Испытание по оценке эффективности и безопасности мягких капсул HC-1119 у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Критерии включения:

1. Мужчины в возрасте ≥18 лет при скрининге добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия.
2. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы без особенностей мелких клеток.

3. В случае медикаментозной или хирургической кастрации во время или после последнего лечения перед скринингом имеются признаки прогрессирующего заболевания, определенные в соответствии с критериями PCWG3, которые определяются как удовлетворяющие одному или нескольким из следующих 3 критериев:

   1. прогрессирование ПСА; не менее 2 эпизодов повышения уровня ПСА с интервалом ≥1 недели; ПСА ≥ 1 мкг/л (1 нг/мл) в период скрининга;
   2. Прогрессирование поражений мягких тканей согласно RECIST 1.1;
   3. Прогрессирование поражения костей определяется как минимум два новых поражения, обнаруженных при сканировании костей; неоднозначные результаты могут быть подтверждены с помощью другого метода визуализации (например, КТ или МРТ).
4. Метастатические заболевания, подтвержденные визуализирующими исследованиями в период скрининга (статус метастазирования относится к наличию метастатических поражений, подтвержденных сканированием костей и/или КТ/МРТ).
5. Для пациентов, перенесших орхиэктомию или получающих лечение с помощью медикаментозной кастрационной терапии, их терапия блокадой андрогенов поддерживается агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона в течение периода исследования (включая период последующего наблюдения), а уровень тестостерона в их сыворотке составляет ≤ 1,73 нмоль/л (50 нг/дл) во время скрининговых посещений.
6. Пациенты с неудачным предыдущим лечением рака предстательной железы ацетатом абиратерона или с непереносимостью лечения ацетатом абиратерона.
7. Пациенты, у которых предыдущая химиотерапия рака предстательной железы с доцетакселом оказалась неудачной, или которые не переносят лечение доцетакселом, или которым не подходит лечение доцетакселом во время скрининга. Пациенты, которые не подходят для лечения доцетакселом во время скрининга и не планируют использовать цитотоксическую химиотерапию в течение 6 месяцев после информированного обсуждения, имеют право на участие.
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
9. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0–2.

10. Лабораторные исследования должны соответствовать следующим критериям:

    1. Рутинное исследование крови: гемоглобин (Hb) ≥ 85 г/л; лейкоциты (WBC) ≥ 3,0 x 109/л; тромбоциты (PLT) ≥ 75 x 109/л;
    2. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (для пациентов без метастазов в печень) или ≤ 5 х ВГН (для пациентов с метастазами в печень); альбумин (ALB) ≥ 25 г/л;
    3. Функция почек: креатинин сыворотки (СКр) ≤ 1,5 х ВГН.
11. Готовы использовать надежные средства контрацепции (например, презервативы) и не сдавать сперму в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

Субъекты с любым из следующих условий не должны быть зачислены:

1. Получал любое лечение рака простаты в течение 4 недель до рандомизации, включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию, терапию эстрогенами, антиандрогенную терапию, системную лучевую терапию, лечение традиционными китайскими лекарствами для лечения рака или лечение интервенционными препаратами других клинических испытаний; паллиативная лучевая терапия или хирургическое вмешательство при метастазах в кости или мягких тканях должны быть завершены более чем за 14 дней до исходных визуализирующих исследований; поражения, леченные паллиативной лучевой терапией, не должны быть целевыми поражениями последующей оценки RECIST 1.1. Терапия блокады андрогенов, которая поддерживается агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона.
2. Ранее получал любой из новых ингибиторов андрогенных рецепторов (например, энзалутамид, апалутамид, даролутамид, SHR3680, проксалутамид или HC-1119).
3. Известны пациенты с метастазами в головной мозг или центральную нервную систему (при подозрении на метастазы в головной мозг или центральную нервную систему требуется КТ/МРТ головы)

4. Пациенты с известными серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая любое из следующего:

   1. Инфаркт миокарда или тромботическое событие произошло в течение последних 6 месяцев;
   2. известная нестабильная стенокардия;
   3. Сердечная недостаточность III или IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   4. интервал QT > 500 мс во время скрининговых посещений;
   5. Систолическое артериальное давление в покое >170 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >105 мм рт.ст. свидетельствует о неконтролируемой артериальной гипертензии во время скрининговых посещений.
5. Токсичность предшествующего лечения не была устранена до начала исследуемого лечения; сохраняется токсическая реакция 2 степени и выше (кроме выпадения волос) по шкале СТСАЕ 5.0.
6. Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарственных средств (например, неспособность глотать, хроническая диарея или кишечная непроходимость, а также у пациентов, перенесших тотальную гастрэктомию).
7. Пациенты с тяжелыми заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе. Пациенты с эпилепсией в анамнезе или любыми заболеваниями, которые могут вызвать эпилепсию, включая необъяснимую потерю сознания или транзиторную ишемическую атаку.
8. Пациенты, у которых за последние 5 лет были диагностированы другие злокачественные опухоли в дополнение к раку предстательной железы, за исключением пациентов с излеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи и поверхностными опухолями мочевого пузыря (Ta, Tis и T1).
9. Пациенты с аллогенной трансплантацией костного мозга или органов в анамнезе, которые нуждаются в продолжении лечения.
10. Пациенты с известным врожденным или приобретенным иммунодефицитом, активным гепатитом, активным туберкулезом или другими активными инфекциями.
11. Пациенты с известной аллергией на ингибиторы рецепторов андрогенов.
12. Исследователь считает, что пациенты не подходят для этого исследования (например, лечение не принесет максимальной пользы пациентам, неадекватное соблюдение пациентом режима лечения и т. д.).