoidon toksisuutta ei ole eliminoitu ennen tutkimushoidon aloittamista; CTCAE 5.0 -luokitusasteikon mukainen myrkyllinen reaktio 2 tai sitä korkeampi (paitsi hiustenlähtö).
6. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (esimerkiksi nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli tai suolitukos ja potilailla oli täydellinen mahalaukun poisto).
7. Potilaat, joilla on ollut vakavia keskushermoston sairauksia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut epilepsia tai sairauksia, jotka voivat aiheuttaa epilepsiaa, mukaan lukien selittämätön tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
8. Potilaat, joilla on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana eturauhassyövän lisäksi muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi potilaat, joilla on parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis ja T1).
9. Potilaat, joilla on ollut allogeeninen luuydin- tai elinsiirto ja jotka tarvitsevat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa.
10. Potilaat, joilla on tiedossa synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, aktiivinen hepatiitti, aktiivinen tuberkuloosi tai muu aktiivinen infektio.
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia androgeenireseptorin estäjille.
12. Tutkija uskoo, että potilaat eivät sovellu tähän tutkimukseen (esim. hoidot eivät hyödytä potilaita eniten, potilaiden riittämätön hoitomyöntyvyys jne.).