Un ensayo que evalúa la eficacia y la seguridad de las cápsulas blandas de HC-1119 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm).

Criterios de inclusión:

1. Hombres de ≥18 años de edad en el momento de la selección y voluntarios para participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Sujetos con adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente, sin características de células pequeñas.

3. En el caso de castración médica o quirúrgica, durante o después del último tratamiento antes de la selección, hay signos de progresión de la enfermedad determinados según los criterios PCWG3, definidos como el cumplimiento de uno o más de los siguientes 3 criterios:

   1. progresión del PSA; al menos 2 episodios de aumento de los niveles de PSA que se miden con ≥1 semana de diferencia; PSA ≥ 1 μg/L (1 ng/mL) en el período de selección;
   2. Progresión de lesiones de tejidos blandos según lo definido por RECIST 1.1;
   3. La progresión de las lesiones óseas se define como al menos dos nuevas lesiones descubiertas por gammagrafía ósea; los resultados ambiguos se pueden confirmar usando otra técnica de imagen (p. ej., CT o MRI).
4. Enfermedades metastásicas confirmadas por exámenes de imagen durante el período de selección (el estado de metástasis se refiere a la presencia de lesiones metastásicas confirmadas por gammagrafía ósea y/o tomografía computarizada/resonancia magnética).
5. Para los pacientes que se han sometido a una orquiectomía o que están siendo tratados con terapia de castración médica, su terapia de bloqueo de andrógenos se mantiene con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante durante el período de estudio (incluido el período de seguimiento), y sus niveles de testosterona sérica son ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) durante las visitas de selección.
6. Pacientes que hayan fracasado en tratamientos previos de cáncer de próstata con acetato de abiraterona o que sean intolerantes a los tratamientos con acetato de abiraterona.
7. Pacientes que han fracasado en la quimioterapia previa del cáncer de próstata con docetaxel o que son intolerantes a los tratamientos con docetaxel, o que no son aptos para el tratamiento con docetaxel durante la selección. Los pacientes que no son aptos para el tratamiento con docetaxel durante la selección y no planean usar quimioterapia citotóxica dentro de los 6 meses posteriores a la discusión informada son elegibles.
8. Supervivencia esperada de ≥ 3 meses.
9. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-2.

10. Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios:

    1. Examen de sangre de rutina: Hemoglobina (Hb) ≥ 85 g/L; glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109/L;
    2. Función hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (para pacientes sin metástasis hepática) o ≤ 5 x ULN (para pacientes con metástasis hepática); albúmina (ALB) ≥ 25 g/L;
    3. Función renal: creatinina sérica (Crs) ≤ 1,5 x LSN.
11. Disposición a utilizar medidas anticonceptivas confiables (como condones) y no donar espermatozoides durante todo el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones no deben ser inscritos:

1. Recibió cualquier tratamiento contra el cáncer de próstata dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia dirigida, la terapia con estrógenos, la terapia con antiandrógenos, la radioterapia sistémica, los tratamientos con medicamentos tradicionales chinos para el cáncer o los tratamientos con medicamentos de intervención de otros ensayos clínicos; la radioterapia paliativa o la cirugía para las lesiones metastásicas óseas o de tejidos blandos debe completarse > 14 días antes de los exámenes de imagen basales; las lesiones tratadas con radioterapia paliativa no deben ser las lesiones objetivo de la evaluación RECIST 1.1 posterior. Terapia de bloqueo androgénico mantenida por un agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante.
2. Anteriormente recibió alguno de los nuevos inhibidores de los receptores de andrógenos (p. ej., enzalutamida, apalutamida, darolutamida, SHR3680, proxalutamida o HC-1119).
3. Se conocen pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (si se sospecha una metástasis cerebral o del sistema nervioso central, se requiere una tomografía computarizada / resonancia magnética de la cabeza)

4. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves conocidas, incluidas cualquiera de las siguientes:

   1. Un infarto de miocardio o evento trombótico ocurrido en los últimos 6 meses;
   2. angina inestable conocida;
   3. insuficiencia cardíaca de grado III o IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA);
   4. Intervalo QT de > 500 ms durante las visitas de selección;
   5. Presión arterial sistólica en reposo de >170 mmHg o presión arterial diastólica de >105 mmHg que sugieren hipertensión no controlada durante las visitas de selección.
5. La toxicidad del tratamiento previo no ha sido eliminada antes del inicio del tratamiento del estudio; permanece una reacción tóxica de grado 2 o superior (excepto la caída del cabello) según la escala de clasificación CTCAE 5.0.
6. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción de fármacos (por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal, y pacientes con gastrectomía total).
7. Pacientes con antecedentes de enfermedades graves en el sistema nervioso central. Pacientes con antecedentes de epilepsia o cualquier historial de enfermedades que puedan inducir la epilepsia, incluida la pérdida inexplicable del conocimiento o un ataque isquémico transitorio.
8. Pacientes que hayan sido diagnosticados en los últimos 5 años con otros tumores malignos además del cáncer de próstata, excepto pacientes con cáncer de piel de células basales o escamosas curado y tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1).
9. Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o de órganos que requieren tratamiento médico continuado.
10. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida, hepatitis activa, tuberculosis activa u otras infecciones activas.
11. Pacientes que se sabe que son alérgicos a los inhibidores de los receptores de andrógenos.
12. El investigador cree que los pacientes no son aptos para este estudio (p. ej., los tratamientos no beneficiarán más a los pacientes, cumplimiento inadecuado del paciente, etc.).