Um ensaio avaliando a eficácia e a segurança das cápsulas moles HC-1119 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).

Critério de inclusão:

1. Homens com idade ≥18 anos na triagem e voluntários para participar do estudo e assinar o termo de consentimento informado.
2. Indivíduos com adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente, sem características de pequenas células.

3. No caso de castração médica ou cirúrgica, durante ou após o último tratamento antes da triagem, há sinais de doença progressiva determinados de acordo com os critérios do PCWG3, definidos como satisfazendo um ou mais dos 3 critérios a seguir:

   1. progressão do PSA; pelo menos 2 episódios de aumento dos níveis de PSA medidos com intervalo de ≥1 semana; PSA ≥ 1 μg/L (1 ng/mL) no período de triagem;
   2. Progressão de lesões de tecidos moles conforme definido pelo RECIST 1.1;
   3. A progressão das lesões ósseas é definida como pelo menos duas novas lesões descobertas por cintilografia óssea; resultados ambíguos podem ser confirmados usando outra técnica de imagem (por exemplo, TC ou RM).
4. Doenças metastáticas confirmadas por exames de imagem durante o período de triagem (o estado de metástase refere-se à presença de lesões metastáticas confirmadas por cintilografia óssea e/ou tomografia computadorizada/ressonância magnética).
5. Para pacientes que foram submetidos a orquiectomia ou estão sendo tratados por terapia de castração médica, sua terapia de bloqueio androgênico é mantida por agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante durante o período do estudo (incluindo o período de acompanhamento) e seus níveis séricos de testosterona são ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) durante as visitas de triagem.
6. Pacientes que falharam em tratamentos anteriores de câncer de próstata com acetato de abiraterona ou que são intolerantes aos tratamentos com acetato de abiraterona.
7. Pacientes que falharam a quimioterapia anterior de câncer de próstata com docetaxel ou que são intolerantes aos tratamentos com docetaxel, ou que não são adequados para o tratamento com docetaxel durante a triagem. Os pacientes que não são adequados para tratamento com docetaxel durante a triagem e não planejam usar quimioterapia citotóxica dentro de 6 meses após a discussão informada são elegíveis.
8. Sobrevida esperada de ≥ 3 meses.
9. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-2.

10. Os exames laboratoriais devem atender aos seguintes critérios:

    1. Exame de sangue de rotina: Hemoglobina (Hb) ≥ 85 g/L; leucócitos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x LSN; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (para pacientes sem metástase hepática) ou ≤ 5 x LSN (para pacientes com metástase hepática); albumina (ALB) ≥ 25 g/L;
    3. Função renal: creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 x LSN.
11. Disposto a usar medidas contraceptivas confiáveis ​​(como preservativos) e não doar espermatozóides durante todo o período do estudo e dentro de 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições não devem ser inscritos:

1. Recebeu qualquer tratamento anti-câncer de próstata dentro de 4 semanas antes da randomização, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia com estrogênio, terapia anti-androgênica, radioterapia sistêmica, tratamentos com medicamentos tradicionais chineses para o câncer ou tratamentos com drogas intervencionistas de outros ensaios clínicos; radioterapia paliativa ou cirurgia para lesões metastáticas ósseas ou de tecidos moles deve ser concluída >14 dias antes dos exames de imagem iniciais; as lesões tratadas por radioterapia paliativa não devem ser as lesões-alvo da avaliação subsequente do RECIST 1.1. Terapia de bloqueio androgênico mantida por um agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante.
2. Recebeu anteriormente qualquer um dos novos inibidores de receptores de androgênio (por exemplo, Enzalutamida, Apalutamida, Darolutamida, SHR3680, Proxalutamida ou HC-1119).
3. Pacientes com metástases no cérebro ou no sistema nervoso central são conhecidos (se houver suspeita de metástase no cérebro ou no sistema nervoso central, é necessária uma tomografia computadorizada/ressonância magnética da cabeça)

4. Pacientes com doenças cardiovasculares graves conhecidas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Um infarto do miocárdio ou evento trombótico ocorreu nos últimos 6 meses;
   2. Angina instável conhecida;
   3. Insuficiência cardíaca de Grau III ou IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA);
   4. Intervalo QT de > 500 ms durante visitas de triagem;
   5. Pressão arterial sistólica em repouso >170 mmHg ou pressão arterial diastólica >105 mmHg sugerindo hipertensão não controlada durante as visitas de triagem.
5. A toxicidade do tratamento anterior não foi eliminada antes do início do tratamento do estudo; permanece uma reação tóxica de grau 2 ou superior (exceto queda de cabelo) de acordo com a escala CTCAE 5.0.
6. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica ou obstrução intestinal e pacientes submetidos a gastrectomia total).
7. Pacientes com histórico de doenças graves do sistema nervoso central. Pacientes com histórico de epilepsia ou qualquer histórico de doenças que possam induzir epilepsia, incluindo perda inexplicável de consciência ou ataque isquêmico transitório.
8. Pacientes que foram diagnosticados nos últimos 5 anos com outros tumores malignos além do câncer de próstata, exceto pacientes com câncer de pele de células basais ou escamosas curado e tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1).
9. Pacientes com histórico de transplante alogênico de medula óssea ou órgão que necessitem de tratamento médico contínuo.
10. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida, hepatite ativa, tuberculose ativa ou outras infecções ativas.
11. Pacientes sabidamente alérgicos a inibidores de receptores androgênicos.
12. O investigador acredita que os pacientes não são adequados para este estudo (por exemplo, os tratamentos não beneficiarão mais os pacientes, adesão inadequada do paciente, etc.).