Sterowana obrazem brachyterapia ogniskowa wykorzystująca kombinację 18F-DCFPyl PET/CT

Obecne konwencjonalne metody obrazowania raka gruczołu krokowego (PCa) (tomografia komputerowa, scyntygrafia kości, rezonans magnetyczny, ultrasonografia) mają ograniczoną dokładność wstępnego określania stopnia zaawansowania i określania rokowania w przypadku PCa. Specyficzny dla prostaty antygen błonowy (PSMA) jest antygenem powierzchniowym komórki, który ulega silnej ekspresji w PCa i koreluje z czynnikami prognostycznymi, takimi jak punktacja Gleasona. Wysoka ekspresja PSMA w guzie prostaty była istotnie związana ze śmiertelnością choroby, umożliwiając specyficzną identyfikację guzów najbardziej wymagających leczenia. Połączone obrazowanie PET i tomografii komputerowej (PET-CT) przy użyciu małych cząsteczek celujących w komórki wykazujące ekspresję PSMA zostało opracowane i przetestowane klinicznie i wykazało wyższość w porównaniu z konwencjonalnym obrazowaniem.

Dodatkową zaletą PET w porównaniu z MRI jest możliwość identyfikacji zarówno przerzutów odległych, jak i wewnątrzsterczowych za pomocą jednej metody obrazowania. Radioznaczniki PSMA ewoluowały od czasu ich początkowego rozwoju, wraz z kolejnymi ulepszeniami w obrazowaniu i właściwościach diagnostycznych. Jeden z takich związków wiążących PSMA drugiej generacji, 18F-DCFPyl, został opracowany i scharakteryzowany w naszej instytucji i oferuje lepsze właściwości obrazowania w porównaniu do wcześniejszych radioznaczników opartych na PSMA.

Zdając sobie sprawę z toksyczności obecnych terapii, społeczność urologów onkologicznych jest bardzo zainteresowana wykorzystaniem terapii ogniskowej w celu złagodzenia takiej toksyczności. Uzasadnienie dla terapii ogniskowej opiera się na uznaniu, że leczenie całego gruczołu wiąże się z niedopuszczalnymi wskaźnikami toksyczności, jednocześnie zdając sobie sprawę, że zachorowalność i śmiertelność pacjentów wynika z progresji głównych ognisk choroby o wysokim stopniu złośliwości, tj. .

Badania planistyczne wykazały, że brachyterapia ogniskowa jest możliwa i skutkuje znacznym zmniejszeniem dawki na struktury krytyczne. W historycznej kohorcie pacjentów leczonych w Johns Hopkins badacze wykazali, że niewielkie zmniejszenie dawki skutkuje klinicznie znaczącym zmniejszeniem toksyczności w moczu. Al-Qaiseh i in. stwierdzili, że plany ogniskowe skutkowały >50% redukcją dawki do cewki moczowej i odbytnicy. Jednak plany ogniskowe były bardzo wrażliwe na błędy pozycjonowania nasion, a kierowanie ogniskowe sprawiało, że pozycjonowanie nasion było bardziej krytyczne. Podkreśla to kluczową użyteczność i znaczenie systemu iRUF badaczy (zintegrowana zarejestrowana fluoroskopia i ultradźwięki) w dostarczaniu terapii ogniskowej.

Badacze opracowali system prawdziwie dynamicznej dozymetrii śródoperacyjnej, który wykorzystuje fluoroskopię do rekonstrukcji chmur nasiennych i fuzji z transrektalnym obrazowaniem ultrasonograficznym. Badacze potwierdzili wcześniej tę metodę w pilotażowym badaniu 6 pacjentów z zachęcającymi wynikami. Po dalszym udoskonalaniu systemu przeprowadzono badanie kliniczne fazy II tej zintegrowanej platformy na większej grupie pacjentów. Badacze potwierdzili pierwszorzędowy punkt końcowy, porównując śródoperacyjne przewidywane wartości dozymetryczne przy użyciu metody iRUF ze standardowym śledzeniem nasion opartym na ultradźwiękach. Kohorta iRUF fazy II miała statystycznie istotną poprawę parametrów pokrycia gruczołu krokowego, a także niższy odsetek dawek doodbytniczych przekraczających zalecane granice tolerancji w porównaniu z historyczną grupą pacjentów. Co ważne, nie było trendu w kierunku wyższych dawek prostaty V200, co wskazuje, że doskonałe pokrycie nie odbyło się kosztem nadmiernej dawki w obrębie prostaty.

To badanie przetestuje połączenie obrazowania PSMA z dynamiczną dozymetrią iRUF w leczeniu raka prostaty z podejściem ogniskowym.