Billedstyret fokal brachyterapi ved brug af kombineret 18F-DCFPyl PET/CT

Nuværende konventionel prostatacancer (PCa) billeddannelsesmodaliteter (computertomografi, knoglescanning, magnetisk resonansbilleddannelse, ultralyd) har begrænset nøjagtighed i den indledende stadieinddeling og til at bestemme prognose for PCa. Prostata-specifikt membranantigen (PSMA) er et celleoverfladeantigen, som er stærkt udtrykt i PCa og korrelerer med prognostiske faktorer såsom Gleason-score. Høj PSMA-ekspression i prostatatumor er blevet signifikant forbundet med dødelighed af sygdom, hvilket muliggør specifik identifikation af tumorer, der har størst behov for behandling. Kombineret PET og computertomografi (PET-CT) billeddannelse ved hjælp af små molekyler rettet mod PSMA-udtrykkende celler er blevet udviklet og testet klinisk og har vist overlegenhed sammenlignet med konventionel billeddannelse.

En ekstra fordel ved PET sammenlignet med MR er evnen til at identificere både fjernmetastatisk sygdom såvel som intraprostatisk sygdom med én billeddannelsesmodalitet. PSMA-radiotracere er fortsat med at udvikle sig siden deres første udvikling, med successive forbedringer i billeddannelse og diagnostiske egenskaber. En sådan anden-generations PSMA-bindende forbindelse, 18F-DCFPyl, er blevet udviklet og karakteriseret på vores institution og tilbyder overlegne billeddannelseskvaliteter sammenlignet med tidligere PSMA-baserede radiosporere.

I realiseringen af ​​toksiciteten af ​​nuværende terapier er der væsentlig interesse i hele det urologiske onkologiske samfund i at anvende fokal terapi til at afbøde sådanne toksiciteter. Rationalet for fokal terapi er baseret på erkendelsen af, at behandling af hele kirtlen er forbundet med uacceptable toksicitetsrater, mens det samtidig også erkendes, at patientmorbiditet og -dødelighed skyldes progressionen af ​​hovedfokus for højgradig sygdom, dvs. indekslæsionen .

Planlægningsundersøgelser har vist, at fokal brachyterapi er mulig og resulterer i betydelige reduktioner af dosis til kritiske strukturer. I en historisk kohorte af patienter behandlet hos Johns Hopkins har efterforskerne vist, at en beskeden reduktion i dosis resulterer i klinisk betydningsfulde reduktioner i urintoksicitet. Al-Qaiseh et al. fandt, at fokale planer resulterede i >50 % reduktioner i dosis til urinrør og endetarm. Fokalplaner var imidlertid meget følsomme over for frøpositioneringsfejl, og fokal målretning gjorde frøpositionering mere kritisk. Dette fremhæver den vigtigste nytte og vigtighed af efterforskernes iRUF-system (integreret registreret fluoroskopi og ultralyd) ved levering af fokal terapi.

Efterforskerne har udviklet et system med ægte dynamisk intraoperativ dosimetri, som anvender fluoroskopi til frøsky-rekonstruktion og fusion til transrektal ultralydsbilleddannelse. Efterforskerne bekræftede tidligere denne metode i et pilotforsøg med 6 patienter med opmuntrende resultater. Yderligere forfining af systemet blev efterfulgt af et fase II klinisk forsøg med denne integrerede platform på en større gruppe patienter. Forskerne bekræftede det primære endepunkt for at sammenligne intraoperative dosimetriske forudsagte værdier ved hjælp af iRUF-metoden versus standard ultralydsbaseret frøsporing. iRUF Fase II-kohorten havde statistisk signifikante forbedringer i prostatadækningsparametre, såvel som lavere frekvenser af rektale doser, der overskred de foreskrevne tolerancegrænser sammenlignet med en historisk gruppe af patienter. Det er vigtigt, at der ikke var nogen tendens til højere prostata V200-doser, hvilket indikerer, at fremragende dækning ikke kom på bekostning af overdreven dosis i prostata.

Denne undersøgelse vil teste kombinationen af ​​PSMA-billeddannelse med iRUF dynamisk dosimetri til behandling af prostatacancer med en fokal tilgang.