Suun kautta otettavan BT-11:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen kerta- ja usean annoksen eskalaatiotutkimus suun kautta otettavan BT-11:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla
Tutkimustyyppi: Interventio Intervention/altistuksen kuvaus
Nousevalla kerta-annoksella viisi BT-11:n annostavoitetta (painosta riippuen kunkin kohortin annokset ovat 5,9 - 7,7 mg/kg; 18,9 - 25,0 mg/kg; 44,3 - 50,0 mg/kg; 68,5 - 75 mg /kg ja 94,2 - 100,0 mg/kg) arvioidaan henkilön painon perusteella 1. päivänä.
Useita nousevia annoksia (kerran päivässä 7 päivän ajan) varten kolme BT-11:n annostavoitetta (painosta riippuen kunkin kohortin annokset ovat 5,9 - 7,7 mg/kg; 44,3 - 50,0 mg/kg ja 94,2 - 100,0 mg/kg) arvioidaan kohteen painon perusteella 1. päivänä.
Valkoisia tabletteja, jotka sisältävät 500 mg BT-11:tä, tai vastaavia lumetabletteja jaetaan.
Yhden nousevan annoksen antoaika on kerran. Usean nousevan annoksen tapauksessa se on enintään 7 päivää.
Annostelutapa on tabletti suun kautta. Toimenpiteen noudattaminen ja noudattaminen suoritetaan tabletin palautuksen perusteella, tabletin, jota tutkittava ei ole käyttänyt.
Turvallisuusseurantakomitea arvioi turvallisuuden yhden nousevan kohortin 2 lopussa ennen usean nousevan annoksen annostelun aloittamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tulos: BT-11:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen kerta- tai usean nousevan annoksen oraalisen annon jälkeen terveillä vapaaehtoisilla
BT-11:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, joka ilmenee haittatapahtumien esiintymisestä, ajoituksesta, esiintymistiheydestä ja vakavuusasteesta, ja kliinisesti merkittävä:
- laboratoriopoikkeavuudet Hematologia, koagulaatio, seerumikemia, virtsaanalyysi, HIV, HBsAg, HCV
- fyysisen kokeen löydökset Täydellinen fyysinen koe sisältää vähintään seuraavien järjestelmien arvioinnin: iho, pää, korvat, silmät, nenä ja kurkku, hengityselimet, sydän- ja verisuonijärjestelmä, ruoansulatuskanava, neurologinen tila, veri- ja imukudosjärjestelmät sekä tuki- ja liikuntaelimistö järjestelmä
- 12-kytkentäiset EKG-poikkeamat EKG-tiedot (RR, PR, QRS, QT ja QTcF-välit ja pulssi)
- ja/tai elintoimintojen poikkeavuudet Elintoimintojen arviointiin kuuluvat systolinen ja diastolinen verenpaine, pulssi, tärykalvon lämpötila ja hengitykset
Aikapiste: Haittatapahtumat kirjataan ensimmäisestä annoksesta tutkimuspäivän loppuun.
Laboratorioarvojen poikkeavuudet seulontakäynnillä, enintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja sitten tutkimuskäynnin loppuun asti.
Fyysisen kokeen löydökset kerätään seulonnassa, päivänä 1 ja päivänä 2 kerta-annoksen nousevalla annoksella. Useita nousevia annoksia varten se kerätään seulonnan yhteydessä, päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5 ja päivänä 7
12-kytkentäiset EKG-poikkeamat kerätään seulonnasta ja sitten päivinä -1 ja päivänä 2 yksittäistä nousevaa annosta varten. MAD:n osalta se kerätään seulonnan yhteydessä, päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5 ja päivänä 7
Elintoimintojen poikkeavuudet kerättiin seulonnasta sitten päivänä -1 ja päivänä 2 yksittäistä nousevaa annosta varten. MAD:n osalta se kerätään seulonnan yhteydessä, päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5 ja päivänä 7
Ensisijainen tulos: Arvioida BT-11:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kerta-annosten ja useiden nousevan annoksen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla.
Aikapiste: Nousevalla kerta-annoksella verinäytteet otetaan PK-analyysiä varten ennen annosta ja 15, 30, 45 minuuttia, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen. annos
Virtsanäytteet PK-analyysiä varten kerätään ennen annosta ja 0-24 tuntia annoksen jälkeen;
Useita nousevia verinäytteitä PK-analyysiä varten kerätään ennen annosta ja 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla ja 1, 1,25 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 18 tuntia päivän 1 annoksen jälkeen. Ennakkoannos 2. päivänä
Virtsanäytteet PK-analyysiä varten kerätään päivänä 1, ennen annosta ja 0-24 tuntia annoksen jälkeen
Seurantajaksolla, päivästä 3 päivään 6, plasmanäytteet PK-analyysiä varten kerätään ennen annosta joka päivä.
Toissijainen tulos: Seuraavat PK-parametrit määritetään:
- Aika maksimipitoisuuteen (tmax);
- Maksimipitoisuus (Cmax);
- Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 viimeiseen mitattavissa olevaan aikapisteeseen (AUC0-tlast);
- Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 äärettömään (AUC0-inf);
- Päätteen eliminointinopeuden vakio (kel);
- Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2);
- Terminaalivälys (CL/F);
- Jakeluvolyymi (Vd/F).
Aikapiste: Seuraavat PK-parametrit määritetään yksittäiselle nousevalle annokselle:
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia ensimmäisen annoksen alkamisesta (AUC0-24h);
• Virtsaan erittyneen lääkkeen määrä kullakin keräysvälillä
Usein nouseva annos:
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen aloittamisesta (AUC0-24h) päivänä 1 ja 0-24 tuntia (AUC0-24h) viimeisen annoksen jälkeen päivänä 7;
- Ennen annostusta päivinä 2, 3, 4, 5 ja 6;
- Virtsaan erittyneen lääkkeen määrä kullakin keräysvälillä;
- Jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss/F).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Yhdysvallat, 24060
- SIte
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
- Paino 65-85 kg.
- Painoindeksi (paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä) 19-31 kg/m2, mukaan lukien.
- Vapaaehtoisten miespuolisten on suostuttava pidättäytymään yhdynnästä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen naispuolisen kumppanin kanssa, sen lisäksi, että hänen naiskumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisyä. (esim. kierukka, pallea, suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, injektoitava progesteroniehkäisyvalmiste, ihonalainen implanttiehkäisyvalmiste tai munanjohtimien ligaatio). Myös raittiutta harjoittava mies on hyväksyttävää.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällinen miespuolinen seksikumppani, tulee olla halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä päivästä 1 aina 30 päivään seurantakäynnin jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty kohdunsisäiseksi välineeksi, joka on yhdistetty vähintään yhteen seuraavista ehkäisymuodoista: pallea tai kohdunkaulan suojus tai kondomi. Myös täydellinen pidättäytyminen kohteen elämäntavan mukaisesti on hyväksyttävää.
- Vapaaehtoinen sitoutuu olemaan ottamatta samanaikaisia lääkkeitä, mukaan lukien reseptilääkkeet tai OTC-lääkkeet, ajanjaksona, joka alkaa 3 vuorokautta ennen annosta ja päättyy tutkimuksen viimeisen PK-verenoton jälkeen.
- Vapaaehtoinen sitoutuu olemaan juomatta alkoholia ajanjaksona, joka alkaa 3 vuorokautta ennen annosta ja päättyy viimeisen tutkimuksen PK-verenoton jälkeen.
- Vapaaehtoinen osaa kommunikoida tehokkaasti opintohenkilöstön kanssa.
- Vapaaehtoinen ymmärtää ja noudattaa protokolla- ja tutkintapaikan vaatimuksia, ohjeita ja rajoituksia.
- Vapaaehtoinen on lukenut, vahvistanut ymmärtävänsä ja allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne ja kaikki tietoisen suostumusasiakirjan olennaiset osat on selitetty täysin ja kaikkiin vapaaehtoisen kysymyksiin on vastattu häntä tyydyttävällä tavalla. minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka on tunnistettu seulontahistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa (mukaan lukien elintoiminnot), laboratoriotesteissä tai elektrokardiografisissa testeissä. Toista elintoimintojen testaus varmistaaksesi, että arvo on sallittu. Korkeintaan kaksi uusintatestiä sallitaan kelpoisuuden vahvistamiseksi.
- Liiallinen verenpaineen lasku ortostaattisessa testissä seulonnassa tai päivänä -1 (eli systolisen verenpaineen lasku > 25 mmHg tai diastolinen verenpaine > 15 mmHg).
- Mikä tahansa 12-kytkentäinen EKG-löydös seulonnassa tai päivänä -1, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa EKG:n tulkinnan sydämen turvallisuusarviointia varten tai monimutkaistaa annoksen jälkeisten tapahtumien tulkintaa (esim. QT-aika ei ole tarkasti mitattavissa, johtumishäiriöt)
- Positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen, keuhkojen, munuaisten, metabolinen, neurologinen tai muu lääketieteellinen, käyttäytymiseen liittyvä tai geneettinen tila.
- Mikä tahansa tila, joka asettaa vapaaehtoisen merkittävästi lisääntyneeseen riskiin tai voi vaarantaa tutkimuksen tavoitteiden saavuttamisen.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 3 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua viimeiseen PK-arvonnan jälkeen.
- Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö 3 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai viimeisen PK-arvonoton jälkeen.
- Alkoholin käyttö 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (DSM-IV-määritelmän mukaan) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Positiivinen virtsan huumeseulonta (mukaan lukien kotiniini, kannabis, kokaiini, opiaatit, amfetamiinit ja muut tutkijan määrittämät testit). Analyysien toistaminen sallitaan, jos PI epäilee vääriä positiivisia tuloksia.
- Vapaaehtoisella on vasta-aiheinen verinäytteiden otto tai hänen katsotaan olevan riittämätön perifeerinen laskimopääsy.
- Vapaaehtoinen on luovuttanut verta tai verituotteita vähintään 450 ml:n tilavuuksina 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Vapaaehtoinen on aiemmin altistunut BT-11:lle.
- Vapaaehtoinen on osallistunut minkä tahansa tutkimuslääkkeen, laitteen, biologisen tai muun aineen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Vapaaehtoisen tiedetään olevan yliherkkä BT-11:lle tai jollekin sen aineosalle.
- Vapaaehtoisella on jokin sairaus (esim. psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava), joka voi tutkijan arvion mukaan vaarantaa hänen kykynsä antaa laillinen kirjallinen tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: BT-11
|
Suun kautta otettava tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
|
jopa 14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PK
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Simon Lichtiger, MD, Landos Biopharma
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BT-11-1a
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .