Een proef ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van HC-1119 zachte capsules bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).

Inclusiecriteria:

1. Mannen van ≥18 jaar bij de screening die vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekenen.
2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom, zonder kleincellige kenmerken.

3. In het geval van medische of chirurgische castratie, tijdens of na de laatste behandeling vóór de screening, zijn er tekenen van progressieve ziekte bepaald volgens de PCWG3-criteria, gedefinieerd als voldoen aan een of meer van de volgende 3 criteria:

   1. PSA-progressie; ten minste 2 episodes van verhoogde PSA-waarden die ≥1 week na elkaar worden gemeten; PSA ≥ 1 μg/L (1 ng/mL) in de screeningsperiode;
   2. Progressie van laesies van zacht weefsel zoals gedefinieerd door RECIST 1.1;
   3. De progressie van botlaesies wordt gedefinieerd als ten minste twee nieuwe laesies ontdekt door botscan; dubbelzinnige resultaten kunnen worden bevestigd met een andere beeldvormende techniek (bijv. CT of MRI).
4. Metastatische ziekten bevestigd door beeldvormingsonderzoeken tijdens de screeningperiode (de status van metastase verwijst naar de aanwezigheid van metastatische laesies bevestigd door botscan en/of CT/MRI-scan).
5. Voor patiënten die orchidectomie hebben ondergaan of worden behandeld met medische castratietherapie, wordt hun androgeenblokkadetherapie gehandhaafd door luteïniserende hormoonafgevende hormoonagonisten of -antagonisten tijdens de onderzoeksperiode (inclusief de follow-upperiode), en hun serumtestosteronspiegels zijn ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) tijdens screeningsbezoeken.
6. Patiënten bij wie eerdere behandelingen van prostaatkanker met abirateronacetaat niet hebben gefaald of die behandelingen met abirateronacetaat niet verdragen.
7. Patiënten bij wie eerdere chemotherapie van prostaatkanker met docetaxel heeft gefaald of die intolerant zijn voor behandelingen met docetaxel, of die niet geschikt zijn voor behandeling met docetaxel tijdens de screening. Patiënten die tijdens de screening niet in aanmerking komen voor behandeling met docetaxel en niet van plan zijn om binnen 6 maanden na het geïnformeerde gesprek cytotoxische chemotherapie te gebruiken, komen in aanmerking.
8. Verwachte overleving van ≥ 3 maanden.
9. ECOG prestatiestatusscore van 0-2.

10. Laboratoriumtesten moeten aan de volgende criteria voldoen:

    1. Bloed routineonderzoek: Hemoglobine (Hb) ≥ 85 g/L; witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 x 109/L;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (voor patiënten zonder levermetastasen) of ≤ 5 x ULN (voor patiënten met levermetastasen); albumine (ALB) ≥ 25 g/L;
    3. Nierfunctie: serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 x ULN.
11. Bereid om betrouwbare voorbehoedsmiddelen te gebruiken (zoals condooms) en geen sperma te doneren gedurende de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen mogen niet worden ingeschreven:

1. Binnen 4 weken voor randomisatie een behandeling tegen prostaatkanker hebben gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, oestrogeentherapie, antiandrogeentherapie, systemische radiotherapie, behandelingen met traditionele Chinese geneesmiddelen tegen kanker, of behandelingen met interventionele geneesmiddelen van andere klinische onderzoeken; palliatieve radiotherapie of chirurgie voor botmetastasen of laesies van zacht weefsel moet >14 dagen voorafgaand aan baseline beeldvormingsonderzoeken voltooid zijn; de laesies die worden behandeld met palliatieve radiotherapie mogen niet de beoogde laesies zijn van de daaropvolgende RECIST 1.1-beoordeling. Androgeenblokkadetherapie die wordt onderhouden door een luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist of -antagonist.
2. Eerder een van de nieuwe androgeenreceptorremmers heeft gekregen (bijv. Enzalutamide, Apalutamide, Darolutamide, SHR3680, Proxalutamide of HC-1119).
3. Patiënten met metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel zijn bekend (bij verdenking op metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel is een CT/MRI-scan van het hoofd vereist)

4. Patiënten met bekende ernstige hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

   1. Er heeft zich in de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct of trombose voorgedaan;
   2. Bekende onstabiele angina pectoris;
   3. Hartfalen van graad III of IV volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA);
   4. QT-interval van > 500 ms tijdens screeningsbezoeken;
   5. Rust systolische bloeddruk van> 170 mmHg of diastolische bloeddruk van> 105 mmHg, wat wijst op ongecontroleerde hypertensie tijdens screeningsbezoeken.
5. De toxiciteit van eerdere behandelingen is niet geëlimineerd vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; toxische reactie van graad 2 of hoger (behalve haaruitval) volgens de CTCAE 5.0 indelingsschaal blijft.
6. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld onvermogen om te slikken, chronische diarree of darmobstructie, en patiënten hadden een totale gastrectomie).
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of een voorgeschiedenis van ziekten die epilepsie kunnen veroorzaken, waaronder onverklaarbaar bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval.
8. Patiënten bij wie in de afgelopen 5 jaar naast prostaatkanker ook andere kwaadaardige tumoren zijn vastgesteld, behalve patiënten met genezen basale of plaveiselcelkanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1).
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene beenmerg- of orgaantransplantatie die een voortgezette medische behandeling nodig hebben.
10. Patiënten met een bekende aangeboren of verworven immunodeficiëntie, actieve hepatitis, actieve tuberculose of andere actieve infecties.
11. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor androgeenreceptorremmers.
12. De onderzoeker is van mening dat de patiënten niet geschikt zijn voor dit onderzoek (bijv. de behandelingen zullen de patiënten niet het meest ten goede komen, onvoldoende therapietrouw, enz.).