Kuvaohjattu fokaalinen brakyterapia, jossa käytetään yhdistettyä 18F-DCFPyl PET/CT:tä

Nykyisillä tavanomaisilla eturauhassyövän (PCa) kuvantamismenetelmillä (tietokonetomografia, luuskannaus, magneettikuvaus, ultraääni) on rajallinen tarkkuus alkuvaiheessa ja PCa:n ennusteen määrittämisessä. Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) on solun pinta-antigeeni, joka ilmentyy voimakkaasti PCa:ssa ja korreloi prognostisten tekijöiden, kuten Gleason-pistemäärän, kanssa. Korkea PSMA-ilmentyminen eturauhaskasvaimessa on yhdistetty merkittävästi taudin kuolleisuuteen, mikä mahdollistaa hoidon eniten tarvitsevien kasvaimien spesifisen tunnistamisen. Yhdistetty PET- ja tietokonetomografia (PET-CT) -kuvaus, jossa käytetään pieniä molekyylejä, jotka kohdistuvat PSMA:ta ilmentäviin soluihin, on kehitetty ja testattu kliinisesti, ja ne ovat osoittautuneet paremmiksi verrattuna perinteiseen kuvantamiseen.

PET:n lisäetu MRI:hen verrattuna on kyky tunnistaa sekä etäismetastaattinen sairaus että eturauhasen sisäinen sairaus yhdellä kuvantamismenetelmällä. PSMA-radiojäljittimet ovat jatkaneet kehitystä niiden alkuperäisestä kehityksestä lähtien, ja kuvantamisen ja diagnostisten ominaisuuksien parannuksia on tapahtunut peräkkäin. Yksi tällainen toisen sukupolven PSMA:ta sitova yhdiste, 18F-DCFPyl, on kehitetty ja karakterisoitu laitoksessamme, ja se tarjoaa erinomaiset kuvantamisominaisuudet verrattuna aikaisempiin PSMA-pohjaisiin radiomerkkiaineisiin.

Nykyisten hoitojen myrkyllisyyden ymmärtämisessä koko urologisen onkologian yhteisössä on huomattavaa kiinnostusta käyttää fokaalihoitoa tällaisten toksisuuksien lieventämiseksi. Fokaalisen hoidon perustelut perustuvat oivallukseen, että koko rauhasen hoitoon liittyy ei-hyväksyttäviä toksisuusasteita, ja samalla ymmärretään myös, että potilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus johtuvat korkea-asteisen taudin tärkeimpien pesäkkeiden, eli indeksivaurion, etenemisestä. .

Suunnittelututkimukset ovat osoittaneet, että fokaalinen brakyterapia on toteutettavissa ja johtaa kriittisten rakenteiden annoksen merkittävään pienenemiseen. Historiallisessa Johns Hopkinsissa hoidettujen potilaiden ryhmässä tutkijat ovat osoittaneet, että vaatimaton annoksen pienentäminen johtaa kliinisesti merkittävään virtsamyrkyllisyyden vähenemiseen. Al-Qaiseh et ai. havaitsivat, että fokussuunnitelmat johtivat >50 %:n alenemiseen virtsaputkeen ja peräsuoleen. Fokusointisuunnitelmat olivat kuitenkin erittäin herkkiä siementen paikannusvirheille, ja fokuskohdistus teki siementen sijoittelusta kriittisemmän. Tämä korostaa tutkijoiden iRUF-järjestelmän (integroitu rekisteröity fluoroskopia ja ultraääni) avainta hyödyllisyyttä ja merkitystä fokushoidon toimittamisessa.

Tutkijat ovat kehittäneet todellisen dynaamisen intraoperatiivisen dosimetrian järjestelmän, joka hyödyntää fluoroskopiaa siemenpilven rekonstruktiossa ja fuusiossa transrektaaliseen ultraäänikuvaukseen. Tutkijat vahvistivat tämän menetelmän aiemmin kuuden potilaan pilottikokeessa rohkaisevin tuloksin. Järjestelmän jatkojalostusta seurasi tämän integroidun alustan vaiheen II kliininen tutkimus suuremmalla potilasryhmällä. Tutkijat vahvistivat ensisijaisen päätetapahtuman verrata leikkauksensisäisiä dosimetrisiä ennustettuja arvoja käyttäen iRUF-menetelmää ja tavallista ultraäänipohjaista siemenseurantaa. iRUF-vaiheen II kohortilla oli tilastollisesti merkitseviä parannuksia eturauhasen kattavuusparametreissa sekä pienempiä peräsuolen annoksia, jotka ylittivät määrätyt toleranssirajat, verrattuna historialliseen potilasryhmään. Tärkeää on, että ei ollut suuntausta suurempiin eturauhasen V200-annoksiin, mikä osoittaa, että erinomainen peitto ei tullut eturauhasen liiallisen annoksen kustannuksella.

Tässä tutkimuksessa testataan PSMA-kuvauksen ja iRUF-dynaamisen dosimetrian yhdistelmää eturauhassyövän hoitoon fokusoivalla lähestymistavalla.