Фокальная брахитерапия под визуальным контролем с использованием комбинированной ПЭТ/КТ с 18F-DCFPyl

Текущие традиционные методы визуализации рака предстательной железы (РПЖ) (компьютерная томография, сканирование костей, магнитно-резонансная томография, ультразвук) имеют ограниченную точность при начальной стадии и определении прогноза РПЖ. Простатспецифический мембранный антиген (PSMA) представляет собой антиген клеточной поверхности, который в высокой степени экспрессируется при РПЖ и коррелирует с такими прогностическими факторами, как индекс Глисона. Высокая экспрессия PSMA в опухоли предстательной железы в значительной степени связана с летальностью заболевания, что позволяет специфически идентифицировать опухоли, наиболее нуждающиеся в лечении. Комбинированная визуализация ПЭТ и компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) с использованием небольших молекул, направленных на клетки, экспрессирующие PSMA, была разработана и испытана в клинических условиях и показала превосходство по сравнению с традиционной визуализацией.

Дополнительным преимуществом ПЭТ по сравнению с МРТ является возможность идентифицировать как отдаленное метастатическое заболевание, так и внутрипростатическое заболевание с помощью одного метода визуализации. PSMA-радиофармпрепараты продолжали развиваться с момента их первоначальной разработки с последовательным улучшением характеристик визуализации и диагностики. Одно такое соединение второго поколения, связывающее PSMA, 18F-DCFPyl, было разработано и охарактеризовано в нашем учреждении и обеспечивает превосходные качества визуализации по сравнению с предыдущими радиофармпрепаратами на основе PSMA.

В связи с осознанием токсичности современных методов лечения онкологическое урологическое сообщество проявляет значительный интерес к использованию фокальной терапии для смягчения такой токсичности. Обоснование фокальной терапии основано на признании того, что лечение целой железы связано с неприемлемыми уровнями токсичности, в то же время также осознается, что заболеваемость и смертность пациентов обусловлены прогрессированием основных очагов высокодифференцированного заболевания, т.е. .

Исследования по планированию показали, что фокальная брахитерапия осуществима и приводит к значительному снижению дозы облучения критических структур. На исторической когорте пациентов, лечившихся в Университете Джона Хопкинса, исследователи продемонстрировали, что умеренное снижение дозы приводит к клинически значимому снижению токсичности мочевыводящих путей. Аль-Кайсе и др. обнаружили, что фокальные планы привели к более чем 50% снижению дозы на уретру и прямую кишку. Однако фокальные планы были очень чувствительны к ошибкам позиционирования семян, а фокусное нацеливание делало позиционирование семян более критичным. Это подчеркивает ключевую полезность и важность разработанной исследователями системы iRUF (интегрированная зарегистрированная рентгеноскопия и ультразвук) в проведении фокальной терапии.

Исследователи разработали систему истинной динамической интраоперационной дозиметрии, которая использует рентгеноскопию для реконструкции семенного облака и слияния с трансректальной ультразвуковой визуализацией. Исследователи ранее подтвердили этот метод в пилотном испытании 6 пациентов с обнадеживающими результатами. За дальнейшей доработкой системы последовала фаза II клинических испытаний этой интегрированной платформы на большей группе пациентов. Исследователи подтвердили первичную конечную точку для сравнения интраоперационных дозиметрических прогнозируемых значений с использованием метода iRUF со стандартным отслеживанием семян на основе ультразвука. Когорта iRUF фазы II имела статистически значимое улучшение параметров покрытия предстательной железы, а также более низкие показатели ректальных доз, превышающих установленные пределы переносимости, по сравнению с исторической группой пациентов. Важно отметить, что не было тенденции к более высоким дозам V200 в простате, что указывает на то, что превосходное покрытие не достигается за счет избыточной дозы в простате.

В этом исследовании будет проверена комбинация визуализации PSMA с динамической дозиметрией iRUF для лечения рака предстательной железы с фокальным подходом.