Studie hodnotící účinnost a bezpečnost měkkých tobolek HC-1119 u pacientů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC).

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku ≥18 let při screeningu a dobrovolně se účastní studie a podepisují informovaný souhlas.
2. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty bez malých buněčných rysů.

3. V případě lékařské nebo chirurgické kastrace se během nebo po posledním ošetření před screeningem objeví známky progresivního onemocnění určeného podle kritérií PCWG3, definovaných jako splňující jedno nebo více z následujících 3 kritérií:

   1. progrese PSA; alespoň 2 epizody zvýšených hladin PSA, které jsou měřeny s odstupem ≥1 týdne; PSA ≥ 1 μg/l (1 ng/ml) v období screeningu;
   2. Progrese lézí měkkých tkání, jak je definováno v RECIST 1.1;
   3. Progrese kostních lézí je definována jako alespoň dvě nové léze objevené kostním skenem; nejednoznačné výsledky lze potvrdit pomocí jiné zobrazovací techniky (např. CT nebo MRI).
4. Metastatická onemocnění potvrzená zobrazovacími vyšetřeními během screeningového období (stav metastázy se týká přítomnosti metastatických lézí potvrzených kostním skenem a/nebo CT/MRI skenem).
5. U pacientů, kteří podstoupili orchiektomii nebo jsou léčeni léčebnou kastrací, je jejich terapie androgenní blokádou udržována agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon během období studie (včetně období následného sledování) a jejich hladiny testosteronu v séru jsou ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dl) během screeningových návštěv.
6. Pacienti, u kterých selhala předchozí léčba rakoviny prostaty abirateron acetátem nebo kteří léčbu abirateron acetátem netolerují.
7. Pacienti, u kterých selhala předchozí chemoterapie karcinomu prostaty docetaxelem nebo kteří léčbu docetaxelem netolerují, nebo kteří nejsou vhodní pro léčbu docetaxelem během screeningu. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro léčbu docetaxelem během screeningu a neplánují použití cytotoxické chemoterapie do 6 měsíců po informované diskusi, jsou způsobilí.
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
9. Skóre stavu výkonu ECOG 0-2.

10. Laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

    1. Rutinní vyšetření krve: Hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/l; bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 75 x 109/l;
    2. Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (pro pacienty bez jaterních metastáz) nebo ≤ 5 x ULN (pro pacienty s jaterními metastázami); albumin (ALB) > 25 g/l;
    3. Renální funkce: sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5 x ULN.
11. Ochota používat spolehlivá antikoncepční opatření (jako jsou kondomy) a nedarovat spermie po celou dobu studie a do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s některou z následujících podmínek by neměly být zapsány:

1. podstoupili jakoukoli léčbu proti rakovině prostaty během 4 týdnů před randomizací, včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie, estrogenové terapie, antiandrogenní terapie, systémové radioterapie, léčby tradičními čínskými léky proti rakovině nebo léčby intervenčními léky z jiných klinických studií; paliativní radioterapie nebo chirurgický zákrok pro kostní metastázy nebo léze měkkých tkání by měly být dokončeny > 14 dní před základními zobrazovacími vyšetřeními; léze léčené paliativní radioterapií by neměly být cílenými lézemi následného hodnocení RECIST 1.1. Androgenní blokádová terapie, která je udržována agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon.
2. Dříve dostávali jakýkoli z nových inhibitorů androgenních receptorů (např. Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, SHR3680, Proxalutamid nebo HC-1119).
3. Jsou známi pacienti s metastázami v mozku nebo centrálním nervovém systému (při podezření na metastázu mozku nebo centrálního nervového systému je nutné CT/MRI sken hlavy)

4. Pacienti se známými závažnými kardiovaskulárními onemocněními, včetně některého z následujících:

   1. V posledních 6 měsících došlo k infarktu myokardu nebo trombotické příhodě;
   2. Známá nestabilní angina pectoris;
   3. Srdeční selhání stupně III nebo IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA);
   4. QT interval > 500 ms během screeningových návštěv;
   5. Klidový systolický krevní tlak >170 mmHg nebo diastolický krevní tlak >105 mmHg svědčící pro nekontrolovanou hypertenzi během screeningových návštěv.
5. Toxicita předchozí léčby nebyla eliminována před zahájením studijní léčby; toxická reakce stupně 2 nebo vyššího (kromě vypadávání vlasů) podle klasifikační stupnice CTCAE 5.0 zůstává.
6. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků (například neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce a pacienti měli totální gastrektomii).
7. Pacienti s anamnézou závažných onemocnění centrálního nervového systému. Pacienti s epilepsií v anamnéze nebo s jakoukoli anamnézou onemocnění, která mohou vyvolat epilepsii, včetně nevysvětlitelné ztráty vědomí nebo přechodné ischemické ataky.
8. Pacienti, u kterých byly v posledních 5 letech diagnostikovány kromě karcinomu prostaty další zhoubné nádory, kromě pacientů s vyléčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže a povrchovými nádory močového měchýře (Ta, Tis a T1).
9. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů, kteří vyžadují pokračující léčbu.
10. Pacienti se známou vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, aktivní hepatitidou, aktivní tuberkulózou nebo jinými aktivními infekcemi.
11. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na inhibitory androgenních receptorů.
12. Výzkumník se domnívá, že pacienti nejsou pro tuto studii vhodní (např. léčba nebude pro pacienty nejvíce přínosná, nedostatečná kompliance pacientů atd.).