Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza delle capsule molli HC-1119 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC).

Criterio di inclusione:

1. Maschi di età ≥18 anni allo screening e volontari per partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato.
2. Soggetti con adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente, senza caratteristiche a piccole cellule.

3. In caso di castrazione medica o chirurgica, durante o dopo l'ultimo trattamento prima dello screening, sono presenti segni di malattia progressiva determinati secondo i criteri PCWG3, definiti come soddisfacenti uno o più dei seguenti 3 criteri:

   1. progressione del PSA; almeno 2 episodi di aumento dei livelli di PSA misurati a distanza di ≥1 settimana; PSA ≥ 1 μg/L (1 ng/mL) nel periodo di screening;
   2. Progressione delle lesioni dei tessuti molli come definita da RECIST 1.1;
   3. La progressione delle lesioni ossee è definita come almeno due nuove lesioni scoperte dalla scintigrafia ossea; risultati ambigui possono essere confermati utilizzando un'altra tecnica di imaging (ad es. TC o RM).
4. Malattie metastatiche confermate da esami di imaging durante il periodo di screening (lo stato di metastasi si riferisce alla presenza di lesioni metastatiche confermate da scintigrafia ossea e/o TAC/RM).
5. Per i pazienti sottoposti a orchiectomia o in trattamento con terapia medica di castrazione, la loro terapia di blocco degli androgeni viene mantenuta mediante agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante durante il periodo di studio (incluso il periodo di follow-up) e i loro livelli sierici di testosterone sono ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) durante le visite di screening.
6. Pazienti che hanno fallito precedenti trattamenti del cancro alla prostata con abiraterone acetato o che sono intolleranti ai trattamenti con abiraterone acetato.
7. Pazienti che hanno fallito la precedente chemioterapia del cancro alla prostata con docetaxel o che sono intolleranti ai trattamenti con docetaxel o che non sono idonei al trattamento con docetaxel durante lo screening. Sono ammissibili i pazienti che non sono idonei al trattamento con docetaxel durante lo screening e che non intendono utilizzare la chemioterapia citotossica entro 6 mesi dalla discussione informata.
8. Sopravvivenza attesa di ≥ 3 mesi.
9. Punteggio del performance status ECOG di 0-2.

10. I test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri:

    1. Esame del sangue di routine: Emoglobina (Hb) ≥ 85 g/L; globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; piastrine (PLT) ≥ 75 x 109/L;
    2. Funzionalità epatica: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (per pazienti senza metastasi epatiche) o ≤ 5 x ULN (per pazienti con metastasi epatiche); albumina (ALB) ≥ 25 g/L;
    3. Funzionalità renale: creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 x ULN.
11. Disponibilità a utilizzare misure contraccettive affidabili (come i preservativi) e a non donare sperma per tutto il periodo dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose.

Criteri di esclusione:

I soggetti con una delle seguenti condizioni non devono essere iscritti:

1. - Ricevuto qualsiasi trattamento anti-cancro alla prostata entro 4 settimane prima della randomizzazione, inclusa chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia estrogenica, terapia anti-androgena, radioterapia sistemica, trattamenti con farmaci tradizionali cinesi per antitumorali o trattamenti con farmaci interventistici di altri studi clinici; la radioterapia palliativa o la chirurgia per metastasi ossee o lesioni dei tessuti molli devono essere completate > 14 giorni prima degli esami di imaging di base; le lesioni trattate con radioterapia palliativa non dovrebbero essere le lesioni bersaglio della successiva valutazione RECIST 1.1. Terapia di blocco degli androgeni mantenuta da un agonista o antagonista dell'ormone che rilascia l'ormone luteinizzante.
2. Precedentemente ricevuto uno qualsiasi dei nuovi inibitori del recettore degli androgeni (ad es. Enzalutamide, Apalutamide, Darolutamide, SHR3680, Proxalutamide o HC-1119).
3. Sono noti pazienti con metastasi al cervello o al sistema nervoso centrale (se si sospetta una metastasi al cervello o al sistema nervoso centrale, è necessaria una TAC/MRI della testa)

4. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari note, inclusa una delle seguenti:

   1. Un infarto del miocardio o un evento trombotico si è verificato negli ultimi 6 mesi;
   2. Angina instabile nota;
   3. Scompenso cardiaco di Grado III o IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA);
   4. Intervallo QT > 500 ms durante le visite di screening;
   5. Pressione arteriosa sistolica a riposo >170 mmHg o pressione arteriosa diastolica >105 mmHg che suggeriscono ipertensione incontrollata durante le visite di screening.
5. La tossicità del trattamento precedente non è stata eliminata prima dell'inizio del trattamento in studio; resta una reazione tossica di grado 2 o superiore (ad eccezione della caduta dei capelli) secondo la scala di classificazione CTCAE 5.0.
6. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento di farmaci (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale e pazienti sottoposti a gastrectomia totale).
7. Pazienti con una storia di gravi malattie del sistema nervoso centrale. Pazienti con una storia di epilessia o qualsiasi storia di malattie che possono indurre l'epilessia, inclusa la perdita di coscienza inspiegabile o attacco ischemico transitorio.
8. Pazienti a cui negli ultimi 5 anni sono stati diagnosticati altri tumori maligni oltre al carcinoma della prostata, ad eccezione dei pazienti con carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose guarito e tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1).
9. Pazienti con una storia di midollo osseo allogenico o trapianto di organi che richiedono cure mediche continue.
10. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita nota, epatite attiva, tubercolosi attiva o altre infezioni attive.
11. Pazienti noti per essere allergici agli inibitori del recettore degli androgeni.
12. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti non siano idonei per questo studio (ad esempio, i trattamenti non gioveranno maggiormente ai pazienti, compliance inadeguata del paziente, ecc.).