Bildstyrd fokal brachyterapi med kombinerad 18F-DCFPyl PET/CT

Nuvarande konventionella prostatacancer (PCa) avbildningsmodaliteter (datortomografi, benskanning, magnetisk resonanstomografi, ultraljud) har begränsad noggrannhet i den initiala stadieindelningen och för att bestämma prognos för PCa. Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) är ett cellyteantigen som uttrycks starkt i PCa och korrelerar med prognostiska faktorer såsom Gleason-poäng. Högt PSMA-uttryck i prostatatumör har signifikant associerats med dödlighet av sjukdomar, vilket möjliggör specifik identifiering av tumörer som är mest i behov av behandling. Kombinerad PET- och datortomografi (PET-CT)-avbildning med små molekyler riktade mot PSMA-uttryckande celler har utvecklats och testats kliniskt och har visat överlägsenhet jämfört med konventionell avbildning.

En ytterligare fördel med PET jämfört med MRI är förmågan att identifiera både fjärrmetastaserande sjukdom och intraprostatisk sjukdom med en enda avbildningsmodalitet. PSMA-radiospårämnen har fortsatt att utvecklas sedan den första utvecklingen, med successiva förbättringar i avbildning och diagnostiska egenskaper. En sådan andra generationens PSMA-bindande förening, 18F-DCFPyl, har utvecklats och karakteriserats vid vår institution och erbjuder överlägsna bildkvaliteter jämfört med tidigare PSMA-baserade radiospårare.

I realiseringen av toxiciteten hos nuvarande terapier finns det ett betydande intresse inom hela den urologiska onkologiska gemenskapen för att använda fokalterapi för att mildra sådana toxiciteter. Skälen för fokalterapi är baserad på insikten att behandling av hela körteln är förknippad med oacceptabla toxicitetsfrekvenser, samtidigt som man samtidigt inser att patienternas sjuklighet och dödlighet beror på progressionen av huvudhärdar av höggradig sjukdom, dvs. indexlesionen .

Planeringsstudier har visat att fokal brachyterapi är genomförbar och resulterar i betydande dosminskningar till kritiska strukturer. I en historisk kohort av patienter som behandlats på Johns Hopkins, har forskarna visat att en blygsam minskning av dosen resulterar i kliniskt meningsfulla minskningar av urintoxicitet. Al-Qaiseh et al. fann att fokala planer resulterade i >50 % minskning av dosen till urinröret och ändtarmen. Fokalplaner var dock mycket känsliga för fröpositioneringsfel, och fokalinriktning gjorde fröpositionering mer kritisk. Detta understryker nyckelnyttan och betydelsen av utredarnas iRUF-system (integrerad registrerad fluoroskopi och ultraljud) för att leverera fokalterapi.

Utredarna har utvecklat ett system för äkta dynamisk intraoperativ dosimetri som använder fluoroskopi för rekonstruktion av frömoln och fusion till transrektal ultraljudsavbildning. Utredarna har tidigare bekräftat denna metod i ett pilotförsök med 6 patienter med uppmuntrande resultat. Ytterligare förfining av systemet följdes av en klinisk fas II-prövning av denna integrerade plattform på en större grupp patienter. Utredarna bekräftade det primära effektmåttet att jämföra intraoperativa dosimetriska förutsagda värden med hjälp av iRUF-metoden jämfört med standard ultraljudsbaserad fröspårning. iRUF Fas II-kohorten hade statistiskt signifikanta förbättringar i parametrar för prostatatäckning, såväl som lägre frekvenser av rektala doser som översteg de föreskrivna toleransgränserna jämfört med en historisk grupp patienter. Viktigt är att det inte fanns någon trend mot högre prostata V200-doser, vilket tyder på att utmärkt täckning inte kom på bekostnad av överdriven dos i prostata.

Denna studie kommer att testa kombinationen av PSMA-avbildning med iRUF dynamisk dosimetri för att behandla prostatacancer med ett fokalt tillvägagångssätt.