Braquiterapia focal guiada por imágenes utilizando 18F-DCFPyl PET/CT combinados

Las modalidades convencionales actuales de obtención de imágenes del cáncer de próstata (CaP) (tomografía computarizada, gammagrafía ósea, imágenes por resonancia magnética, ecografía) tienen una precisión limitada en la estadificación inicial y para determinar el pronóstico del CaP. El antígeno prostático específico de membrana (PSMA) es un antígeno de superficie celular que se expresa en gran medida en CaP y se correlaciona con factores pronósticos como la puntuación de Gleason. La alta expresión de PSMA en el tumor de próstata se ha asociado significativamente con la letalidad de la enfermedad, lo que permite la identificación específica de los tumores que más necesitan tratamiento. Las imágenes combinadas de PET y tomografía computarizada (PET-CT) que utilizan moléculas pequeñas dirigidas a células que expresan PSMA se han desarrollado y probado clínicamente, y han demostrado superioridad en comparación con las imágenes convencionales.

Una ventaja adicional de la PET en comparación con la RM es la capacidad de identificar tanto la enfermedad metastásica a distancia como la enfermedad intraprostática con una modalidad de imagen. Los radiotrazadores PSMA han seguido evolucionando desde su desarrollo inicial, con sucesivas mejoras en las características de imagen y diagnóstico. Uno de estos compuestos de unión a PSMA de segunda generación, 18F-DCFPyl, se ha desarrollado y caracterizado en nuestra institución y ofrece calidades de imagen superiores en comparación con los radiotrazadores basados ​​en PSMA anteriores.

Al darse cuenta de la toxicidad de las terapias actuales, existe un interés sustancial en toda la comunidad de oncología urológica en utilizar la terapia focal para mitigar tales toxicidades. La justificación de la terapia focal se basa en el reconocimiento de que el tratamiento de toda la glándula se asocia con tasas de toxicidad inaceptables, mientras que al mismo tiempo también se reconoce que la morbilidad y la mortalidad del paciente se deben a la progresión de los principales focos de enfermedad de alto grado, es decir, la lesión índice. .

Los estudios de planificación han demostrado que la braquiterapia focal es factible y produce reducciones significativas de la dosis en estructuras críticas. En una cohorte histórica de pacientes tratados en Johns Hopkins, los investigadores demostraron que una reducción modesta en la dosis da como resultado reducciones clínicamente significativas en la toxicidad urinaria. Al-Qaiseh et al. encontraron que los planes focales resultaron en reducciones >50% en la dosis a la uretra y el recto. Sin embargo, los planes focales eran muy sensibles a los errores de posicionamiento de semillas, y la selección focal hizo que el posicionamiento de semillas fuera más crítico. Esto destaca la utilidad clave y la importancia del sistema iRUF (Fluoroscopia y Ultrasonido Registrados Integrados) de los investigadores en la administración de la terapia focal.

Los investigadores han desarrollado un sistema de dosimetría intraoperatoria verdaderamente dinámica que utiliza fluoroscopia para la reconstrucción de nubes de semillas y la fusión con imágenes de ultrasonido transrectal. Los investigadores confirmaron previamente este método en un ensayo piloto de 6 pacientes con resultados alentadores. El refinamiento adicional del sistema fue seguido por un ensayo clínico de Fase II de esta plataforma integrada en un grupo más grande de pacientes. Los investigadores confirmaron el criterio principal de valoración para comparar los valores predichos dosimétricos intraoperatorios utilizando el método iRUF frente al seguimiento de semillas estándar basado en ultrasonido. La cohorte iRUF Fase II tuvo mejoras estadísticamente significativas en los parámetros de cobertura de la próstata, así como tasas más bajas de dosis rectales que excedieron los límites de tolerancia prescritos en comparación con un grupo histórico de pacientes. Es importante destacar que no hubo una tendencia hacia dosis más altas de V200 en la próstata, lo que indica que la excelente cobertura no se produjo a expensas de una dosis excesiva dentro de la próstata.

Este estudio probará la combinación de imágenes PSMA con dosimetría dinámica iRUF para tratar el cáncer de próstata con un enfoque focal.