Un essai évaluant l'efficacité et l'innocuité des capsules molles HC-1119 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Critère d'intégration:

1. Hommes âgés de ≥ 18 ans au moment de la sélection et volontaires pour participer à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Sujets atteints d'un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans caractéristiques à petites cellules.

3. En cas de castration médicale ou chirurgicale, pendant ou après le dernier traitement avant le dépistage, il existe des signes d'évolution de la maladie déterminés selon les critères du PCWG3, définis comme satisfaisant à un ou plusieurs des 3 critères suivants :

   1. Progression de l'APS ; au moins 2 épisodes d'augmentation des taux d'APS mesurés à ≥ 1 semaine d'intervalle ; PSA ≥ 1 μg/L (1 ng/mL) pendant la période de dépistage ;
   2. Progression des lésions des tissus mous telle que définie par RECIST 1.1 ;
   3. La progression des lésions osseuses est définie par au moins deux nouvelles lésions découvertes par scintigraphie osseuse ; les résultats ambigus peuvent être confirmés à l'aide d'une autre technique d'imagerie (par exemple, CT ou IRM).
4. Maladies métastatiques confirmées par des examens d'imagerie pendant la période de dépistage (le statut de métastase fait référence à la présence de lésions métastatiques confirmées par scintigraphie osseuse et/ou scanner/IRM).
5. Pour les patients qui ont subi une orchidectomie ou qui sont traités par castration médicale, leur traitement par blocage androgénique est maintenu par des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante pendant la période d'étude (y compris la période de suivi), et leurs taux sériques de testostérone sont ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) lors des visites de dépistage.
6. Les patients qui ont échoué à des traitements antérieurs du cancer de la prostate avec de l'acétate d'abiratérone ou qui sont intolérants aux traitements avec de l'acétate d'abiratérone.
7. Patients qui ont échoué à une chimiothérapie antérieure du cancer de la prostate par docétaxel ou qui sont intolérants aux traitements par docétaxel, ou qui ne sont pas éligibles au traitement par docétaxel lors du dépistage. Les patients qui ne sont pas éligibles au traitement par docétaxel lors du dépistage et qui n'envisagent pas d'utiliser une chimiothérapie cytotoxique dans les 6 mois suivant la discussion éclairée sont éligibles.
8. Survie attendue ≥ 3 mois.
9. Score de statut de performance ECOG de 0-2.

10. Les tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants :

    1. Examen sanguin de routine : Hémoglobine (Hb) ≥ 85 g/L ; globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 109/L ; plaquettes (PLT) ≥ 75 x 109/L ;
    2. Fonction hépatique : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (pour les patients sans métastases hépatiques) ou ≤ 5 x LSN (pour les patients avec métastases hépatiques) ; albumine (ALB) ≥ 25 g/L ;
    3. Fonction rénale : créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 x LSN.
11. Disposé à utiliser des mesures contraceptives fiables (telles que des préservatifs) et à ne pas donner de sperme pendant toute la durée de l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'une des conditions suivantes ne doivent pas être inscrits :

1. A reçu un traitement contre le cancer de la prostate dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée, l'œstrogénothérapie, la thérapie anti-androgène, la radiothérapie systémique, les traitements avec des médicaments anticancéreux traditionnels chinois ou des traitements avec des médicaments interventionnels d'autres essais cliniques ; la radiothérapie palliative ou la chirurgie pour les lésions osseuses métastatiques ou des tissus mous doivent être terminées > 14 jours avant les examens d'imagerie de base ; les lésions traitées par radiothérapie palliative ne doivent pas être les lésions ciblées de l'évaluation RECIST 1.1 ultérieure. Thérapie par blocage androgénique maintenue par un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante.
2. A déjà reçu l'un des nouveaux inhibiteurs des récepteurs aux androgènes (par exemple, l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide, le SHR3680, le proxalutamide ou le HC-1119).
3. Les patients présentant des métastases au cerveau ou au système nerveux central sont connus (si une métastase au cerveau ou au système nerveux central est suspectée, une tomodensitométrie/IRM de la tête est nécessaire)

4. Patients atteints de maladies cardiovasculaires graves connues, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Un infarctus du myocarde ou un événement thrombotique est survenu au cours des 6 derniers mois ;
   2. Angor instable connu ;
   3. Insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) ;
   4. Intervalle QT > 500 ms lors des visites de dépistage ;
   5. Pression artérielle systolique au repos > 170 mmHg ou pression artérielle diastolique > 105 mmHg suggérant une hypertension non contrôlée lors des visites de dépistage.
5. La toxicité du traitement précédent n'a pas été éliminée avant le début du traitement à l'étude ; une réaction toxique de grade 2 ou supérieur (à l'exception de la chute des cheveux) selon l'échelle de notation CTCAE 5.0 demeure.
6. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption des médicaments (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique ou occlusion intestinale, et les patients ont subi une gastrectomie totale).
7. Patients ayant des antécédents de maladies graves du système nerveux central. Patients ayant des antécédents d'épilepsie ou des antécédents de maladies pouvant induire l'épilepsie, y compris une perte de conscience inexpliquée ou un accident ischémique transitoire.
8. Patients chez qui on a diagnostiqué au cours des 5 dernières années d'autres tumeurs malignes en plus du cancer de la prostate, à l'exception des patients atteints d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri et de tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1).
9. Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe qui nécessitent un traitement médical continu.
10. Patients atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise connue, d'hépatite active, de tuberculose active ou d'autres infections actives.
11. Patients connus pour être allergiques aux inhibiteurs des récepteurs aux androgènes.
12. L'investigateur pense que les patients ne sont pas aptes à cette étude (par exemple, les traitements ne bénéficieront pas le plus aux patients, observance inadéquate des patients, etc.).