Bildgeführte fokale Brachytherapie mit kombiniertem 18F-DCFPyl-PET/CT

Gegenwärtige konventionelle Bildgebungsverfahren für Prostatakrebs (PCa) (Computertomographie, Knochenscan, Magnetresonanztomographie, Ultraschall) haben eine begrenzte Genauigkeit beim anfänglichen Staging und bei der Bestimmung der Prognose von PCa. Das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) ist ein Zelloberflächenantigen, das in PCa stark exprimiert wird und mit prognostischen Faktoren wie dem Gleason-Score korreliert. Eine hohe PSMA-Expression in Prostatatumoren wurde signifikant mit der Letalität der Krankheit in Verbindung gebracht, was eine spezifische Identifizierung von Tumoren ermöglicht, die am meisten einer Behandlung bedürfen. Die kombinierte PET- und Computertomographie (PET-CT)-Bildgebung unter Verwendung kleiner Moleküle, die auf PSMA-exprimierende Zellen abzielen, wurde entwickelt und klinisch getestet und hat sich im Vergleich zur herkömmlichen Bildgebung als überlegen erwiesen.

Ein zusätzlicher Vorteil der PET im Vergleich zur MRT ist die Fähigkeit, sowohl Fernmetastasen als auch intraprostatische Erkrankungen mit einer Bildgebungsmodalität zu identifizieren. PSMA-Radiotracer haben sich seit ihrer ursprünglichen Entwicklung weiterentwickelt, mit sukzessiven Verbesserungen der Bildgebung und der diagnostischen Eigenschaften. Eine solche PSMA-bindende Verbindung der zweiten Generation, 18F-DCFPyl, wurde an unserer Einrichtung entwickelt und charakterisiert und bietet im Vergleich zu früheren PSMA-basierten Radiotracern überlegene Abbildungsqualitäten.

Angesichts der Toxizität aktueller Therapien besteht in der gesamten Gemeinschaft der urologischen Onkologen ein erhebliches Interesse daran, eine fokale Therapie einzusetzen, um solche Toxizitäten abzumildern. Die Begründung für die fokale Therapie basiert auf der Erkenntnis, dass die Behandlung ganzer Drüsen mit inakzeptablen Toxizitätsraten verbunden ist, während gleichzeitig auch erkannt wird, dass die Morbidität und Mortalität des Patienten auf das Fortschreiten der Hauptherde einer hochgradigen Erkrankung, d. h. der Indexläsion, zurückzuführen ist .

Planungsstudien haben gezeigt, dass eine fokale Brachytherapie durchführbar ist und zu einer signifikanten Reduzierung der Dosis kritischer Strukturen führt. In einer historischen Kohorte von Patienten, die in Johns Hopkins behandelt wurden, haben die Forscher gezeigt, dass eine geringfügige Dosisreduktion zu einer klinisch bedeutsamen Verringerung der Harntoxizität führt. Al-Qaiseh et al. fanden heraus, dass Fokalpläne zu >50 % Reduktionen der Dosis an Harnröhre und Rektum führten. Fokuspläne waren jedoch sehr empfindlich gegenüber Seed-Positionierungsfehlern, und das Fokus-Targeting machte die Seed-Positionierung kritischer. Dies unterstreicht den entscheidenden Nutzen und die Bedeutung des iRUF-Systems der Prüfärzte (integrierte registrierte Fluoroskopie und Ultraschall) bei der Durchführung einer fokalen Therapie.

Die Forscher haben ein System echter dynamischer intraoperativer Dosimetrie entwickelt, das die Fluoroskopie für die Seed Cloud-Rekonstruktion und die Fusion mit der transrektalen Ultraschallbildgebung verwendet. Die Forscher bestätigten diese Methode zuvor in einer Pilotstudie mit 6 Patienten mit ermutigenden Ergebnissen. Der weiteren Verfeinerung des Systems folgte eine klinische Phase-II-Studie dieser integrierten Plattform an einer größeren Patientengruppe. Die Prüfärzte bestätigten den primären Endpunkt, um intraoperative dosimetrisch vorhergesagte Werte unter Verwendung der iRUF-Methode mit standardmäßiger ultraschallbasierter Seed-Verfolgung zu vergleichen. Die iRUF-Phase-II-Kohorte wies im Vergleich zu einer historischen Patientengruppe statistisch signifikante Verbesserungen der Prostatabedeckungsparameter sowie geringere Raten rektaler Dosen auf, die die vorgeschriebenen Toleranzgrenzen überschritten. Wichtig ist, dass es keinen Trend zu höheren Prostata-V200-Dosen gab, was darauf hinweist, dass eine hervorragende Abdeckung nicht auf Kosten einer übermäßigen Dosis in der Prostata ging.

Diese Studie wird die Kombination von PSMA-Bildgebung mit dynamischer iRUF-Dosimetrie zur Behandlung von Prostatakrebs mit einem fokalen Ansatz testen.